Tutkimus ramusirumabin (IMC-1121B) lääkevalmisteesta (DP) ja parhaasta tukihoidosta (BSC) verrattuna lumelääkkeeseen ja BSC:hen toisen linjan hoitona hepatosellulaarisesta karsinoomasta ensimmäisen sarjan sorafenibihoidon jälkeen (REACH)
tiistai 24. marraskuuta 2015 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen 3 tutkimus ramusirumabista (IMC-1121B) lääkkeestä ja parhaasta tukihoidosta (BSC) verrattuna lumelääkkeeseen ja BSC:hen toisen linjan hoitona potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma ensimmäisen linjan sorafenibihoidon jälkeen ( SAAVUTTAA)
Tämä on vaiheen 3 monikeskustutkimus, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan ramusirumabi DP:n ja BSC:n turvallisuutta ja tehoa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa (plasebo ja BSC) vertailussa.
Noin 544 osallistujaa, vähintään 18-vuotias, Child-Pugh-pistemäärä < 7 ja joilla on diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä, satunnaistetaan. Osallistujien on täytynyt saada sorafenibia ensilinjan systeemisenä hoitona hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC) ja heidän on lopetettava sorafenibin käyttö ennen tutkimukseen osallistumista.
Hypoteesi: Tämä otoskoko mahdollistaa odotetun kokonaiseloonjäämisen mediaanikasvun eriyttämisen lumelääkeryhmän 8 kuukaudesta ramusirumabiryhmän 10,67 kuukauteen.
Rekisteröinnin ja seulontatoimenpiteiden päätyttyä HCC-potilaat, joilla on sairauden eteneminen ensilinjan sorafenibihoidon aikana tai sen jälkeen tai jotka eivät siedä tätä lääkeainetta, satunnaistetaan saamaan joko ramusirumabi DP:tä tai lumelääkettä.
Hoito-ohjelmaa jatketaan, kunnes radiografinen tai oireinen eteneminen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittyminen, säännösten noudattamatta jättäminen tai osallistujan suostumuksen peruuttaminen tai tutkijan päätös.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
565
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- ImClone Investigational Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3000 CA
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Australia, 2200
- ImClone Investigational Site
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- ImClone Investigational Site
-
Liverpool Bc, New South Wales, Australia, 1871
- ImClone Investigational Site
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- ImClone Investigational Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bonheiden, Belgia, 2820
- ImClone Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 01200
- ImClone Investigational Site
-
Charleroi, Belgia, 6000
- ImClone Investigational Site
-
Edegem, Belgia, 2650
- ImClone Investigational Site
-
Leuven, Belgia, 03000
- ImClone Investigational Site
-
Liège, Belgia, 4000
- ImClone Investigational Site
-
Ottignies, Belgia, 1340
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilia, 30110090
- ImClone Investigational Site
-
Botucatu, Brasilia, 18618-970
- ImClone Investigational Site
-
Brasilia, Brasilia, 72115-700
- ImClone Investigational Site
-
Campinas, Brasilia, 13083-970
- ImClone Investigational Site
-
Ijui, Brasilia, 98700 000
- ImClone Investigational Site
-
Ribeirao Preto, Brasilia, 14049-900
- ImClone Investigational Site
-
Rio De Janeiro, Brasilia, 21941-31
- ImClone Investigational Site
-
Salvador, Brasilia, 41825-010
- ImClone Investigational Site
-
Sao Jose Rio Preto, Brasilia, 15090-000
- ImClone Investigational Site
-
São Paulo, Brasilia, 04039-901
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4004
- ImClone Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1527
- ImClone Investigational Site
-
Varna, Bulgaria, 9010
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Avila, Espanja, 05004
- ImClone Investigational Site
-
Girona, Espanja, 17007
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28041
- ImClone Investigational Site
-
Ourense, Espanja, 320004
- ImClone Investigational Site
-
Valencia, Espanja, 46014
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippiinit, 1102
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Kowloon, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
Pokfulam, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
Shatin, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 84101
- ImClone Investigational Site
-
Petah Tiqva, Israel, 49100
- ImClone Investigational Site
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- ImClone Investigational Site
-
Benevento, Italia, 82100
- ImClone Investigational Site
-
Bologna, Italia, 40100
- ImClone Investigational Site
-
Genova, Italia, 16132
- ImClone Investigational Site
-
Lecce, Italia, 73100
- ImClone Investigational Site
-
Milano, Italia, 20122
- ImClone Investigational Site
-
Modena, Italia, 41100
- ImClone Investigational Site
-
Padova, Italia, 35128
- ImClone Investigational Site
-
Palermo, Italia, 90127
- ImClone Investigational Site
-
Pavia, Italia, 27100
- ImClone Investigational Site
-
Rome, Italia, 00168
- ImClone Investigational Site
-
Udine, Italia, 33100
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta, 4021
- ImClone Investigational Site
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- ImClone Investigational Site
-
Steyr, Itävalta, 4400
- ImClone Investigational Site
-
Vienna, Itävalta, A1090
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japani, 260-8677
- ImClone Investigational Site
-
Fukuoka, Japani, 810-8563
- ImClone Investigational Site
-
Hyogo, Japani, 650-0046
- ImClone Investigational Site
-
Ishikawa, Japani, 920-8641
- ImClone Investigational Site
-
Kanagawa, Japani, 241-0815
- ImClone Investigational Site
-
Kochi, Japani, 781-8555
- ImClone Investigational Site
-
Kyoto, Japani, 606-8397
- ImClone Investigational Site
-
Miyagi, Japani, 983-8520
- ImClone Investigational Site
-
Osaka, Japani, 565-0871
- ImClone Investigational Site
-
Osaka-Pref, Japani, 589
- ImClone Investigational Site
-
Saga, Japani, 840
- ImClone Investigational Site
-
Tochigi, Japani, 329-0498
- ImClone Investigational Site
-
Tokushima, Japani, 770-8503
- ImClone Investigational Site
-
Tokyo, Japani, 181-8611
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang, Korean tasavalta, 431-070
- ImClone Investigational Site
-
Incheon, Korean tasavalta, 405-760
- ImClone Investigational Site
-
Seodaemun-Gu, Korean tasavalta, 120-752
- ImClone Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0407
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugali, 1649-035
- ImClone Investigational Site
-
Santa Maria Da Feira, Portugali, 4520-211
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens, Ranska, 80054
- ImClone Investigational Site
-
Angers, Ranska, 49933
- ImClone Investigational Site
-
Avignon, Ranska, 84000
- ImClone Investigational Site
-
Besancon, Ranska, 25020
- ImClone Investigational Site
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- ImClone Investigational Site
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- ImClone Investigational Site
-
La Roche Sur Yon, Ranska, 85925
- ImClone Investigational Site
-
Limoges, Ranska, 87042
- ImClone Investigational Site
-
Marseille, Ranska, 13385
- ImClone Investigational Site
-
Nice, Ranska, 06200
- ImClone Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75674
- ImClone Investigational Site
-
Poitiers, Ranska, 86021
- ImClone Investigational Site
-
Reims, Ranska, 51092
- ImClone Investigational Site
-
Saint-Etienne, Ranska, 42055
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- ImClone Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Romania, 3400
- ImClone Investigational Site
-
Craiova, Romania, 200535
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 14186
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12203
- ImClone Investigational Site
-
Bielefeld, Saksa, 33611
- ImClone Investigational Site
-
Bonn, Saksa, 53105
- ImClone Investigational Site
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- ImClone Investigational Site
-
Essen, Saksa, 45122
- ImClone Investigational Site
-
Frankfurt, Saksa, 60596
- ImClone Investigational Site
-
Freiburg, Saksa, 79106
- ImClone Investigational Site
-
Hamburg, Saksa, 20246
- ImClone Investigational Site
-
Hannover, Saksa, 30625
- ImClone Investigational Site
-
Homburg, Saksa, 66421
- ImClone Investigational Site
-
Leipzig, Saksa, 04103
- ImClone Investigational Site
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- ImClone Investigational Site
-
Munich, Saksa, 81377
- ImClone Investigational Site
-
Münster, Saksa, 48149
- ImClone Investigational Site
-
Tübingen, Saksa, 72076
- ImClone Investigational Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- ImClone Investigational Site
-
Weiden, Saksa, 92637
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 180
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, CH-3010
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- ImClone Investigational Site
-
Kuei Shan Hsiang, Taiwan, 33305
- ImClone Investigational Site
-
Liouying/Tainan, Taiwan, 736
- ImClone Investigational Site
-
Niaosung, Taiwan, 883
- ImClone Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- ImClone Investigational Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- ImClone Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- ImClone Investigational Site
-
Hat Yai, Thaimaa, 90110
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Brib, Tšekin tasavalta, 656 53
- ImClone Investigational Site
-
Hradec Kralove, Tšekin tasavalta, 500 05
- ImClone Investigational Site
-
Olomouc, Tšekin tasavalta, 775 20
- ImClone Investigational Site
-
Prague, Tšekin tasavalta, 150 06
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1122
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- ImClone Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- ImClone Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- ImClone Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- ImClone Investigational Site
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- ImClone Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45420
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19141
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29414
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79415
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- ImClone Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0 tai 1
- Child-Pugh-pisteet <7 (vain Child-Pugh luokka A)
- Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) vaiheen C tai BCLC:n vaiheen B, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitoon tai jotka eivät kestä lokoregionaalista hoitoa
- HCC:n diagnoosi (lukuun ottamatta fibrolamellaarista karsinoomaa) histologisen tai sytologisen vahvistuksen puuttuessa
- On joko kliinisiä, laboratorio- tai radiografisia löydöksiä, jotka vastaavat maksakirroosin diagnoosia
- Maksan massa on vähintään 2 senttimetriä (cm) ja sille on ominaista vaskularisaatio, joka havaitaan joko kolmivaiheisessa tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) gadoliniumilla
- Ainakin yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio, joka on elinkelpoinen [eli (eli on vaskularisoitunut]) ja jota ei ole aiemmin hoidettu lokoregionaalisella hoidolla. Aiemmin käsitelty vaurio katsotaan mitattavaksi tai arvioitavaksi, jos se on edennyt selvästi paikallisen hoidon jälkeen
Aiemmin hoidettu sorafenibillä ja on lopettanut sorafenibihoidon vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista. Osallistujat ovat saattaneet kokea:
- Radiografisesti dokumentoitu taudin eteneminen sorafenibihoidon aikana tai sorafenibihoidon lopettamisen jälkeen, tai
- Sorafenibin käytön lopettaminen haittavaikutuksen vuoksi huolimatta annoksen pienennyksestä yhdellä tasolla ja BSC:llä
- Osallistuja on saanut sorafenibia ainoana systeemisenä hoitotoimenpiteenä. Kaikki maksan lokoregionaalinen hoito, joka on annettu ennen sorafenibia, on sallittu, mutta ei sorafenibin jälkeen. Säteily metastaattisiin kohtiin [esimerkiksi (esim.) luuhun] on sallittua sorafenibihoidon jälkeen.
- Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon kliinisesti merkittävän toksisuuden määrittäminen asteeseen ≤ 1 National Cancer Instituten yhteisen terminologian kriteerien haitallisille tapahtumille määrällä 4.0 (NCI-CTCAE v. 4.0).
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini <3,0 milligrammaa/desilitra (mg/dl) [51,3 mikromoolia/litra (µmol/L)], aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤5 × normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,2 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 millilitraa/min (ml/min)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 × 10^3/mikrolitra (μL) (1,0 × 10^9/litra (L)]), hemoglobiini ≥9 grammaa/desilitra (g/dl) [5,58 millimoolia/litra (mmol/) L)] ja verihiutaleet ≥75 × 10^3/µL (75 × 10^9/l)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤5 sekuntia ULN:n yläpuolella. Osallistujat, jotka saavat profylaktista pieniannoksista antikoagulanttihoitoa, ovat kelpoisia edellyttäen, että INR ≤ 1,5 ja PTT ≤ 5 sekuntia ULN:n yläpuolella
- Osallistujan virtsan proteiini on ≤1+ mittatikun tai rutiinivirtsan analyysissä. Jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi osoittaa ≥2+ proteinuriaa, 24 tunnin virtsa on kerättävä ja siinä on oltava <1000 milligrammaa (mg) proteiinia 24 tunnissa, jotta tutkimukseen voidaan osallistua
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai keskuslaskimolaitteen sijoitus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Maksan lokoregionaalinen hoito 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Säteily mihin tahansa ei-maksakohtaan (esim. luuhun) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Sorafenibi 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Sai mitä tahansa tutkittavaa hoitoa tai ei-hyväksyttyä lääkettä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- saanut mitä tahansa aikaisempaa systeemistä hoitoa verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjillä tai verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) estäjillä (mukaan lukien tutkimusaineet) kuin sorafenibillä HCC:n hoitoon
- Fibrolamellar karsinooma
- saanut verensiirtoa, veren komponenttivalmistetta, erytropoietiinia, albumiinivalmistetta tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (G-CSF) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Terapeuttinen antikoagulaatio varfariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai vastaavilla aineilla. Osallistujat, jotka saavat profylaktista pieniannoksista antikoagulaatiohoitoa, ovat kelpoisia edellyttäen, että osallistumiskriteereissä määritellyt hyytymisparametrit (INR ≤ 1,5 ja PTT ≤ 5 sekuntia ULN:n yläpuolella) täyttyvät.
- Saat jatkuvaa hoitoa ei-steroidisilla anti-inflammatorisilla aineilla (NSAID:t, esim. indometasiini, ibuprofeeni, naprokseeni, nimesulidi, selekoksibi, etorikoksibi tai vastaavat aineet) tai muilla verihiutaleita estävällä aineella (esim. , triflusal). Aspiriini (ASA) on sallittu annoksina 100 milligrammaa/vrk (mg/vrk) asti
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai oireinen tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö
- Mikä tahansa valtimotromboottinen tapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Hallitsematon valtimoverenpaine systolinen ≥150 / diastolinen ≥90 elohopeamillimetriä (mm Hg) tavallisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Asteen 3–4 maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa suonikohjuvuoto 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, joka vaatii verensiirtoa, endoskooppista tai leikkausta (osallistujat, joilla on mikä tahansa verenvuotokohtaus, jonka katsotaan olevan hengenvaarallinen 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, suljetaan pois verensiirrosta tai interventiosta riippumatta Tila)
- Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jotka vaativat välitöntä hoitoa (esim. sidontaa, skleroterapiaa) tai edustavat suurta verenvuotoriskiä. Osallistujille, joilla on merkkejä portaalihypertensiosta (mukaan lukien splenomegalia) tai aiempaa suonikohjujen verenvuotoa, on täytynyt tehdä endoskooppinen arviointi 3 kuukauden aikana välittömästi ennen satunnaistamista. Osallistujat, joilla on todisteita portaalihypertensiosta, voivat osallistua tutkimukseen, jos endoskooppinen arviointi ei osoita ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuja, jotka vaativat välitöntä toimenpiteitä tai edustavat suurta verenvuotoriskiä; näiden osallistujien on kuitenkin saatava tukihoitoa (esim. beetasalpaajahoitoa) laitoksen standardien ja kliinisten ohjeiden mukaisesti tutkimukseen osallistumisen aikana
- Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Aiempi tai nykyinen hepaattinen enkefalopatia tai nykyinen kliinisesti merkittävä askites
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ramucirumab DP ja BSC
|
8 milligrammaa/kg (mg/kg) suonensisäisesti (IV) 2 viikon välein
Muut nimet:
Palliatiivinen ja tukihoito sairauteen liittyvien oireiden ja hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi tutkijan mielestä lääketieteellisesti tarpeellisena ja tarkoituksenmukaisena.
|
|
Placebo Comparator: Placebo ja BSC
|
Palliatiivinen ja tukihoito sairauteen liittyvien oireiden ja hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi tutkijan mielestä lääketieteellisesti tarpeellisena ja tarkoituksenmukaisena.
8 mg/kg IV 2 viikon välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kuolemaan mistä tahansa syystä (enintään 37 kuukautta)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, jotka olivat elossa seurantajakson lopussa tai olivat kadonneet seurannan vuoksi, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa.
|
Satunnaistaminen kuolemaan mistä tahansa syystä (enintään 37 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen PD:ksi (jopa 36 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä objektiivisesti määritetyn progressiivisen sairauden (PD) päivämäärään, sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa (v) 1.1, tai kuolemaksi mistä tahansa syystä.
PD määriteltiin ≥ 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (SOD) ottamalla vertailukohteena tutkimuksen pienin summa (mukaan lukien perustason summa, jos se oli pienin).
Summan on oltava ≥5 millimetriä (mm) kasvanut.
≥1 uuden leesion ilmaantumista ja olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteistä etenemistä pidettiin etenemisenä.
Primaarisessa analyysissä osallistujat elossa ja ilman PD:tä sensuroitiin päivänä, jolloin viimeinen riittävä kasvainarviointi; eteneminen tai kuolemat ilman etenemistä, jotka ilmenivät välittömästi ≥ 2 puuttuvan kasvainarvioinnin jälkeen, sensuroitiin päivänä, jolloin viimeinen riittävä kasvainarviointi ennen puuttuvia arviointeja; osallistujat, jotka aloittivat uuden syöpähoidon, sensuroitiin päivänä, jolloin viimeinen riittävä kasvainarviointi ennen uuden syöpähoidon aloittamista.
|
Satunnaistaminen PD:ksi (jopa 36 kuukautta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) [objective Response Rate (ORR)]
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivämäärään, jolloin ensimmäinen todiste vahvistetusta CR:stä tai PR:stä (enintään 37 kuukautta)
|
ORR määriteltiin RECIST v1.1 -kriteereillä niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen CR:n tai PR:n.
CR määriteltiin kaikkien leesioiden katoamiseksi ja mahdolliseksi kasvaimen sisäiseksi valtimon parantumiseksi kohdeleesioissa, kasvainmarkkerin tason normalisoitumiseksi ja kaikkien imusolmukkeiden lyhyeksi akseliksi, joka pieneni alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin kohdeleesioiden SOD:n ≥ 30 %:n laskuksi, mukaan lukien kohdeimusolmukkeiden lyhyet akselit, ottaen vertailukohteena kohdeleesioiden, uusien leesioiden ja stabiilien ei-kohdevaurioiden SOD:n perustason.
Osallistujien prosenttiosuus laskettiin seuraavasti: (osallistujien määrä, joilla oli CR tai PR / satunnaistettujen osallistujien määrä) * 100.
|
Lähtötilanne päivämäärään, jolloin ensimmäinen todiste vahvistetusta CR:stä tai PR:stä (enintään 37 kuukautta)
|
|
Aika radiografiseen etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen PD:ksi (jopa 36 kuukautta)
|
TTP määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen radiografisesti dokumentoituun PD:hen.
PD määriteltiin käyttämällä RECIST v1.1 -kriteerejä ≥ 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden SOD:ssa, kun vertailuarvoksi otettiin tutkimuksen pienin summa (mukaan lukien lähtötason summa, jos se oli pienin).
Summan tulee osoittaa absoluuttista lisäystä ≥5 mm.
≥1 uuden leesion ilmaantumista ja olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteistä etenemistä pidettiin etenemisenä.
Osallistujat, joilla ei ollut PD:tä, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivänä.
Eteneminen tapahtui välittömästi ≥ 2 puuttuvan kasvainarvioinnin jälkeen, ja se sensuroitiin päivänä, jolloin viimeinen riittävä kasvainarviointi ennen puuttuvia arviointeja.
Osallistujat, jotka aloittivat uuden syöpähoidon, sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän viimeinen riittävä kasvainarviointi ennen uuden syöpähoidon aloittamista.
|
Satunnaistaminen PD:ksi (jopa 36 kuukautta)
|
|
Muutos lähtötilanteesta syövän hoidon toiminnallisessa arvioinnissa (FACT) Maksa-sappioireiden indeksi-8 (FHSI-8)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, ennen infuusiota syklin 4 päivänä 1, syklissä 10 ja syklissä 16 (14 päivän jaksot) ja hoidon lopussa (enintään 34 kuukautta)
|
FHSI-8 on itsetehtävä 8 kohdan kyselylomake, joka mittaa osallistujan oireita keltaisuuden, vatsakivun/epämukavuuden painonpudotuksen ja väsymyksen aloilla.
Osallistujat arvioivat jokaisen kohteen 5 pisteen asteikolla 0 (ei ollenkaan) 4 (erittäin paljon).
Kohteiden pisteet laskettiin FACIT-käsikirjan mukaisesti.
FHSI-8 kokonaispistemäärä oli kunkin kohteen pistemäärän summa, jonka kokonaispistemäärä vaihteli 0:sta (erittäin oireellinen) 32:een (oireeton).
|
Lähtötilanne, ennen infuusiota syklin 4 päivänä 1, syklissä 10 ja syklissä 16 (14 päivän jaksot) ja hoidon lopussa (enintään 34 kuukautta)
|
|
Muutos lähtötasosta eurooppalaisen elämänlaatukyselyn 5 ulottuvuudessa (EQ-5D) terveystilan pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, ennen infuusiota syklin 4 päivänä 1, syklissä 10 ja syklissä 16 (14 päivän jaksot), hoidon lopussa (enintään 34 kuukautta)
|
EQ-5D on itseraportoitu, 5-ulotteinen (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus) kyselylomake, joka liittyy osallistujan tämänhetkiseen terveydentilaan.
Jokainen kysymys pisteytettiin 3-tason asteikolla (ei ongelmia, joitain ongelmia tai äärimmäisiä ongelmia).
EQ-5D terveydentila määritettiin yhdistämällä vastaukset kustakin viidestä ulottuvuudesta painotettuun terveydentilaindeksin pisteytykseen Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) väestöpohjaisen algoritmin mukaisesti, jossa 0 = kuolema ja 1 = täydellinen terveys.
|
Lähtötilanne, ennen infuusiota syklin 4 päivänä 1, syklissä 10 ja syklissä 16 (14 päivän jaksot), hoidon lopussa (enintään 34 kuukautta)
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä ja kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso opintojen suorittamiseen (jopa 37 kuukautta)
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia AE (SAE), muita ei-vakavia AE ja osallistujat, jotka kuolivat.
Yhteenveto vakavista haittatapahtumista ja muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
|
Perustaso opintojen suorittamiseen (jopa 37 kuukautta)
|
|
Ramusirumabin enimmäispitoisuus (Cmax), sykli 1
Aikaikkuna: 1 tunti syklin 1 (14 päivän sykli) infuusion päättymisen jälkeen
|
1 tunti syklin 1 (14 päivän sykli) infuusion päättymisen jälkeen
|
|
|
Ramusirumabin Cmax, sykli 4
Aikaikkuna: 1 tunti syklin 4 (14 päivän jaksot) infuusion päättymisen jälkeen
|
1 tunti syklin 4 (14 päivän jaksot) infuusion päättymisen jälkeen
|
|
|
Ramusirumabin Cmax, sykli 7
Aikaikkuna: 1 tunti syklin 7 (14 päivän jaksot) infuusion päättymisen jälkeen
|
1 tunti syklin 7 (14 päivän jaksot) infuusion päättymisen jälkeen
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ilmennyt positiivinen anti-ramusirumabivaste [Seerumin anti-ramusirumabivasta-ainearvio (immunogeenisuus)]
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen jaksoissa 1, 4 ja 7 (14 päivän jaksot)
|
Osallistujien katsottiin olevan positiivisia anti-ramucirumabi-vasta-aineille [anti-drug vasta-aineet (ADA)], jos hoidon jälkeisen näytteen tiitteri oli vähintään 4-kertainen hoitoa edeltäviin arvoihin verrattuna.
Jos esikäsittelyarvoa ei havaittu tai se ei ollut läsnä, hoidon jälkeinen tiitteri 1:20 vaadittiin osoittamaan hoidon ilmaantumista.
|
Ennen hoitoa ja 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen jaksoissa 1, 4 ja 7 (14 päivän jaksot)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mitani S, Chen Y, Inoue K, Mori J, Gao L, Long A, Wakabayashi S. Clinical Impact of a Shortened Infusion Duration of Ramucirumab in Japanese Patients -A Model-Based Approach. Gan To Kagaku Ryoho. 2021 Nov;48(11):1381-1387.
- Arnold D, Fuchs CS, Tabernero J, Ohtsu A, Zhu AX, Garon EB, Mackey JR, Paz-Ares L, Baron AD, Okusaka T, Yoshino T, Yoon HH, Das M, Ferry D, Zhang Y, Lin Y, Binder P, Sashegyi A, Chau I. Meta-analysis of individual patient safety data from six randomized, placebo-controlled trials with the antiangiogenic VEGFR2-binding monoclonal antibody ramucirumab. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2932-2942. doi: 10.1093/annonc/mdx514.
- Llovet JM, Singal AG, Villanueva A, Finn RS, Kudo M, Galle PR, Ikeda M, Callies S, McGrath LM, Wang C, Abada P, Widau RC, Gonzalez-Gugel E, Zhu AX. Prognostic and Predictive Factors in Patients with Advanced HCC and Elevated Alpha-Fetoprotein Treated with Ramucirumab in Two Randomized Phase III Trials. Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2297-2305. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4000.
- Zhu AX, Finn RS, Kang YK, Yen CJ, Galle PR, Llovet JM, Assenat E, Brandi G, Motomura K, Ohno I, Daniele B, Vogel A, Yamashita T, Hsu CH, Gerken G, Bilbruck J, Hsu Y, Liang K, Widau RC, Wang C, Abada P, Kudo M. Serum alpha-fetoprotein and clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Br J Cancer. 2021 Apr;124(8):1388-1397. doi: 10.1038/s41416-021-01260-w. Epub 2021 Feb 3.
- Reig M, Galle PR, Kudo M, Finn R, Llovet JM, Metti AL, Schelman WR, Liang K, Wang C, Widau RC, Abada P, Zhu AX. Pattern of progression in advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Liver Int. 2021 Mar;41(3):598-607. doi: 10.1111/liv.14731. Epub 2020 Dec 5.
- Zhu AX, Nipp RD, Finn RS, Galle PR, Llovet JM, Blanc JF, Okusaka T, Chau I, Cella D, Girvan A, Gable J, Bowman L, Wang C, Hsu Y, Abada PB, Kudo M. Ramucirumab in the second-line for patients with hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: patient-reported outcomes across two randomised clinical trials. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000797. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000797.
- Kudo M, Okusaka T, Motomura K, Ohno I, Morimoto M, Seo S, Wada Y, Sato S, Yamashita T, Furukawa M, Aramaki T, Nadano S, Ohkawa K, Fujii H, Kudo T, Furuse J, Takai H, Homma G, Yoshikawa R, Zhu AX. Ramucirumab after prior sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: Japanese subgroup analysis of the REACH-2 trial. J Gastroenterol. 2020 Jun;55(6):627-639. doi: 10.1007/s00535-020-01668-w. Epub 2020 Feb 27.
- Chau I, Peck-Radosavljevic M, Borg C, Malfertheiner P, Seitz JF, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Kudo M, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Okusaka T, Bowman L, Cui ZL, Girvan AC, Abada PB, Yang L, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib: Patient-focused outcome results from the randomised phase III REACH study. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:17-25. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.001. Epub 2017 Jun 4. Erratum In: Eur J Cancer. 2018 Sep;100:135-136.
- Zhu AX, Baron AD, Malfertheiner P, Kudo M, Kawazoe S, Pezet D, Weissinger F, Brandi G, Barone CA, Okusaka T, Wada Y, Park JO, Ryoo BY, Cho JY, Chung HC, Li CP, Yen CJ, Lee KD, Chang SC, Yang L, Abada PB, Chau I. Ramucirumab as Second-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Analysis of REACH Trial Results by Child-Pugh Score. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):235-243. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4115.
- Kudo M, Hatano E, Ohkawa S, Fujii H, Masumoto A, Furuse J, Wada Y, Ishii H, Obi S, Kaneko S, Kawazoe S, Yokosuka O, Ikeda M, Ukai K, Morita S, Tsuji A, Kudo T, Shimada M, Osaki Y, Tateishi R, Sugiyama G, Abada PB, Yang L, Okusaka T, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: Japanese subgroup analysis of the REACH trial. J Gastroenterol. 2017 Apr;52(4):494-503. doi: 10.1007/s00535-016-1247-4. Epub 2016 Aug 22.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 9. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 28. joulukuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. marraskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Antineoplastiset aineet
- Ramusirumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13895
- CP12-0919 (Muu tunniste: ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBF (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
- 2010-019318-26 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .