Бортезомиб и азацитидин в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• У пациентов должна быть патологически подтвержденная Т-клеточная лимфома, относящаяся к одному из следующих состояний ВОЗ: периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе (PTCL-NOS); Грибовидный микоз и синдром Сезари (MF-SS); Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ); CD30-положительная анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ), системная; Т/NK-клеточная лимфома экстранодального, назального и назального типа; гепатолиенальная Т-клеточная лимфома, гамма/дельта или альфа/бета; Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL); Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL); Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома (ППТКЛ); Бластическая Т/NK-клеточная лимфома/лейкоз (CD4+CD56+гематодермическая опухоль); Т/NK-клеточные посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТЛЗ); Большой гранулярный лимфоцитарный (LGL) лейкоз; Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (Т-ПЛЛ)
• Пациенты должны иметь рецидив или рефрактерную ТКЛ.
• Пациенты должны иметь неэффективность хотя бы одной предшествующей системной терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть больше 3 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже:
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• АСТ (аспартатаминотрансфераза) < 2,0 x ВГН
• АЛТ (аланинтрансаминаза) < 2,0 x ВГН
• Креатинин сыворотки < 1,5 ВГН
• Застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA CHF) Класс II или выше
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (если не связано с болезнью) в течение 14 дней до регистрации
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3 в течение 14 дней до включения в исследование
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала лечения азацитидином; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если пациент не согласен, пациент не имеет права; женщины должны согласиться не беременеть на время исследования; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом PI или медсестре-исследователю.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты, или пациенты, получавшие другие исследуемые препараты в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациенты с активной злокачественной опухолью центральной нервной системы (ЦНС)
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу азацитидину или ВЕЛКЕЙДУ (БОРТЕЗОМИБ), которые трудно поддаются лечению; пациенты с повышенной чувствительностью к ВЕЛКЕЙДУ (БОРТЕЗОМИБУ), бору или манниту
• Пациенты не должны ранее получать азацитидин или ВЕЛКЕЙД (БОРТЕЗОМИБ) по поводу какого-либо заболевания.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; поскольку инфекция является общим признаком TCL, пациентам с активной инфекцией разрешается зарегистрироваться при условии, что инфекция находится под контролем; инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, исключаются из этого исследования; подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга; тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации
• ВИЧ-положительные пациенты не имеют права; все пациенты будут обследованы на ВИЧ
• Пациенты с ранее существовавшей невропатией степени 2 или выше в течение 14 дней до включения в исследование или с другой серьезной неврологической токсичностью, которая может значительно увеличить риск осложнений от терапии ВЕЛКЕЙД (БОРТЕЗОМИБ), исключаются.
• Исключаются пациенты с активными злокачественными солидными опухолями на поздних стадиях.
• Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.