Bortezomib og azacitidin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk dokumentert T-celle lymfom som tilhører en av følgende WHO-enheter: Perifert T-celle lymfom, ikke annet spesifisert (PTCL-NOS); Mycosis Fungoides og Sezary Syndrome (MF-SS); Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL); CD30-positivt anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), systemisk; T/NK-celle lymfom, ekstranodal, nasal og nasal type; Hepatosplenisk T-celle lymfom, gamma/delta eller alfa/beta; Enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATL); Voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL); Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom (SCPTCL); Blastisk T/NK-celle lymfom/leukemi (CD4+CD56+ hematodermisk tumor); T/NK-celle post-transplantasjon lymfoproliferative lidelser (PTLD); store granulære lymfocytter (LGL) leukemi; T-celle prolymfocytisk leukemi (T-PLL)
• Pasienter må ha residiverende eller refraktær TCL
• Pasienter må ha mislyktes i minst én tidligere systemisk behandling
• Forventet levealder må være større enn 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• AST(aspartataminotransferase) < 2,0 x ULN
• ALT(alanintransaminase) < 2,0 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 ULN
• New York Heart Association Kongestiv hjertesvikt (NYHA CHF) klasse II eller bedre
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (med mindre det skyldes sykdom) innen 14 dager før påmelding
• Absolutt nøytrofiltall på >= 1500/mm^3 innen 14 dager før påmelding
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før behandling med azacitidin; kvinner i fertil alder og menn må gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; hvis pasienten ikke er enig, er pasienten ikke kvalifisert; kvinner må godta å ikke bli gravide i løpet av studien; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere PI eller studiesykepleieren umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter registrering
• Pasienter med malignitet i aktivt sentralnervesystem (CNS).
• Pasienter med allergiske reaksjoner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Azacitidin eller VELCADE (BORTEZOMIB) som ikke er lett å behandle; pasienter med overfølsomhet overfor VELCADE (BORTEZOMIB), bor eller mannitol
• Pasienter må ikke tidligere ha fått Azacitidin eller VELCADE (BORTEZOMIB) for noen sykdom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; siden infeksjon er et vanlig trekk ved TCL, har pasienter med aktiv infeksjon lov til å melde seg på forutsatt at infeksjonen er under kontroll; hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering eller har NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem; før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien; bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• HIV-positive pasienter er ikke kvalifisert; alle pasienter vil bli screenet for HIV
• Pasienter med eksisterende grad 2 eller høyere nevropati innen 14 dager før innrullering eller annen alvorlig nevrologisk toksisitet som betydelig øker risikoen for komplikasjoner fra VELCADE (BORTEZOMIB)-behandling er ekskludert
• Pasienter med aktive, avanserte maligne solide svulster er ekskludert
• Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi