Bortezomib i azacytydyna w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem T-komórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowany patologicznie chłoniak z komórek T należący do jednej z następujących jednostek WHO: chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony inaczej (PTCL-NOS); ziarniniak grzybiasty i zespół Sezary'ego (MF-SS); chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T (AITL); CD30-dodatni anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALCL), układowy; chłoniak z komórek T/NK, pozawęzłowy, nosowy i nosowy; chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy, gamma/delta lub alfa/beta; chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią (EATL); białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych (ATLL); chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej (SCPTCL); chłoniak/białaczka z komórek blastycznych T/NK (guz hematodermiczny CD4+CD56+); zaburzenia limfoproliferacyjne komórek T/NK po przeszczepie (PTLD); białaczka z dużych ziarnistych limfocytów (LGL); Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa (T-PLL)
• Pacjenci muszą mieć nawracający lub oporny na leczenie TCL
• Pacjenci musieli przejść co najmniej jedną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową, która zakończyła się niepowodzeniem
• Oczekiwana długość życia musi być większa niż 3 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) < 2,0 x GGN
• ALT (transaminaza alaninowa) < 2,0 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 GGN
• Zastoinowa niewydolność serca według New York Heart Association (NYHA CHF) Klasa II lub lepsza
• Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (chyba że jest to spowodowane chorobą) w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3 w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem leczenia azacytydyną; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli pacjent nie wyraża zgody, pacjent nie kwalifikuje się; kobiety muszą wyrazić zgodę na niezajście w ciążę w czasie trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym PI lub pielęgniarkę badającą
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania dokumentu świadomej zgody na piśmie przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, ze świadomością, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub pacjenci, którzy otrzymywali inne badane środki w ciągu 14 dni od włączenia
• Pacjenci z aktywnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do azacytydyny lub VELCADE (BORTEZOMIB), z którymi niełatwo sobie poradzić; pacjentów z nadwrażliwością na VELCADE (BORTEZOMIB), bor lub mannitol
• Pacjenci nie mogą wcześniej otrzymywać azacytydyny ani VELCADE (BORTEZOMIB) z powodu jakiejkolwiek choroby
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; ponieważ infekcja jest powszechną cechą TCL, pacjenci z aktywną infekcją mogą zostać włączeni pod warunkiem, że infekcja jest pod kontrolą; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania; potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi zostać ustalone na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
• Pacjenci zarażeni wirusem HIV nie kwalifikują się; wszyscy pacjenci zostaną przebadani na obecność wirusa HIV
• Wykluczeni są pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią stopnia 2. lub wyższego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub inną poważną toksycznością neurologiczną, która znacznie zwiększałaby ryzyko powikłań leczenia produktem VELCADE (BORTEZOMIB).
• Pacjenci z aktywnymi, zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi są wykluczeni
• Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym