Bortézomib et azacitidine dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules T récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome à cellules T documenté sur le plan pathologique appartenant à l'une des entités suivantes de l'OMS : lymphome à cellules T périphérique, non spécifié ailleurs (PTCL-NOS) ; mycose fongoïde et syndrome de Sézary (MF-SS); Lymphome T angio-immunoblastique (AITL); Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) CD30 positif, systémique ; Lymphome à cellules T/NK, de type extranodal, nasal et nasal ; Lymphome T hépatosplénique, gamma/delta ou alpha/bêta ; lymphome à cellules T associé à une entéropathie (EATL); leucémie/lymphome à cellules T de l'adulte (ATLL); Lymphome T sous-cutané de type panniculite (SCPTCL); Lymphome/leucémie à cellules T/NK blastiques (tumeur hématodermique CD4+CD56+) ; Troubles lymphoprolifératifs post-transplantation des cellules T/NK (PTLD); leucémie à grands lymphocytes granuleux (LGL); Leucémie prolymphocytaire à cellules T (T-PLL)
• Les patients doivent avoir un TCL récidivant ou réfractaire
• Les patients doivent avoir échoué à au moins un traitement systémique antérieur
• L'espérance de vie doit être supérieure à 3 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• AST (aspartate aminotransférase) < 2,0 x LSN
• ALT (alanine transaminase) < 2,0 x LSN
• Créatinine sérique < 1,5 LSN
• Insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA CHF) Classe II ou supérieure
• Numération plaquettaire> = 75 000 / mm ^ 3 (sauf en raison d'une maladie) dans les 14 jours avant l'inscription
• Nombre absolu de neutrophiles> = 1 500 / mm ^ 3 dans les 14 jours précédant l'inscription
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement par l'azacitidine ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si le patient n'est pas d'accord, le patient n'est pas éligible ; les femmes doivent accepter de ne pas tomber enceintes pendant la durée de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement l'IP ou l'infirmière de l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou patients ayant reçu d'autres agents expérimentaux dans les 14 jours suivant l'inscription
• Patients atteints d'une tumeur maligne active du système nerveux central (SNC)
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'azacitidine ou au VELCADE (BORTEZOMIB) qui ne sont pas faciles à gérer ; patients présentant une hypersensibilité à VELCADE (BORTEZOMIB), au bore ou au mannitol
• Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant d'azacitidine ou de VELCADE (BORTEZOMIB) pour une maladie
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque grave ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ; comme l'infection est une caractéristique commune du TCL, les patients présentant une infection active sont autorisés à s'inscrire à condition que l'infection soit sous contrôle ; infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou présente une insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active ; avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude ; la confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Les patients séropositifs ne sont pas éligibles ; tous les patients seront dépistés pour le VIH
• Les patients présentant une neuropathie préexistante de grade 2 ou plus dans les 14 jours précédant l'inscription ou une autre toxicité neurologique grave qui augmenterait considérablement le risque de complications du traitement par VELCADE (BORTEZOMIB) sont exclus
• Les patients atteints de tumeurs solides malignes actives et avancées sont exclus
• Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif