Rezisztens nefrotikus szindróma kezelése ACTH géllel (ACTHAR)
A rezisztens nefrotikus szindróma kezelése ACTH géllel (ACTHAR)
Ez a tanulmány az ACTHAR gél biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja, amikor 15 „kezelésre rezisztens nefrotikus szindrómával” diagnosztizált beteg kezelésére használják.
A nefrotikus szindróma tünetcsoport, amely magában foglalja az alacsony fehérjeszintet a vérben, a szövetek duzzadását (ödéma), különösen a szem, a láb és a kéz körül; és magas plazma koleszterinszint. Különféle betegségek és mögöttes rendellenességek okozzák, amelyek károsítják a vesét, ami a fehérje túlzott kiválasztódását eredményezi a vizelettel. Ezek a betegségek károsítják a glomerulusokat, amelyek kis véredények, amelyek kiszűrik a salakanyagokat és a felesleges vizet a vérből, és vizelet formájában a hólyagba juttatják. A vizeletben történő fehérjevesztés következtében a vér fehérjehiányos. Normál mennyiségű vérfehérje szükséges a folyadék szabályozásához a szervezetben. A vérben lévő fehérje általában vizet von el a szövetekből és a véráramba. Ha a vér fehérjeszintje alacsony, a víz normál mozgása megfordul, és a vérből folyadékot szívnak fel, amely felhalmozódik a szövetekben. Ez a felesleges szöveti folyadék duzzanatot és puffadást (ödémát) okoz, amely a nefrotikus szindróma tünete.
A nefrotikus szindrómát "kezelésre rezisztensnek" nevezik, ha a beteg nem ér el tartós részleges vagy teljes remissziót legalább két első vonalbeli terápiával végzett kezelés után.
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az ACTHAR Gel (az FDA által jóváhagyott nefrotikus szindróma kezelésére szolgáló kezelés) hat hónapon keresztül történő injekciózása a kezelésre rezisztens nefrotikus szindróma korrekciójához vezet-e ezeknél a betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nefrotikus szindrómát erős proteinuria, ödéma, hiperlipidémia és trombózisos hajlam jellemzi. A membrános nephropathia, a fokális szegmentális glomerulosclerosis, a rezisztens minimális változási betegség és az immunglobulin A (IgA) nefropátia (más néven Berger-kór) az idiopátiás nephrosis szindróma gyakori formái felnőtteknél. Az idiopátiás nefrotikus szindrómában szenvedő tünetmentes betegek ACE-gátlókkal és/vagy angiotenzion-receptor-blokkolókkal kezelhetők a proteinuria csökkentésére, sztatinokkal a hiperlipidémia kezelésére és diuretikumokkal az ödéma csökkentésére.
A nagy mennyiségű proteinuriában szenvedő betegek nem reagálnak az ilyen kezelésekre, és gyakran immunszuppresszív gyógyszerekre van szükségük a proteinuria és a nefrotikus szindróma remissziójának elősegítésére, valamint a progresszív veseelégtelenség megelőzésére. Minden ilyen immunszuppresszív szernek számos lehetséges súlyos mellékhatása van. Egyes betegek vagy kiújulnak a proteinuria remissziója után, vagy rezisztensek az immunszuppresszív terápiára.
Az ACTH szintetikus csonka analógját használták nephrosis szindrómában szenvedő betegeknél mind a nem kontrollált, mind a membranosus nephropathiában végzett randomizált, kontrollos vizsgálatban. Nem kontrollált vizsgálatokban a nefrotikus szindróma tartós remissziójához vezetett az idiopátiás betegség többféle formájában, beleértve a membranosus nephropathiát és a fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) kialakulását. Az összkoleszterin, az LDL-koleszterin, az Lpa és a HDL-koleszterin emelkedéséhez is vezetett. A membrános nephropathiában végzett kontrollált randomizált vizsgálatban egyenértékűnek bizonyult a kortikoszteroidok és egy alkilezőszer váltakozó havi adagolásával, amelyet széles körben e betegség első vonalbeli terápiájaként tartanak számon.
Az ACTH ezen szintetikus csonka analógja nem elérhető az Egyesült Államokban. Az ACTHAR gél egy természetes, nagy tisztaságú sertés ACTH, amely az Egyesült Államokban is elérhető, és az FDA jóváhagyta a nefrotikus szindróma kezelésére. Bár az ACTHAR gélt évente nagyszámú szklerózis multiplexben és csecsemőkori bénulásban szenvedő beteg kezelésére használták, a nephrosis szindróma indikációjára azonban csak kis számú betegnél alkalmazták.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt nephrosis betegek, legalább 18 évesek
- Fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS), rezisztens vagy kiújuló minimális változást okozó betegség, amelyben a nephrosis szindróma tartós részleges vagy teljes remissziója nem érhető el legalább két első vonalbeli terápia után: kortikoszteroidok és legalább egy másik immunszuppresszív kezelés.
- Membrános nefropátia diagnosztizálása a nephrosis szindróma tartós részleges vagy teljes remissziójának elmulasztásával legalább két első vonalbeli terápia után: vagy a "Ponticelli protokoll" váltakozó hónapokig tartó pulzusos szteroidokkal, majd orális szteroidokkal, majd egy alkilezőszerrel. minden kezelési sémát meg kell ismételni hat teljes hónapig tartó terápia vagy kalcineurin-gátló, ciklosporin vagy takrolimusz, és legalább egy másik terápia
- Az immunglobulin A nephropathia (IgAN) diagnózisa perzisztáló nephrosis tartományú proteinuriával olyan betegeknél, akik ACE-gátló vagy angiotenziós receptor blokkolók (ARB) kezelésben részesülnek a proteinuria csökkentésére
- Hajlandó és képes aláírni a tájékozott beleegyezést
- A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátló használatába
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti betegek
- A betegek nem tudják aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
- Olyan betegek, akik a vizsgálatot követő 6 hónapon belül rituximabot vagy más monoklonális antitestet kaptak
- Fogamzóképes korú betegek, akik megtagadják a fogamzásgátló alkalmazását
- Betegek, akiknek a becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) kevesebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2
- Más vesebetegségben szenvedő betegek (pl. diabéteszes nephropathia, vese érbetegség), amely megzavarná a vizsgálat értelmezését.
- Olyan társbetegségben szenvedő betegek, akik megzavarhatják a vizsgálat befejezését (rosszindulatú daganatok, pangásos szívelégtelenség (CHF), nemrégiben átesett szívinfarktus).
- Azok a betegek, akiknek ismert ellenjavallata van a H.P. ACTHAR gél, beleértve a következőket: szkleroderma, csontritkulás, szisztémás gombás fertőzések, okuláris herpes simplex, közelmúltbeli műtét, peptikus fekély előfordulása vagy jelenléte, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, sertéshúsra vagy sertéshúsból készült termékekre adott allergia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Acthar gél
A betegeket ACTHAR géllel kell kezelni, kezdve 40 egység hetente kétszer szubkután adásával két héten keresztül, majd ezt követően hetente kétszer 80 egység szubkután adva legfeljebb hat hónapig.
|
A betegeket ACTHAR géllel kell kezelni, kezdve 40 egység hetente kétszer szubkután adásával két héten keresztül, majd ezt követően hetente kétszer 80 egység szubkután adva legfeljebb hat hónapig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A proteinuria szignifikáns csökkenése a remisszió szintjéig a kezelési időszak alatt (beleértve a teljes és részleges remissziót is, az alábbi eredménymérési leírásban meghatározottak szerint)
Időkeret: 6 hónap
|
A teljes remissziót stabil vagy javult vesefunkcióként határozzák meg, a szérum kreatininszintje < vagy = 125% a kiindulási értékhez képest, csökken a proteinuria
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tartós remisszió akár 1 évig a terápia abbahagyása után
Időkeret: A kezelés után legfeljebb 1 évig
|
Teljes remisszió: stabil vagy javult veseműködés, szérum kreatinin < vagy = 125%-os kiindulási érték, csökken a proteinuria
|
A kezelés után legfeljebb 1 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gerald B Appel, MD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Hogan J, Bomback AS, Mehta K, Canetta PA, Rao MK, Appel GB, Radhakrishnan J, Lafayette RA. Treatment of idiopathic FSGS with adrenocorticotropic hormone gel. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;8(12):2072-81. doi: 10.2215/CJN.02840313. Epub 2013 Sep 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAD9539
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .