Bortezomib och azacitidin vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt dokumenterat T-cellslymfom som tillhör någon av följande WHO-enheter: Perifert T-cellslymfom, ej annat specificerat (PTCL-NOS); Mycosis Fungoides och Sezary Syndrome (MF-SS); Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL); CD30-positivt anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL), systemiskt; T/NK-cellslymfom, extranodal, nasal och nasal typ; Hepatospleniskt T-cellslymfom, gamma/delta eller alfa/beta; Enteropati-associerat T-cellslymfom (EATL); Vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL); Subkutant pannikulitliknande T-cellslymfom (SCPTCL); Blastisk T/NK-cellslymfom/leukemi (CD4+CD56+ hematodermisk tumör); T/NK-cell post-transplantation lymfoproliferativa störningar (PTLD); stora granulära lymfocyter (LGL) leukemi; T-cell prolymfocytisk leukemi (T-PLL)
• Patienterna måste ha återfall eller refraktär TCL
• Patienterna måste ha misslyckats med minst en tidigare systemisk behandling
• Den förväntade livslängden måste vara längre än 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Patienter måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• AST (aspartataminotransferas) < 2,0 x ULN
• ALT(alanintransaminas) < 2,0 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 ULN
• New York Heart Association Congestive Heart Failure (NYHA CHF) klass II eller bättre
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (om det inte beror på sjukdom) inom 14 dagar före inskrivning
• Absolut neutrofilantal på >= 1 500/mm^3 inom 14 dagar före inskrivning
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före behandling med azacitidin; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om patienten inte håller med, är patienten inte berättigad; kvinnor måste gå med på att inte bli gravida under hela studien; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera PI eller studiesköterskan
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
• Patienter som får andra prövningsmedel eller patienter som har fått andra prövningsmedel inom 14 dagar efter inskrivningen
• Patienter med malignitet i det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
• Patienter med allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Azacitidin eller VELCADE (BORTEZOMIB) som inte är lätta att hantera; patienter med överkänslighet mot VELCADE (BORTEZOMIB), bor eller mannitol
• Patienter får inte tidigare ha fått Azacitidin eller VELCADE (BORTEZOMIB) för någon sjukdom
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; eftersom infektion är ett vanligt kännetecken för TCL, tillåts patienter med aktiv infektion att registrera sig förutsatt att infektionen är under kontroll; hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; före inträde i studien måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar är exkluderade från denna studie; bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstestning krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
• HIV-positiva patienter är inte berättigade; alla patienter kommer att screenas för HIV
• Patienter med redan existerande grad 2 eller högre neuropati inom 14 dagar före inskrivning eller annan allvarlig neurologisk toxicitet som avsevärt skulle öka risken för komplikationer från VELCADE (BORTEZOMIB)-behandling exkluderas
• Patienter med aktiva, avancerade maligna solida tumörer exkluderas
• Patienter med allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi