Bortezomib og azacitidin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk dokumenteret T-celle lymfom, der tilhører en af ​​følgende WHO-enheder: Perifert T-celle lymfom, ikke andet specificeret (PTCL-NOS); Mycosis Fungoides og Sezary Syndrome (MF-SS); Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL); CD30-positivt anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), systemisk; T/NK-celle lymfom, ekstranodal, nasal og nasal type; Hepatosplenisk T-celle lymfom, gamma/delta eller alfa/beta; Enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL); Voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL); Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom (SCPTCL); Blastisk T/NK-celle lymfom/leukæmi (CD4+CD56+ hæmatodermisk tumor); T/NK-celle post-transplantation lymfoproliferative lidelser (PTLD); stor granulær lymfocyt (LGL) leukæmi; T-celle prolymfocytisk leukæmi (T-PLL)
• Patienterne skal have recidiverende eller refraktær TCL
• Patienter skal have svigtet mindst én tidligere systemisk behandling
• Den forventede levetid skal være større end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• AST(aspartataminotransferase) < 2,0 x ULN
• ALT (alanin transaminase) < 2,0 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 ULN
• New York Heart Association Kongestiv hjertesvigt (NYHA CHF) klasse II eller bedre
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (medmindre det skyldes sygdom) inden for 14 dage før tilmelding
• Absolut neutrofiltal på >= 1.500/mm^3 inden for 14 dage før tilmelding
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før behandling med azacitidin; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis patienten ikke er enig, er patienten ikke berettiget; kvinder skal acceptere ikke at blive gravide i hele undersøgelsens varighed; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere PI eller undersøgelsessygeplejersken
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter tilmelding
• Patienter med malignitet i det aktive centralnervesystem (CNS).
• Patienter med allergiske reaktioner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Azacitidin eller VELCADE (BORTEZOMIB), som ikke er let at håndtere; patienter med overfølsomhed over for VELCADE (BORTEZOMIB), bor eller mannitol
• Patienter må ikke tidligere have fået Azacitidin eller VELCADE (BORTEZOMIB) mod nogen sygdom
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; da infektion er et almindeligt træk ved TCL, tillades patienter med aktiv infektion at tilmelde sig, forudsat at infektionen er under kontrol; myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; før undersøgelsesstart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse; bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• HIV-positive patienter er ikke berettigede; alle patienter vil blive screenet for hiv
• Patienter med allerede eksisterende grad 2 eller højere neuropati inden for 14 dage før indskrivning eller anden alvorlig neurologisk toksicitet, der signifikant ville øge risikoen for komplikationer fra VELCADE (BORTEZOMIB) behandling, er udelukket
• Patienter med aktive, fremskredne maligne solide tumorer er udelukket
• Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling