Bortezomib a azacitidin v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem T-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky zdokumentovaný T-buněčný lymfom patřící k jedné z následujících entit WHO: Periferní T-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný (PTCL-NOS); Mycosis Fungoides a Sezaryho syndrom (MF-SS); angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL); CD30-pozitivní anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), systémový; T/NK-buněčný lymfom, extranodální, nazální a nazální typ; hepatosplenický T-buněčný lymfom, gama/delta nebo alfa/beta; T-buněčný lymfom spojený s enteropatií (EATL); T-buněčná leukémie/lymfom dospělých (ATLL); subkutánní T-buněčný lymfom podobný panniculitidě (SCPTCL); Blastický T/NK-buněčný lymfom/leukémie (CD4+CD56+ hematodermický nádor); Potransplantační lymfoproliferativní poruchy T/NK buněk (PTLD); leukémie velkých granulárních lymfocytů (LGL); T-buněčná prolymfocytární leukémie (T-PLL)
• Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní TCL
• U pacientů musí selhat alespoň jedna předchozí systémová terapie
• Očekávaná délka života musí být delší než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• AST (aspartátaminotransferáza) < 2,0 x ULN
• ALT (alanin transamináza) < 2,0 x ULN
• Sérový kreatinin < 1,5 ULN
• Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA CHF) třídy II nebo lepší
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (pokud není způsoben onemocněním) během 14 dnů před zařazením
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mm^3 během 14 dnů před zařazením
• Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou azacitidinem negativní těhotenský test v séru; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud pacient nesouhlasí, pacient není způsobilý; ženy musí souhlasit s tím, že po dobu trvání studie neotěhotní; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat PI nebo sestru studující
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nebo pacienti, kteří do 14 dnů od zařazení do studie dostali jiné hodnocené látky
• Pacienti s aktivní malignitou centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako azacitidin nebo VELCADE (BORTEZOMIB), které nelze snadno léčit; pacienti s přecitlivělostí na VELCADE (BORTEZOMIB), bór nebo mannitol
• Pacienti nesmějí dříve dostávat Azacitidin nebo VELCADE (BORTEZOMIB) pro jakékoli onemocnění
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie; protože infekce je běžným rysem TCL, pacienti s aktivní infekcí se mohou zapsat za předpokladu, že je infekce pod kontrolou; infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny; potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• HIV pozitivní pacienti nejsou způsobilí; všichni pacienti budou vyšetřeni na HIV
• Pacienti s již existující neuropatií stupně 2 nebo vyšším během 14 dnů před zařazením do studie nebo s jinou závažnou neurologickou toxicitou, která by významně zvýšila riziko komplikací při léčbě přípravkem VELCADE (BORTEZOMIB), jsou vyloučeni
• Pacienti s aktivními, pokročilými maligními solidními nádory jsou vyloučeni
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii