Resistentin nefroottisen oireyhtymän hoito ACTH-geelillä (ACTHAR)
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan ACTHAR-geelin turvallisuutta ja tehokkuutta, kun sitä käytetään hoidettaessa 15 potilasta, joilla on diagnosoitu "hoitoresistentti nefroottinen oireyhtymä".
Nefroottinen oireyhtymä on ryhmä oireita, joihin kuuluu alhainen proteiinitaso veressä, kudosten turvotus (edeema), erityisesti silmien, jalkojen ja käsien ympärillä; ja korkeat plasman kolesterolitasot. Se johtuu useista sairauksista ja taustalla olevista häiriöistä, jotka vahingoittavat munuaisia, mikä johtaa liialliseen proteiinin erittymiseen virtsaan. Nämä sairaudet vahingoittavat glomeruluksia, jotka ovat pieniä verisuonia, jotka suodattavat jätteet ja ylimääräisen veden verestä ja kuljettavat ne virtsarakkoon. Virtsan proteiinin häviämisen seurauksena veressä on proteiinin puute. Normaalit määrät veren proteiinia tarvitaan säätelemään nestettä koko kehossa. Veren proteiini vetää normaalisti vettä kudoksista verenkiertoon. Kun veren proteiinitasot ovat alhaisia, normaali veden liike kääntyy ja neste imeytyy verestä ja kerääntyy kudoksiin. Tämä ylimääräinen kudosneste aiheuttaa turvotusta ja turvotusta (ödeemaa), joka on nefroottisen oireyhtymän oire.
Nefroottinen oireyhtymä kuvataan "hoitoresistentiksi", kun potilas ei saavuta jatkuvaa osittaista tai täydellistä remissiota hoidon jälkeen vähintään kahdella ensilinjan hoidolla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, johtavatko ACTHAR-geelin (FDA:n hyväksymä nefroottisen oireyhtymän hoitoon) antaminen kuuden kuukauden aikana hoitoresistentin nefroottisen oireyhtymän korjaamiseen näillä potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nefroottiselle oireyhtymälle on ominaista voimakas proteinuria, turvotus, hyperlipidemia ja tromboottinen taipumus. Membraaninen nefropatia, fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi, resistentti minimaalinen muutossairaus ja immunoglobuliini A (IgA) -nefropatia (tunnetaan myös nimellä Bergerin tauti) ovat yleisiä idiopaattisen nefroottisen oireyhtymän muotoja aikuisilla. Oireettomia potilaita, joilla on idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä, voidaan hoitaa ACE:n estäjillä ja/tai angiotensioreseptorin salpaajilla proteinurian vähentämiseksi, statiineilla hyperlipidemian hoitoon ja diureetteilla turvotuksen hallitsemiseksi.
Potilaat, joilla on suuria määriä proteinuriaa, eivät kestä tällaisia hoitoja ja tarvitsevat usein immunosuppressiivisia lääkkeitä proteinurian ja nefroottisen oireyhtymän remission edistämiseksi ja etenevän munuaisten vajaatoiminnan estämiseksi. Kaikilla tällaisilla immunosuppressiivisilla aineilla on useita mahdollisia vakavia sivuvaikutuksia. Jotkut potilaat joko uusiutuvat proteinurian remissioiden jälkeen tai ovat vastustuskykyisiä immunosuppressiiviselle hoidolle.
ACTH:n synteettistä katkaistua analogia on käytetty nefroottista oireyhtymää sairastavilla potilailla sekä kontrolloimattomissa tutkimuksissa että satunnaistetussa kontrolloidussa kalvonefropatiatutkimuksessa. Kontrolloimattomissa tutkimuksissa se on johtanut nefroottisen oireyhtymän pitkäaikaisiin remissioihin useissa idiopaattisen sairauden muodoissa, mukaan lukien kalvonefropatia ja fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS). Se on myös johtanut kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, Lpa:n laskuun ja HDL-kolesterolin nousuun. Kontrolloidussa satunnaistetussa kalvonefropatiatutkimuksessa se osoittautui vastaavaksi kortikosteroidien ja alkyloivan aineen vuorottelevaa kuukausittaista hoitoa, jota pidetään laajalti tämän taudin ensilinjan hoitona.
Tämä synteettinen typistetty ACTH-analogi ei ole saatavilla Yhdysvalloissa. ACTHAR-geeli on luonnollinen, erittäin puhdistettu sian ACTH, jota on saatavana sekä Yhdysvalloissa että FDA on hyväksynyt käytettäväksi nefroottisen oireyhtymän hoidossa. Vaikka ACTHAR-geeliä on käytetty vuosittain useiden multippeliskleroosi- ja infantiilihalvauspotilaiden hoitoon, sitä on kuitenkin käytetty vain harvoilla potilailla nefroottisen oireyhtymän indikaatioon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset nefroottiset potilaat, vähintään 18-vuotiaat
- Fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin (FSGS) diagnoosi, resistentti tai uusiutuva minimaalisia muutoksia aiheuttava sairaus, jossa nefroottisen oireyhtymän jatkuvaa osittaista tai täydellistä remissiota ei saavuteta hoidon jälkeen, jossa on käytetty vähintään kahta ensilinjan hoitoa: kortikosteroidit ja vähintään yksi muu immunosuppressiivinen hoito-ohjelma
- Membraanien nefropatian diagnoosi, jossa nefroottisen oireyhtymän jatkuvaa osittaista tai täydellistä remissiota ei saavuteta hoidon jälkeen vähintään kahdella ensilinjan terapialla: joko "Ponticelli-protokolla" vuorotellen kuukausien pulssisteroideja, joita seuraa suun kautta otettavat steroidit ja sitten alkyloiva aine. jokainen hoito-ohjelma toistetaan kuuden täyden kuukauden ajan tai kalsineuriinin estäjä, syklosporiini tai takrolimuusi ja vähintään yksi muu hoito
- Immunoglobuliini A -nefropatian (IgAN) diagnoosi ja jatkuva nefroottisen alueen proteinuria potilailla, jotka saavat ACE:n esto- tai angiotensioreseptorin salpaajahoitoa (ARB) proteinurian vähentämiseksi
- Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava ehkäisyn käyttöön
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat eivät pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta
- Potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabia tai muuta monoklonaalista vasta-ainetta 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta
- Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä
- Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on alle 30 ml/min/1,73 m2
- Potilaat, joilla on muita munuaissairauksia (esim. diabeettinen nefropatia, munuaisten verisuonisairaus), mikä häiritsisi tutkimuksen tulkintaa.
- Potilaat, joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka voisivat häiritä tutkimuksen loppuun saattamista (pahanlaatuiset kasvaimet, sydämen vajaatoiminta (CHF), äskettäinen sydäninfarkti).
- Potilaat, joilla on tunnettuja vasta-aiheita H.P. ACTHAR-geeli, mukaan lukien: skleroderma, osteoporoosi, systeemiset sieni-infektiot, okulaarinen herpes simplex, äskettäin tehty leikkaus, peptinen haava, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti ja allergiat sianlihalle tai sianlihatuotteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Acthar geeli
Potilaita hoidetaan ACTHAR-geelillä alkaen 40 yksiköllä kahdesti viikossa ihonalaisesti kahden viikon ajan ja sen jälkeen 80 yksiköllä kahdesti viikossa ihonalaisesti enintään kuuden kuukauden ajan.
|
Potilaita hoidetaan ACTHAR-geelillä alkaen 40 yksiköllä kahdesti viikossa ihonalaisesti kahden viikon ajan ja sen jälkeen 80 yksiköllä kahdesti viikossa ihonalaisesti enintään kuuden kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteinurian merkittävä väheneminen remissiotasoihin hoitojakson aikana (sisältää täydellisen ja osittaisen remission, kuten alla olevassa tulosmittauskuvauksessa on määritelty)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Täydellinen remissio määritellään vakaaksi tai parantuneeksi munuaisten toiminnaksi, seerumin kreatiniiniarvo < tai = 125 % lähtötasosta ja proteinuria laskee
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuvat remissiot jopa 1 vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Täydellinen remissio määritellään vakaaksi tai parantuneeksi munuaisten toiminnaksi, seerumin kreatiniiniarvo < tai = 125 % lähtötasosta ja proteinuria laskee
|
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gerald B Appel, MD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Hogan J, Bomback AS, Mehta K, Canetta PA, Rao MK, Appel GB, Radhakrishnan J, Lafayette RA. Treatment of idiopathic FSGS with adrenocorticotropic hormone gel. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;8(12):2072-81. doi: 10.2215/CJN.02840313. Epub 2013 Sep 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAD9539
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .