Tratamento da Síndrome Nefrótica Resistente com ACTH Gel (ACTHAR)
O tratamento da síndrome nefrótica resistente com gel de ACTH (ACTHAR)
Este estudo examinará a segurança e eficácia do ACTHAR Gel, quando usado para tratar 15 pacientes diagnosticados com "síndrome nefrótica resistente ao tratamento".
A síndrome nefrótica é um grupo de sintomas que inclui baixos níveis de proteína no sangue, inchaço dos tecidos (edema), especialmente ao redor dos olhos, pés e mãos; e altos níveis plasmáticos de colesterol. É causada por uma variedade de doenças e distúrbios subjacentes que danificam os rins, resultando na excreção excessiva de proteínas na urina. Essas doenças danificam os glomérulos, que são pequenos vasos sanguíneos que filtram os resíduos e o excesso de água do sangue e os passam para a bexiga como urina. Como resultado da perda de proteínas na urina, o sangue é deficiente em proteínas. Quantidades normais de proteína no sangue são necessárias para ajudar a regular o fluido em todo o corpo. A proteína no sangue normalmente extrai água dos tecidos para a corrente sanguínea. Quando os níveis de proteína no sangue estão baixos, o movimento normal da água é invertido e o fluido é retirado do sangue e se acumula nos tecidos. Esse excesso de fluido tecidual causa inchaço e inchaço (edema) que é um sintoma da síndrome nefrótica.
A síndrome nefrótica é descrita como "resistente ao tratamento" quando um paciente não consegue atingir uma remissão sustentada parcial ou completa após o tratamento com pelo menos duas terapias de primeira linha.
O objetivo deste estudo é determinar se as injeções de ACTHAR Gel (um tratamento aprovado pela FDA para a síndrome nefrótica) durante um período de seis meses levarão a uma correção da síndrome nefrótica resistente ao tratamento nesses pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome nefrótica é caracterizada por proteinúria intensa, edema, hiperlipidemia e tendência trombótica. Nefropatia membranosa, glomeruloesclerose segmentar focal, doença de lesões mínimas resistentes e nefropatia por imunoglobulina A (IgA) (também conhecida como doença de Berger) são as formas comuns de síndrome nefrótica idiopática em adultos. Pacientes assintomáticos com síndrome nefrótica idiopática podem ser tratados com inibidores da ECA e/ou bloqueadores dos receptores de angiotensão para reduzir a proteinúria, com estatinas para tratar a hiperlipidemia e diuréticos para controlar o edema.
Pacientes com grandes quantidades de proteinúria são refratários a esses tratamentos e muitas vezes requerem medicamentos imunossupressores para promover a remissão da proteinúria e da síndrome nefrótica e prevenir a insuficiência renal progressiva. Todos esses imunossupressores têm múltiplos efeitos colaterais sérios em potencial. Alguns pacientes recaem após a remissão da proteinúria ou são resistentes à terapia imunossupressora.
Um análogo sintético truncado de ACTH foi usado em pacientes com síndrome nefrótica em estudos não controlados e em um estudo randomizado controlado em nefropatia membranosa. Em estudos não controlados, levou a remissões sustentadas da síndrome nefrótica em múltiplas formas de doença idiopática, incluindo nefropatia membranosa e glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF). Também levou à redução do colesterol total, colesterol LDL, Lpa e elevações do colesterol HDL. Em um estudo randomizado controlado em nefropatia membranosa, provou ser equivalente a um regime mensal alternado de corticosteróides e um agente alquilante que é amplamente considerado como uma terapia de primeira linha para esta doença.
Este análogo sintético truncado do ACTH não está disponível nos EUA. O gel ACTHAR é um ACTH suíno natural, altamente purificado, disponível nos EUA e aprovado pela FDA para uso na síndrome nefrótica. Embora o gel ACTHAR tenha sido usado anualmente para tratar um grande número de pacientes com esclerose múltipla e paralisia infantil, ele foi usado apenas em um pequeno número de pacientes para a indicação da síndrome nefrótica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes nefróticos adultos, com pelo menos 18 anos de idade
- Diagnóstico de glomeruloesclerose segmentar focal (GESF), doença de lesões mínimas resistente ou recidivante com falha em alcançar remissão parcial ou completa sustentada da síndrome nefrótica após terapia com pelo menos duas terapias de primeira linha: corticosteroides e pelo menos um outro regime imunossupressor
- Diagnóstico de nefropatia membranosa com falha em alcançar uma remissão sustentada parcial ou completa da síndrome nefrótica após terapia com pelo menos duas terapias de primeira linha: ou o "protocolo Ponticelli" de meses alternados de esteróides de pulso seguidos de esteróides orais e, em seguida, um agente alquilante com cada esquema repetido por seis meses completos de terapia ou um inibidor de calcineurina, ciclosporina ou tacrolimus e pelo menos uma outra terapia
- Diagnóstico de nefropatia por imunoglobulina A (IgAN) com proteinúria na faixa nefrótica persistente em pacientes sob terapia com inibição da ECA ou bloqueadores dos receptores de angiotensão (BRA) para reduzir a proteinúria
- Disposto e capaz de assinar o consentimento informado
- Pacientes em idade fértil devem concordar em usar o controle de natalidade
Critério de exclusão:
- Pacientes menores de 18 anos
- Pacientes incapazes de assinar o consentimento informado
- Pacientes que receberam rituximabe ou outro anticorpo monoclonal dentro de 6 meses do estudo
- Pacientes em idade fértil que se recusam a usar o controle de natalidade
- Pacientes com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 30 ml/min/1,73m2
- Doentes com outras doenças renais (por ex. nefropatia diabética, doença vascular renal) que interfeririam na interpretação do estudo.
- Pacientes com condições comórbidas que interfeririam na conclusão do estudo (malignidades, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), infarto do miocárdio recente).
- Pacientes com contraindicações conhecidas ao uso de H.P. ACTHAR Gel, incluindo: esclerodermia, osteoporose, infecções fúngicas sistêmicas, herpes simples ocular, cirurgia recente, história ou presença de úlcera péptica, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão descontrolada e alergia a carne suína ou produtos suínos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Acthar gel
Os pacientes serão tratados com gel ACTHAR começando com 40 unidades administradas duas vezes por semana por via subcutânea por duas semanas, depois 80 unidades administradas duas vezes por semana por via subcutânea por um período de até seis meses.
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Os pacientes serão tratados com gel ACTHAR começando com 40 unidades administradas duas vezes por semana por via subcutânea por duas semanas, depois 80 unidades administradas duas vezes por semana por via subcutânea por um período de até seis meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução significativa na proteinúria para níveis de remissão durante o período de tratamento (inclui remissão completa e parcial, conforme definido na descrição da medida de resultado abaixo)
Prazo: 6 meses
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A remissão completa é definida como função renal estável ou melhorada, creatinina sérica < ou = 125% basal, com queda da proteinúria
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissões sustentadas até 1 ano após a interrupção da terapia
Prazo: Até 1 ano após o tratamento
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Remissão completa definida como função renal estável ou melhorada, creatinina sérica < ou = 125% basal, com queda da proteinúria
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Até 1 ano após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gerald B Appel, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bomback AS, Canetta PA, Beck LH Jr, Ayalon R, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of resistant glomerular diseases with adrenocorticotropic hormone gel: a prospective trial. Am J Nephrol. 2012;36(1):58-67. doi: 10.1159/000339287. Epub 2012 Jun 19.
- Hogan J, Bomback AS, Mehta K, Canetta PA, Rao MK, Appel GB, Radhakrishnan J, Lafayette RA. Treatment of idiopathic FSGS with adrenocorticotropic hormone gel. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;8(12):2072-81. doi: 10.2215/CJN.02840313. Epub 2013 Sep 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAD9539
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