Bortezomib y azacitidina en el tratamiento de pacientes con linfoma de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un linfoma de células T documentado anatomopatológicamente que pertenezca a una de las siguientes entidades de la OMS: linfoma de células T periférico, no especificado (PTCL-NOS); Micosis Fungoide y Síndrome de Sézary (MF-SS); linfoma de células T angioinmunoblásticas (AITL); Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) CD30 positivo, sistémico; linfoma de células T/NK, tipo extraganglionar, nasal y nasal; Linfoma hepatoesplénico de células T, gamma/delta o alfa/beta; linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL); leucemia/linfoma de células T adultas (ATLL); Linfoma subcutáneo de células T similar a paniculitis (SCPTCL); Linfoma/leucemia de células T/NK blásticas (Tumor hematodérmico CD4+CD56+); trastornos linfoproliferativos posteriores al trasplante de células T/NK (PTLD); leucemia de linfocitos granulares grandes (LGL); Leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL)
• Los pacientes deben tener TCL recidivante o refractario
• Los pacientes deben haber fracasado al menos en una terapia sistémica previa.
• La esperanza de vida debe ser mayor a 3 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación:
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• AST (aspartato aminotransferasa) < 2,0 x LSN
• ALT (alanina transaminasa) < 2,0 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 ULN
• Insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA CHF) Clase II o mejor
• Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 (a menos que se deba a una enfermedad) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3 en los 14 días anteriores a la inscripción
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento con azacitidina; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si el paciente no está de acuerdo, el paciente no es elegible; las mujeres deben aceptar no quedar embarazadas durante la duración del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar al PI o a la enfermera del estudio de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o pacientes que han recibido otros agentes en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Pacientes con cáncer activo del sistema nervioso central (SNC)
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la Azacitidina o VELCADE (BORTEZOMIB) que no son de fácil manejo; pacientes con hipersensibilidad a VELCADE (BORTEZOMIB), boro o manitol
• Los pacientes no deben haber recibido previamente azacitidina o VELCADE (BORTEZOMIB) por ninguna enfermedad.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; como la infección es una característica común de TCL, los pacientes con infección activa pueden inscribirse siempre que la infección esté bajo control; infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante
• Las mujeres embarazadas o que están amamantando están excluidas de este estudio; la confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección; No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• Los pacientes con VIH no son elegibles; todos los pacientes serán examinados para el VIH
• Se excluyen los pacientes con neuropatía preexistente de Grado 2 o superior dentro de los 14 días anteriores a la inscripción u otra toxicidad neurológica grave que aumentaría significativamente el riesgo de complicaciones de la terapia con VELCADE (BORTEZOMIB).
• Se excluyen los pacientes con tumores sólidos malignos avanzados activos.
• Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa