- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01129180
Bortetsomibi ja atsasitidiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen T-solulymfooma
Vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus atsasitidiinista (Vidaza) ja bortezomibista (Velcade) T-solulymfoomassa
PERUSTELUT: Bortetsomibi ja atsasitidiini voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan bortetsomibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä atsasitidiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen T-solulymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Perifeerinen T-solulymfooma
- Anaplastinen suurisoluinen lymfooma
- Angioimmunoblastinen T-solulymfooma
- Aikuisen nenätyypin ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma
- Hepatospleeninen T-solulymfooma
- Siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö
- Toistuva aikuisen T-soluleukemia/lymfooma
- Toistuva ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma
- Toistuva Mycosis Fungoides/Sezary-oireyhtymä
- Ohutsuolen lymfooma
- Prolymfosyyttinen leukemia
- T-solun suuri rakeinen lymfosyyttileukemia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET I. Määrittää VELCADEn (BORTEZOMIB) suurin siedetty annos (MTD) yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen CTCL/PTCL.
II. VELCADEN (BORTEZOMIB) spesifisten toksisuuksien ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen yhdessä atsasitidiinin kanssa.
TOISSIJAISET TAVOITTEET I. Kokonaisvasteprosentin (ORR) määrittäminen. II. Korreloida atsasitidiinin biologinen aktiivisuus demetyloivana aineena (muutokset kohdegeenin metylaatiossa ja geeniekspressiossa, DNMT1-proteiinin ilmentyminen, globaali metylaatio) kliinisten päätepisteiden ja atsasitidiinin plasmafarmakokinetiikkaan kanssa.
III. Luonnehditaan VELCADEN (BORTEZOMIB) biologista aktiivisuutta mahdollisena demetylointiaineena.
IV. Korreloida atsasitidiinitrifosfaatin solunsisäinen pitoisuus maailmanlaajuisen DNA-metylaation ja muiden biologisten päätepisteiden sekä kliinisen vasteen kanssa.
V. Tutkia mikro-RNA:iden biologista roolia kliinisen vasteen määrittämisessä VELCADE (BORTEZOMIB) ja atsasitidiinin yhdistelmälle ja muiden farmakodynaamisten päätepisteiden saavuttamisessa.
YHTEENVETO: Tämä on bortetsomibin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat bortetsomibi IV päivinä 4, 8, 11 ja 15 ja atsasitidiinia ihonalaisesti (SC) päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 30 päivää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava patologisesti dokumentoitu T-solulymfooma, joka kuuluu johonkin seuraavista WHO-kokonaisuuksista: Perifeerinen T-solulymfooma, ei toisin määritelty (PTCL-NOS); Mycosis Fungoides ja Sezary-oireyhtymä (MF-SS); angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL); CD30-positiivinen anaplastinen suurisoluinen lymfooma (ALCL), systeeminen; T/NK-solulymfooma, ekstranodaalinen, nenä- ja nenätyyppi; hepatospleeninen T-solulymfooma, gamma/delta tai alfa/beta; enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL); aikuisen T-soluleukemia/lymfooma (ATLL); Subkutaaninen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma (SCPTCL); Blastinen T/NK-solulymfooma/leukemia (CD4+CD56+ hematoderminen kasvain); T/NK-solujen transplantaation jälkeiset lymfoproliferatiiviset häiriöt (PTLD); Large Granular Lymphocyte (LGL) -leukemia; T-soluprolymfosyyttinen leukemia (T-PLL)
- Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen TCL
- Potilaille on täytynyt epäonnistua vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito
- Elinajanodote on oltava yli 3 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Potilailla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST (aspartaattiaminotransferaasi) < 2,0 x ULN
- ALT (alaniinitransaminaasi) < 2,0 x ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5 ULN
- New York Heart Associationin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA CHF) luokka II tai parempi
- Trombosyyttien määrä >= 75 000/mm^3 (ellei se johdu sairaudesta) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen atsasitidiinihoitoa; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos potilas ei ole samaa mieltä, potilas ei ole kelvollinen; naisten on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi PI:lle tai tutkimussairaanhoitajalle
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ennen minkä tahansa tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
- Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) maligniteetti
- Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat atsasitidiinin tai VELCADEn (BORTEZOMIB) kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä, joita ei ole helppo hallita; potilaat, jotka ovat yliherkkiä VELCADElle (BORTEZOMIB), boorille tai mannitolille
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet atsasitidiinia tai VELCADEa (BORTEZOMIB) minkään sairauden hoitoon
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; koska infektio on TCL:n yleinen piirre, aktiivisen infektion omaavat potilaat voivat ilmoittautua mukaan edellyttäen, että infektio on hallinnassa; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin on vahvistettava, että tutkittava ei ole raskaana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
- HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia; kaikki potilaat seulotaan HIV:n varalta
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut asteen 2 tai korkeampi neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai muu vakava neurologinen toksisuus, joka lisää merkittävästi VELCADE (BORTEZOMIB) -hoidon aiheuttamien komplikaatioiden riskiä, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on aktiiviset, pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, eivät sisälly tähän
- Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
- Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat bortetsomibi IV päivinä 4, 8, 11 ja 15 ja atsasitidiinia SC päivinä 1-5.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Korrelatiivisia tutkimuksia yritetään kerätä.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset kerätään ennen hoitoa, päivä 4, päivä 15, päivä 29 (esijakso 2)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Bortetsomibin suurin siedettävä annos (MTD) yhdessä atsasitidiinin kanssa
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
Bortetsomibin spesifinen toksisuus ja annosta rajoittava toksisuus (DLT) yhdessä atsasitidiinin kanssa NCI CTCAE:n (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.0 arvioimana
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
Atsasitidiinin biologisen aktiivisuuden korrelaatio demetyloivana aineena kliinisten päätepisteiden ja plasman farmakokinetiikkaan
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
Bortetsomibin biologinen aktiivisuus mahdollisena demetylointiaineena
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
Atsasitidiinitrifosfaatin solunsisäisen pitoisuuden korrelaatio maailmanlaajuisen DNA-metylaation ja muiden biologisten päätepisteiden sekä kliinisen vasteen kanssa
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
MikroRNA:iden biologinen rooli kliinisen vasteen määrittämisessä bortetsomibin ja atsasitidiinin yhdistelmälle ja muiden farmakodynaamisten päätepisteiden saavuttamisessa
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pierluigi Porcu, Ohio State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Sairauden ominaisuudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Leukemia, imusolmukkeet
- Lymfadenopatia
- Lymfooma
- Leukemia
- Toistuminen
- Mykoosit
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Lymfooma, T-solu, iho
- Leukemia, T-solu
- Leukemia-lymfooma, aikuisten T-solu
- Mycosis Fungoides
- Sezaryn oireyhtymä
- Lymfooma, suursoluinen, anaplastinen
- Lymfooma, ekstranodaalinen NK-T-solu
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoblastinen lymfadenopatia
- Leukemia, prolymfosyyttinen
- Leukemia, suuri rakeinen lymfosyytti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Bortetsomibi
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-08067
- NCI-2010-01081 (Rekisterin tunniste: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset bortetsomibi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisValmisWaldenströmin makroglobulinemiaRanska
-
Fuzhou General HospitalTerasaki FoundationTuntematonMunuaisten siirto | UremiaKiina
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisSarkooma | Lymfooma | Neuroblastooma | WilmsTumorYhdysvallat
-
Peking Union Medical College HospitalRekrytointiAutoimmuuni hemolyyttinen anemia | Autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja autoimmuuninen trombosytopeniaKiina
-
Beijing Chao Yang HospitalPeking University People's HospitalTuntematonEkstramedullaarinen plasmasytoomaKiina
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSValmisWaldenströmin makroglobulinemiaItalia
-
Eli Lilly and CompanyValmis
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSJanssen-Cilag S.p.A.RekrytointiPlasmablastinen lymfoomaItalia
-
Intergroupe Francophone du MyelomeValmis
-
University of ArkansasLopetettuMultippeli myeloomaYhdysvallat