Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van resistent nefrotisch syndroom met ACTH-gel (ACTHAR)

25 maart 2014 bijgewerkt door: Gerald B. Appel, Columbia University

De behandeling van resistent nefrotisch syndroom met ACTH-gel (ACTHAR)

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit van ACTHAR-gel onderzoeken, wanneer het wordt gebruikt voor de behandeling van 15 patiënten met de diagnose "behandelingsresistent nefrotisch syndroom".

Nefrotisch syndroom is een groep symptomen waaronder een laag eiwitgehalte in het bloed, zwelling van weefsel (oedeem), vooral rond de ogen, voeten en handen; en hoge plasmaspiegels van cholesterol. Het wordt veroorzaakt door een verscheidenheid aan ziekten en onderliggende aandoeningen die de nieren beschadigen, wat resulteert in overmatige uitscheiding van eiwitten in de urine. Deze ziekten beschadigen de glomeruli, kleine bloedvaten die afvalstoffen en overtollig water uit het bloed filteren en als urine in de blaas afvoeren. Als gevolg van eiwitverlies in de urine heeft het bloed een eiwittekort. Normale hoeveelheden bloedeiwitten zijn nodig om het vocht in het lichaam te helpen reguleren. Eiwit in het bloed trekt normaal gesproken water uit de weefsels en in de bloedbaan. Wanneer het eiwitgehalte in het bloed laag is, wordt de normale beweging van water omgekeerd en wordt vocht uit het bloed gehaald en zich ophoopt in de weefsels. Deze overtollige weefselvloeistof veroorzaakt de zwelling en wallen (oedeem) die een symptoom is van het nefrotisch syndroom.

Nefrotisch syndroom wordt beschreven als "behandelingsresistent" wanneer een patiënt er niet in slaagt een aanhoudende gedeeltelijke of volledige remissie te bereiken na behandeling met ten minste twee eerstelijnsbehandelingen.

Het doel van deze studie is om te bepalen of injecties van ACTHAR Gel (een door de FDA goedgekeurde behandeling voor nefrotisch syndroom) gedurende een periode van zes maanden zullen leiden tot een correctie van therapieresistent nefrotisch syndroom bij deze patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het nefrotisch syndroom wordt gekenmerkt door zware proteïnurie, oedeem, hyperlipidemie en een neiging tot trombose. Membraneuze nefropathie, focale segmentale glomerulosclerose, resistente minimale veranderingsziekte en immunoglobuline A (IgA)-nefropathie (ook bekend als de ziekte van Berger) zijn de meest voorkomende vormen van idiopathisch nefrotisch syndroom bij volwassenen. Asymptomatische patiënten met idiopathisch nefrotisch syndroom kunnen worden behandeld met ACE-remmers en/of angiotensiereceptorblokkers om proteïnurie te verminderen, met statines om hyperlipidemie te behandelen en diuretica om oedeem onder controle te houden.

Patiënten met grote hoeveelheden proteïnurie zijn ongevoelig voor dergelijke behandelingen en hebben vaak immunosuppressieve medicatie nodig om een ​​remissie van de proteïnurie en het nefrotisch syndroom te bevorderen en progressief nierfalen te voorkomen. Al dergelijke immunosuppressiva hebben meerdere potentieel ernstige bijwerkingen. Sommige patiënten hervallen na remissies van hun proteïnurie of zijn resistent tegen immunosuppressieve therapie.

Een synthetisch afgeknot analoog van ACTH is gebruikt bij patiënten met het nefrotisch syndroom in zowel ongecontroleerde onderzoeken als in een gerandomiseerde gecontroleerde studie naar membraneuze nefropathie. In ongecontroleerde onderzoeken heeft het geleid tot aanhoudende remissies van het nefrotisch syndroom bij meerdere vormen van idiopathische ziekte, waaronder vliezige nefropathie en focale segmentale glomerulosclerose (FSGS). Het heeft ook geleid tot een verlaging van het totale cholesterol, LDL-cholesterol, Lpa en verhogingen van HDL-cholesterol. In een gecontroleerde gerandomiseerde studie naar membraneuze nefropathie bleek het gelijkwaardig te zijn aan een maandelijks afwisselend regime van corticosteroïden en een alkylerend middel dat algemeen wordt beschouwd als een eerstelijnsbehandeling voor deze ziekte.

Deze synthetische afgeknotte analoog van ACTH is niet beschikbaar in de VS. ACTHAR-gel is een natuurlijke, sterk gezuiverde varkens-ACTH die zowel verkrijgbaar is in de VS als door de FDA is goedgekeurd voor gebruik bij het nefrotisch syndroom. Hoewel ACTHAR-gel is gebruikt om jaarlijks grote aantallen patiënten met multiple sclerose en kinderverlamming te behandelen, is het echter slechts bij een klein aantal patiënten gebruikt voor de indicatie van het nefrotisch syndroom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen nefrotische patiënten, minstens 18 jaar oud
  2. Diagnose van focale segmentale glomerulosclerose (FSGS), resistente of recidiverende minimale veranderingsziekte waarbij geen aanhoudende gedeeltelijke of volledige remissie van het nefrotisch syndroom wordt bereikt na behandeling met ten minste twee eerstelijnstherapieën: corticosteroïden en ten minste één ander immunosuppressief regime
  3. Diagnose van membraneuze nefropathie waarbij geen duurzame gedeeltelijke of volledige remissie van het nefrotisch syndroom wordt bereikt na behandeling met ten minste twee eerstelijnstherapieën: ofwel het "Ponticelli-protocol" van afwisselend maandenlang pulssteroïden gevolgd door orale steroïden en vervolgens een alkylerend middel met elk regime herhaald gedurende zes volledige maanden therapie of een calcineurineremmer, ciclosporine of tacrolimus, en ten minste één andere therapie
  4. Diagnose van immunoglobuline A-nefropathie (IgAN) met aanhoudende proteïnurie in het nefrotisch bereik bij patiënten die worden behandeld met ACE-remming of angiotensiereceptorblokkers (ARB) om proteïnurie te verminderen
  5. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  6. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten jonger dan 18 jaar
  2. Patiënten kunnen geïnformeerde toestemming niet ondertekenen
  3. Patiënten die binnen 6 maanden na het onderzoek rituximab of een ander monoklonaal antilichaam hebben gekregen
  4. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die weigeren anticonceptie te gebruiken
  5. Patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 30 ml/min/1,73 m2
  6. Patiënten met andere nieraandoeningen (bijv. diabetische nefropathie, renale vasculaire ziekte) die de interpretatie van het onderzoek zouden verstoren.
  7. Patiënten met comorbide aandoeningen die de voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren (maligniteiten, congestief hartfalen (CHF), recent myocardinfarct).
  8. Patiënten met bekende contra-indicaties voor het gebruik van H.P. ACTHAR-gel, waaronder: sclerodermie, osteoporose, systemische schimmelinfecties, oculaire herpes simplex, recente operatie, geschiedenis van of de aanwezigheid van een maagzweer, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie en allergieën voor varkensvlees of varkensvleesproducten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Acthar-gel
Patiënten zullen worden behandeld met ACTHAR-gel, beginnend met 40 eenheden tweemaal per week subcutaan gedurende twee weken, daarna 80 eenheden tweemaal per week subcutaan daarna gedurende een periode van maximaal zes maanden.
Geneesmiddel: ACTHAR-gel
Patiënten zullen worden behandeld met ACTHAR-gel, beginnend met 40 eenheden tweemaal per week subcutaan gedurende twee weken, daarna 80 eenheden tweemaal per week subcutaan daarna gedurende een periode van maximaal zes maanden.
Andere namen:
  • HP Acthar-gel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanzienlijke vermindering van proteïnurie tot remissieniveaus tijdens de behandelingsperiode (inclusief volledige en gedeeltelijke remissie, zoals gedefinieerd in de onderstaande beschrijving van de uitkomstmaat)
Tijdsspanne: 6 maanden
Volledige remissie wordt gedefinieerd als stabiele of verbeterde nierfunctie, serumcreatinine < of = 125% basislijn, met dalende proteïnurie
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhoudende remissies tot 1 jaar na stopzetting van de therapie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de behandeling
Volledige remissie gedefinieerd als stabiele of verbeterde nierfunctie, serumcreatinine < of = 125% basislijn, met dalende proteïnurie
Tot 1 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Medewerkers

Mallinckrodt

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gerald B Appel, MD, Columbia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

24 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2014

Laatst geverifieerd

1 maart 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAD9539

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren