Bortezomib e Azacitidina nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule T recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma a cellule T patologicamente documentato appartenente a una delle seguenti entità dell'OMS: linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato (PTCL-NOS); Micosi Fungoide e Sindrome di Sezary (MF-SS); Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL); Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) CD30-positivo, sistemico; Linfoma a cellule T/NK, tipo extranodale, nasale e nasale; Linfoma epatosplenico a cellule T, gamma/delta o alfa/beta; Linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATL); Leucemia/Linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL); Linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite (SCPTCL); Linfoma/leucemia a cellule T/NK blastiche (tumore ematodermico CD4+CD56+); disordini linfoproliferativi post-trapianto di cellule T/NK (PTLD); Leucemia dei grandi linfociti granulari (LGL); Leucemia prolinfocitica a cellule T (T-PLL)
• I pazienti devono avere TCL recidivato o refrattario
• I pazienti devono aver fallito almeno una precedente terapia sistemica
• L'aspettativa di vita deve essere superiore a 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• I pazienti devono avere una funzione organica adeguata come definito di seguito:
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• AST(aspartato aminotransferasi) < 2,0 x ULN
• ALT (alanina transaminasi) < 2,0 x ULN
• Creatinina sierica < 1,5 ULN
• Insufficienza cardiaca congestizia della New York Heart Association (NYHA CHF) Classe II o superiore
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (a meno che non sia dovuta a malattia) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento con azacitidina; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se il paziente non è d'accordo, il paziente non è idoneo; le donne devono accettare di non rimanere incinte per la durata dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il PI o l'infermiere dello studio
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere revocato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 14 giorni dall'arruolamento
• Pazienti con tumore maligno attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'Azacitidina o al VELCADE (BORTEZOMIB) che non sono facilmente gestibili; pazienti con ipersensibilità al VELCADE (BORTEZOMIB), al boro o al mannitolo
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza Azacitidina o VELCADE (BORTEZOMIB) per nessuna malattia
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; poiché l'infezione è una caratteristica comune di TCL, i pazienti con infezione attiva possono arruolarsi a condizione che l'infezione sia sotto controllo; infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o con insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio; la conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
• I pazienti sieropositivi non sono ammissibili; tutti i pazienti saranno sottoposti a screening per l'HIV
• Sono esclusi i pazienti con neuropatia preesistente di grado 2 o superiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento o altra grave tossicità neurologica che aumenterebbe significativamente il rischio di complicanze dalla terapia con VELCADE (BORTEZOMIB)
• Sono esclusi i pazienti con tumori solidi maligni attivi e avanzati
• Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o di carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa