Bortezomibe e Azacitidina no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células T Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma de células T patologicamente documentado pertencente a uma das seguintes entidades da OMS: linfoma periférico de células T, não especificado de outra forma (PTCL-NOS); Micose Fungóide e Síndrome de Sézary (MF-SS); Linfoma de células T angioimunoblástico (AITL); Linfoma Anaplásico de Grandes Células (ALCL) CD30-positivo, sistêmico; linfoma de células T/NK tipo extranodal, nasal e nasal; Linfoma hepatoesplênico de células T, gama/delta ou alfa/beta; Linfoma de células T associado a enteropatia (EATL); Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (ATLL); Linfoma de células T tipo paniculite subcutânea (SCPTCL); Linfoma/leucemia blástico de células T/NK (tumor hematodérmico CD4+CD56+); distúrbios linfoproliferativos pós-transplante de células T/NK (PTLD); Leucemia de Linfócitos Granulares Grandes (LGL); Leucemia Prolinfocítica de Células T (T-PLL)
• Os pacientes devem ter TCL recidivante ou refratário
• Os pacientes devem ter falhado pelo menos uma terapia sistêmica anterior
• A expectativa de vida deve ser superior a 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme definido abaixo:
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• AST(aspartato aminotransferase) < 2,0 x LSN
• ALT(Alanina transaminase) < 2,0 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 LSN
• Insuficiência cardíaca congestiva da New York Heart Association (NYHA CHF) Classe II ou melhor
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (a menos que devido a doença) dentro de 14 dias antes da inscrição
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3 dentro de 14 dias antes da inscrição
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes do tratamento com azacitidina; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se o paciente não concordar, o paciente não é elegível; as mulheres devem concordar em não engravidar durante o estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o PI ou a Enfermeira do Estudo imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou pacientes que receberam outros agentes experimentais dentro de 14 dias após a inscrição
• Pacientes com neoplasia ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à Azacitidina ou VELCADE (BORTEZOMIB) que não são facilmente controlados; pacientes com hipersensibilidade a VELCADE (BORTEZOMIB), boro ou manitol
• Os pacientes não devem ter recebido anteriormente Azacitidina ou VELCADE (BORTEZOMIB) para qualquer doença
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; como a infecção é uma característica comum da LCT, os pacientes com infecção ativa podem se inscrever desde que a infecção esteja sob controle; infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou tem insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo; a confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado de teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem; teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• pacientes HIV-positivos são inelegíveis; todos os pacientes serão testados para HIV
• Pacientes com neuropatia pré-existente de Grau 2 ou superior dentro de 14 dias antes da inscrição ou outra toxicidade neurológica grave que aumentaria significativamente o risco de complicações da terapia com VELCADE (BORTEZOMIB) são excluídos
• Pacientes com tumores sólidos malignos avançados ativos são excluídos
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo clínico
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa