Bortezomib und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch dokumentiertes T-Zell-Lymphom haben, das zu einer der folgenden WHO-Entitäten gehört: Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben (PTCL-NOS); Mycosis Fungoides und Sezary-Syndrom (MF-SS); Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL); CD30-positives anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), systemisch; T/NK-Zell-Lymphom, extranodaler, nasaler und nasaler Typ; hepatosplenisches T-Zell-Lymphom, Gamma/Delta oder Alpha/Beta; Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL); Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL); Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom (SCPTCL); Blastisches T/NK-Zell-Lymphom/Leukämie (CD4+CD56+ hämatodermischer Tumor); T/NK-Zell-lymphoproliferative Erkrankungen nach Transplantation (PTLD); Leukämie der großen granulären Lymphozyten (LGL); T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie (T-PLL)
• Die Patienten müssen ein rezidivierendes oder refraktäres TCL haben
• Bei den Patienten muss mindestens eine vorangegangene systemische Therapie versagt haben
• Die Lebenserwartung muss mehr als 3 Monate betragen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie unten definiert:
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST (Aspartataminotransferase) < 2,0 x ULN
• ALT (Alanin-Transaminase) < 2,0 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 ULN
• Kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA CHF) Klasse II oder besser
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (außer aufgrund einer Krankheit) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
• Absolute Neutrophilenzahl von >= 1.500/mm^3 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung mit Azacitidin einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; wenn der Patient nicht einverstanden ist, ist der Patient nicht anspruchsberechtigt; Frauen müssen zustimmen, für die Dauer der Studie nicht schwanger zu werden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie den PI oder die Study Nurse unverzüglich informieren
• Fähigkeit, das schriftliche Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, oder Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten haben
• Patienten mit aktiver Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS).
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Azacitidin oder VELCADE (BORTEZOMIB) zurückzuführen sind, die nicht leicht zu behandeln sind; Patienten mit Überempfindlichkeit gegen VELCADE (BORTEZOMIB), Bor oder Mannit
• Die Patienten dürfen zuvor wegen keiner Krankheit Azacitidin oder VELCADE (BORTEZOMIB) erhalten haben
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Da Infektionen ein häufiges Merkmal von TCL sind, dürfen Patienten mit aktiver Infektion aufgenommen werden, sofern die Infektion unter Kontrolle ist; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; Vor Studieneintritt muss jede EKG-Auffälligkeit beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis nachgewiesen werden, das während des Screenings erhalten wurde; Schwangerschaftstests sind für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen nicht erforderlich
• HIV-positive Patienten sind nicht förderfähig; Alle Patienten werden auf HIV untersucht
• Patienten mit vorbestehender Neuropathie Grad 2 oder höher innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder einer anderen schwerwiegenden neurologischen Toxizität, die das Komplikationsrisiko der VELCADE (BORTEZOMIB)-Therapie signifikant erhöhen würde, sind ausgeschlossen
• Patienten mit aktiven, fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren sind ausgeschlossen
• Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie