Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement du syndrome néphrotique résistant avec le gel d'ACTH (ACTHAR)

25 mars 2014 mis à jour par: Gerald B. Appel, Columbia University

Le traitement du syndrome néphrotique résistant avec le gel d'ACTH (ACTHAR)

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité du gel ACTHAR, lorsqu'il est utilisé pour traiter 15 patients diagnostiqués avec un « syndrome néphrotique résistant au traitement ».

Le syndrome néphrotique est un groupe de symptômes qui comprend de faibles niveaux de protéines dans le sang, un gonflement des tissus (œdème), en particulier autour des yeux, des pieds et des mains ; et des taux plasmatiques élevés de cholestérol. Elle est causée par une variété de maladies et de troubles sous-jacents qui endommagent les reins, entraînant une excrétion excessive de protéines dans l'urine. Ces maladies endommagent les glomérules, qui sont de petits vaisseaux sanguins qui filtrent les déchets et l'excès d'eau du sang et les font passer dans la vessie sous forme d'urine. En raison de la perte de protéines dans l'urine, le sang est déficient en protéines. Des quantités normales de protéines sanguines sont nécessaires pour aider à réguler les fluides dans tout le corps. Les protéines dans le sang attirent normalement l'eau des tissus et dans la circulation sanguine. Lorsque les taux de protéines sanguines sont faibles, le mouvement normal de l'eau est inversé et le liquide est extrait du sang et s'accumule dans les tissus. Cet excès de liquide tissulaire provoque le gonflement et les poches (œdème) qui sont un symptôme du syndrome néphrotique.

Le syndrome néphrotique est décrit comme "résistant au traitement" lorsqu'un patient ne parvient pas à obtenir une rémission partielle ou complète soutenue après un traitement avec au moins deux thérapies de première ligne.

L'objectif de cette étude est de déterminer si des injections d'ACTHAR Gel (un traitement approuvé par la FDA pour le syndrome néphrotique) sur une période de six mois conduiront à une correction du syndrome néphrotique résistant au traitement chez ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome néphrotique est caractérisé par une forte protéinurie, un œdème, une hyperlipidémie et une tendance thrombotique. La néphropathie membraneuse, la glomérulosclérose segmentaire focale, la maladie à changement minimal résistant et la néphropathie à immunoglobuline A (IgA) (également connue sous le nom de maladie de Berger) sont les formes courantes du syndrome néphrotique idiopathique chez l'adulte. Les patients asymptomatiques atteints du syndrome néphrotique idiopathique peuvent être traités avec des inhibiteurs de l'ECA et/ou des bloqueurs des récepteurs de l'angiotension pour réduire la protéinurie, avec des statines pour traiter l'hyperlipidémie et des diurétiques pour contrôler l'œdème.

Les patients présentant de grandes quantités de protéinurie sont réfractaires à de tels traitements et nécessitent souvent des médicaments immunosuppresseurs pour favoriser une rémission de la protéinurie et du syndrome néphrotique et pour prévenir une insuffisance rénale progressive. Tous ces immunosuppresseurs ont de multiples effets secondaires potentiels graves. Certains patients rechutent après des rémissions de leur protéinurie ou sont résistants au traitement immunosuppresseur.

Un analogue synthétique tronqué de l'ACTH a été utilisé chez des patients atteints du syndrome néphrotique dans des essais non contrôlés et dans un essai contrôlé randomisé sur la néphropathie membraneuse. Dans des études non contrôlées, il a conduit à des rémissions prolongées du syndrome néphrotique dans de multiples formes de maladies idiopathiques, notamment la néphropathie membraneuse et la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS). Il a également entraîné une réduction du cholestérol total, du cholestérol LDL, du Lpa et des élévations du cholestérol HDL. Dans un essai randomisé contrôlé dans la néphropathie membraneuse, il s'est avéré équivalent à un régime mensuel alterné de corticostéroïdes et d'un agent alkylant largement considéré comme un traitement de première intention pour cette maladie.

Cet analogue synthétique tronqué de l'ACTH n'est pas disponible aux États-Unis. Le gel ACTHAR est une ACTH porcine naturelle hautement purifiée, disponible aux États-Unis et approuvée par la FDA pour une utilisation dans le syndrome néphrotique. Bien que le gel ACTHAR ait été utilisé chaque année pour traiter un grand nombre de patients atteints de sclérose en plaques et de paralysie infantile, il n'a cependant été utilisé que chez un petit nombre de patients pour l'indication du syndrome néphrotique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients néphrotiques adultes, âgés d'au moins 18 ans
  2. Diagnostic de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS), maladie à changement minime résistante ou récurrente avec échec à obtenir une rémission partielle ou complète soutenue du syndrome néphrotique après un traitement avec au moins deux thérapies de première intention : corticostéroïdes et au moins un autre schéma immunosuppresseur
  3. Diagnostic de néphropathie membraneuse avec échec d'obtention d'une rémission partielle ou complète prolongée du syndrome néphrotique après traitement par au moins deux thérapies de première intention : soit le "protocole de Ponticelli" de mois alternés de corticoïdes pulsés suivis de corticoïdes oraux puis d'un agent alkylant avec chaque régime répété pendant six mois complets de traitement ou un inhibiteur de la calcineurine, la cyclosporine ou le tacrolimus, et au moins un autre traitement
  4. Diagnostic de la néphropathie à immunoglobuline A (IgAN) avec protéinurie persistante de la gamme néphrotique chez les patients sous traitement par inhibition de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotension (ARA) pour réduire la protéinurie
  5. Disposé et capable de signer un consentement éclairé
  6. Les patients en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances

Critère d'exclusion:

  1. Patients de moins de 18 ans
  2. Patients incapables de signer un consentement éclairé
  3. Patients ayant reçu du rituximab ou un autre anticorps monoclonal dans les 6 mois suivant l'essai
  4. Les patients en âge de procréer qui refusent d'utiliser le contrôle des naissances
  5. Patients avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 30 ml/min/1,73 m2
  6. Les patients atteints d'autres maladies rénales (par ex. néphropathie diabétique, maladie vasculaire rénale) qui interférerait avec l'interprétation de l'étude.
  7. Patients présentant des affections comorbides susceptibles d'interférer avec la réalisation de l'essai (tumeurs malignes, insuffisance cardiaque congestive (ICC), infarctus du myocarde récent).
  8. Les patients présentant des contre-indications connues à l'utilisation de H.P. ACTHAR Gel, y compris : sclérodermie, ostéoporose, infections fongiques systémiques, herpès simplex oculaire, intervention chirurgicale récente, antécédents ou présence d'un ulcère peptique, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée et allergies au porc ou aux produits à base de porc.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gel d'acthar
Les patients seront traités avec le gel ACTHAR en commençant par 40 unités administrées deux fois par semaine par voie sous-cutanée pendant deux semaines, puis 80 unités administrées deux fois par semaine par voie sous-cutanée pendant une période pouvant aller jusqu'à six mois.
Médicament: Gel ACTHAR
Les patients seront traités avec le gel ACTHAR en commençant par 40 unités administrées deux fois par semaine par voie sous-cutanée pendant deux semaines, puis 80 unités administrées deux fois par semaine par voie sous-cutanée pendant une période pouvant aller jusqu'à six mois.
Autres noms:
  • HP Gel d'acthar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction significative de la protéinurie aux niveaux de rémission pendant la période de traitement (comprend la rémission complète et partielle, comme défini dans la description de la mesure de résultat ci-dessous)
Délai: 6 mois
La rémission complète est définie comme une fonction rénale stable ou améliorée, une créatinine sérique < ou = 125 % de base, avec une baisse de la protéinurie
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémissions soutenues jusqu'à 1 an après l'arrêt du traitement
Délai: Jusqu'à 1 an après le traitement
Rémission complète définie comme une fonction rénale stable ou améliorée, créatinine sérique < ou = 125 % de base, avec une baisse de la protéinurie
Jusqu'à 1 an après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

Mallinckrodt

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gerald B Appel, MD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2010

Première publication (Estimation)

24 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2014

Dernière vérification

1 mars 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAD9539

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner