Bortezomib en Azacitidine bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch gedocumenteerd T-cellymfoom hebben dat behoort tot een van de volgende WHO-entiteiten: Perifeer T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS); Mycosis Fungoides en Sezary-syndroom (MF-SS); Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL); CD30-positief anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), systemisch; T/NK-cellymfoom, extranodaal, nasaal en nasaal type; Hepatosplenisch T-cellymfoom, gamma/delta of alfa/bèta; Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL); T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen (ATLL); Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom (SCPTCL); Blastisch T/NK-cellymfoom/leukemie (CD4+CD56+ hematodermische tumor); T/NK-cel post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoeningen (PTLD); Grote Granulaire Lymfocyt (LGL) Leukemie; T-cel prolymfocytische leukemie (T-PLL)
• Patiënten moeten recidiverende of refractaire TCL hebben
• Patiënten moeten bij ten minste één eerdere systemische therapie gefaald hebben
• De levensverwachting moet langer zijn dan 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT (aspartaataminotransferase) < 2,0 x ULN
• ALAT (Alaninetransaminase) < 2,0 x ULN
• Serumcreatinine < 1,5 ULN
• New York Heart Association congestief hartfalen (NYHA CHF) Klasse II of beter
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (tenzij wegens ziekte) binnen 14 dagen vóór inschrijving
• Absoluut aantal neutrofielen van >= 1.500/mm^3 binnen 14 dagen vóór inschrijving
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de behandeling met azacitidine een negatieve serumzwangerschapstest hebben; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; gaat de patiënt niet akkoord, dan komt de patiënt niet in aanmerking; vrouwen moeten ermee instemmen om niet zwanger te worden voor de duur van het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze de PI of de onderzoeksverpleegkundige hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen of patiënten die binnen 14 dagen na inschrijving andere onderzoeksagentia hebben gekregen
• Patiënten met actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Azacitidine of VELCADE (BORTEZOMIB) die niet gemakkelijk te behandelen zijn; patiënten met overgevoeligheid voor VELCADE (BORTEZOMIB), boor of mannitol
• Patiënten mogen voor geen enkele ziekte eerder Azacitidine of VELCADE (BORTEZOMIB) hebben gekregen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; aangezien infectie een veelvoorkomend kenmerk is van TCL, mogen patiënten met een actieve infectie zich inschrijven, op voorwaarde dat de infectie onder controle is; myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek; bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• HIV-positieve patiënten komen niet in aanmerking; alle patiënten worden gescreend op hiv
• Patiënten met reeds bestaande graad 2 of hogere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving of andere ernstige neurologische toxiciteit die het risico op complicaties van VELCADE (BORTEZOMIB)-therapie aanzienlijk zou verhogen, zijn uitgesloten
• Patiënten met actieve, gevorderde kwaadaardige solide tumoren zijn uitgesloten
• Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zullen belemmeren
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie