Bortezomib és azacitidin a kiújult vagy refrakter T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan dokumentált T-sejtes limfómával kell rendelkezniük, amely a következő WHO entitások valamelyikéhez tartozik: Perifériás T-sejtes limfóma, másként nem definiált (PTCL-NOS); Mycosis Fungoides és Sezary-szindróma (MF-SS); angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL); CD30-pozitív anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL), szisztémás; T/NK-sejtes limfóma, extranodális, nazális és nazális típusú; Hepatosplenicus T-sejtes limfóma, gamma/delta vagy alfa/béta; enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma (EATL); Felnőtt T-sejtes leukémia/limfóma (ATLL); Subcutan panniculitis-szerű T-sejtes limfóma (SCPTCL); Blasztikus T/NK-sejtes limfóma/leukémia (CD4+CD56+ hematodermiás daganat); T/NK-sejtek transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességek (PTLD); Nagy szemcsés limfocita (LGL) leukémia; T-sejtes prolimfocita leukémia (T-PLL)
• A betegeknek relapszusban vagy refrakter TCL-ben kell szenvedniük
• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás terápia sikertelennek kell lennie
• A várható élettartamnak 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• AST (aszpartát-aminotranszferáz) < 2,0 x ULN
• ALT (alanin transzamináz) < 2,0 x ULN
• Szérum kreatinin < 1,5 ULN
• New York Heart Association pangásos szívelégtelenség (NYHA CHF) II vagy jobb osztályú
• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 (hacsak nem betegség miatt) a beiratkozás előtti 14 napon belül
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3 a beiratkozás előtti 14 napon belül
• Fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük az azacitidin-kezelés előtt; a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha a beteg nem ért egyet, a beteg nem jogosult; a nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt nem esnek teherbe; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse a PI-t vagy a vizsgálati nővért.
• Képes megérteni és aláírni az írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
• A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül)
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kaptak, vagy olyan betegek, akik más vizsgálati szert kaptak a felvételt követő 14 napon belül
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatos betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében olyan allergiás reakciók fordultak elő, amelyek az azacitidinhez vagy a VELCADE-hoz (BORTEZOMIB) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, és amelyeket nem könnyű kezelni; VELCADE-re (BORTEZOMIB), bórra vagy mannitra túlérzékeny betegek
• A betegek nem kaphatnak korábban azacitidint vagy VELCADE-t (BORTEZOMIB) semmilyen betegségre
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, súlyos szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést; mivel a fertőzés a TCL gyakori jellemzője, aktív fertőzésben szenvedő betegek is jelentkezhetnek, feltéve, hogy a fertőzés kontroll alatt van; szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka; a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűréskor, mint orvosilag nem releváns
• A terhes nőket vagy a szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból; a szűrés során kapott negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi teszt eredményével kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes; posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nem szükséges terhességi teszt
• HIV-pozitív betegek nem jogosultak; minden beteget HIV-szűrésnek vetnek alá
• A VELCADE (BORTEZOMIB) terápia szövődményeinek kockázatát jelentősen növelő, 2-es vagy magasabb fokú neuropathiában szenvedő betegek a felvétel előtt 14 napon belül, vagy egyéb súlyos neurológiai toxicitásban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Az aktív, előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos betegek nem tartoznak ide
• Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg akadályozzák a klinikai vizsgálatban való részvételt
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a felvételt követő 3 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.