Un estudio del producto farmacológico (DP) ramucirumab (IMC-1121B) y la mejor atención de apoyo (BSC) versus placebo y BSC como tratamiento de segunda línea en participantes con carcinoma hepatocelular después de la terapia de primera línea con sorafenib (REACH)
24 de noviembre de 2015 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de fase 3 del producto farmacológico ramucirumab (IMC-1121B) y la mejor atención de apoyo (BSC) versus placebo y BSC como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma hepatocelular después de la terapia de primera línea con sorafenib ( ALCANZAR)
Este es un estudio aleatorizado, multicéntrico de fase 3 que evalúa la seguridad y la eficacia de ramucirumab DP más BSC como una comparación doble ciego, controlada con placebo (placebo más BSC).
Aproximadamente 544 participantes, de al menos 18 años de edad, con una puntuación de Child-Pugh < 7 y diagnosticados con carcinoma hepatocelular serán aleatorizados. Los participantes deben haber recibido sorafenib como tratamiento sistémico de primera línea para el carcinoma hepatocelular (HCC) y deben haber discontinuado el sorafenib antes de ingresar al estudio.
Hipótesis: este tamaño de muestra permitirá diferenciar el aumento esperado en la mediana de supervivencia general (SG), de 8 meses en el brazo de placebo a 10,67 meses en el brazo de ramucirumab.
Tras el registro y la finalización de los procedimientos de selección, los participantes elegibles con HCC que tengan progresión de la enfermedad durante o después de la terapia de primera línea con sorafenib, o que no toleraron este agente, serán aleatorizados para recibir ramucirumab DP o placebo.
El régimen de tratamiento continuará hasta la progresión radiográfica o sintomática, el desarrollo de toxicidad inaceptable, el incumplimiento o la retirada del consentimiento por parte del participante, o la decisión del investigador.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
565
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
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Bielefeld, Alemania, 33611
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Bonn, Alemania, 53105
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Düsseldorf, Alemania, 40225
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Essen, Alemania, 45122
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Frankfurt, Alemania, 60596
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Freiburg, Alemania, 79106
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Hamburg, Alemania, 20246
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Hannover, Alemania, 30625
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Homburg, Alemania, 66421
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Leipzig, Alemania, 04103
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Magdeburg, Alemania, 39120
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Munich, Alemania, 81377
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Münster, Alemania, 48149
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Tübingen, Alemania, 72076
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Ulm, Alemania, 89081
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Weiden, Alemania, 92637
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New South Wales
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Bankstown, New South Wales, Australia, 2200
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
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Liverpool Bc, New South Wales, Australia, 1871
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
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Linz, Austria, 4021
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Salzburg, Austria, 5020
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Steyr, Austria, 4400
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Vienna, Austria, A1090
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Belo Horizonte, Brasil, 30110090
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Botucatu, Brasil, 18618-970
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Brasilia, Brasil, 72115-700
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Campinas, Brasil, 13083-970
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Ijui, Brasil, 98700 000
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Ribeirao Preto, Brasil, 14049-900
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Rio De Janeiro, Brasil, 21941-31
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Salvador, Brasil, 41825-010
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Sao Jose Rio Preto, Brasil, 15090-000
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São Paulo, Brasil, 04039-901
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Plovdiv, Bulgaria, 4004
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Sofia, Bulgaria, 1527
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Varna, Bulgaria, 9010
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Bonheiden, Bélgica, 2820
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Brussels, Bélgica, 01200
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Charleroi, Bélgica, 6000
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Edegem, Bélgica, 2650
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Leuven, Bélgica, 03000
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Liège, Bélgica, 4000
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Ottignies, Bélgica, 1340
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
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Anyang, Corea, república de, 431-070
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Incheon, Corea, república de, 405-760
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Seodaemun-Gu, Corea, república de, 120-752
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Seoul, Corea, república de, 135-710
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Avila, España, 05004
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Girona, España, 17007
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Madrid, España, 28041
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Ourense, España, 320004
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Valencia, España, 46014
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45420
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
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Texas
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79415
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
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Quezon City, Filipinas, 1102
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Helsinki, Finlandia, 180
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Amiens, Francia, 80054
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Angers, Francia, 49933
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Avignon, Francia, 84000
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Besancon, Francia, 25020
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Bordeaux, Francia, 33000
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
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La Roche Sur Yon, Francia, 85925
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Limoges, Francia, 87042
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Marseille, Francia, 13385
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Nice, Francia, 06200
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Paris, Francia, 75674
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Poitiers, Francia, 86021
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Reims, Francia, 51092
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Saint-Etienne, Francia, 42055
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Kowloon, Hong Kong
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Pokfulam, Hong Kong
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Shatin, Hong Kong
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Budapest, Hungría, 1122
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Beer Sheva, Israel, 84101
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Petah Tiqva, Israel, 49100
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Tel Aviv, Israel, 64239
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Bari, Italia, 70124
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Benevento, Italia, 82100
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Bologna, Italia, 40100
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Genova, Italia, 16132
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Lecce, Italia, 73100
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Milano, Italia, 20122
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Modena, Italia, 41100
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Padova, Italia, 35128
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Palermo, Italia, 90127
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Pavia, Italia, 27100
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Rome, Italia, 00168
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Udine, Italia, 33100
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Chiba, Japón, 260-8677
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Fukuoka, Japón, 810-8563
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Hyogo, Japón, 650-0046
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Ishikawa, Japón, 920-8641
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Kanagawa, Japón, 241-0815
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Kochi, Japón, 781-8555
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Kyoto, Japón, 606-8397
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Miyagi, Japón, 983-8520
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Osaka, Japón, 565-0871
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Osaka-Pref, Japón, 589
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Saga, Japón, 840
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Tochigi, Japón, 329-0498
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Tokushima, Japón, 770-8503
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Tokyo, Japón, 181-8611
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Oslo, Noruega, 0407
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
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Rotterdam, Países Bajos, 3000 CA
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Lisbon, Portugal, 1649-035
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Santa Maria Da Feira, Portugal, 4520-211
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Brib, República Checa, 656 53
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Hradec Kralove, República Checa, 500 05
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Olomouc, República Checa, 775 20
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Prague, República Checa, 150 06
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Bucharest, Rumania, 022328
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Cluj-Napoca, Rumania, 3400
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Craiova, Rumania, 200535
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Stockholm, Suecia, 14186
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Bern, Suiza, CH-3010
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Bangkok, Tailandia, 10700
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Hat Yai, Tailandia, 90110
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Changhua, Taiwán, 500
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Kuei Shan Hsiang, Taiwán, 33305
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Liouying/Tainan, Taiwán, 736
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Niaosung, Taiwán, 883
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Taichung, Taiwán, 404
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Tainan, Taiwán, 70403
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Taipei, Taiwán, 112
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- Puntaje de Child-Pugh de <7 (Child-Pugh Clase A solamente)
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Estadio C o BCLC estadio B no susceptible de terapia locorregional o refractario a la terapia locorregional
- Diagnóstico de CHC (excluyendo carcinoma fibrolamelar) en ausencia de confirmación histológica o citológica
- Hay hallazgos clínicos, de laboratorio o radiográficos consistentes con un diagnóstico de cirrosis hepática.
- Tiene una masa en el hígado que mide al menos 2 centímetros (cm) con una vascularización característica que se observa en una tomografía computarizada (TC) trifásica o en una resonancia magnética nuclear (RMN) con gadolinio
- Al menos 1 lesión medible o evaluable que sea viable [es decir, esté vascularizada] y no haya sido tratada previamente con terapia locorregional. Una lesión que ha sido tratada previamente calificará como una lesión medible o evaluable si hubo una progresión demostrable después de la terapia locorregional.
Previamente tratado con sorafenib y ha interrumpido el tratamiento con sorafenib al menos 14 días antes de la aleatorización. Los participantes pueden haber experimentado:
- Progresión de la enfermedad documentada radiográficamente durante la terapia con sorafenib o después de la interrupción de la terapia con sorafenib, o
- Suspensión de sorafenib debido a una reacción adversa al fármaco, a pesar de la reducción de la dosis en 1 nivel y BSC
- El participante ha recibido sorafenib como única intervención terapéutica sistémica. Se permite cualquier terapia locorregional hepática que se haya administrado antes de sorafenib, pero no después de sorafenib. Se permite la radiación en sitios metastásicos [por ejemplo, hueso] después de la terapia con sorafenib.
- Resolución de toxicidad clínicamente significativa de cualquier terapia contra el cáncer a Grado ≤1 por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, volumen 4.0 (NCI-CTCAE v. 4.0).
Función adecuada del órgano definida como:
- Bilirrubina total <3,0 miligramos/decilitro (mg/dL) [51,3 micromol/litro (µmol/L)], aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 × límite superior normal (LSN)
- Creatinina sérica ≤1,2 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado >50 mililitros/minuto (ml/min)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 10^3/microlitro (μL) (1,0 × 10^9/litro (L)]), hemoglobina ≥9 gramos/decilitro (g/dL) [5,58 milimoles/litro (mmol/ L)], y plaquetas ≥75 × 10^3/µL (75 × 10^9/L)
- Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤5 segundos por encima del ULN. Los participantes que reciben terapia anticoagulante profiláctica en dosis bajas son elegibles siempre que INR ≤1.5 y PTT ≤5 segundos por encima del ULN
- La proteína urinaria del participante es ≤1+ en la tira reactiva o en el análisis de orina de rutina. Si la tira reactiva de orina o el análisis de rutina indican ≥2+ proteinuria, entonces se debe recolectar una orina de 24 horas y debe demostrar <1000 miligramos (mg) de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio
Criterio de exclusión:
- Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la aleatorización o colocación de un dispositivo de acceso venoso central dentro de los 7 días previos a la aleatorización
- Terapia locorregional hepática dentro de los 28 días previos a la aleatorización
- Radiación a cualquier sitio no hepático (p. ej., hueso) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
- Sorafenib dentro de los 14 días previos a la aleatorización
- Recibió cualquier terapia en investigación o medicamento no aprobado dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
- Recibió cualquier terapia sistémica previa con inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) (incluidos los agentes en investigación) que no sean sorafenib para el tratamiento del CHC
- Carcinoma fibrolamelar
- Recibió cualquier transfusión, preparación de componentes sanguíneos, eritropoyetina, preparación de albúmina o factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
- Anticoagulación terapéutica con warfarina, heparina de bajo peso molecular o agentes similares. Los participantes que reciben tratamiento anticoagulante profiláctico en dosis bajas son elegibles siempre que se cumplan los parámetros de coagulación definidos en los criterios de inclusión (INR ≤1,5 y PTT ≤5 segundos por encima del LSN).
- Recibir terapia continua con agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE, por ejemplo, indometacina, ibuprofeno, naproxeno, nimesulida, celecoxib, etoricoxib o agentes similares) u otros agentes antiplaquetarios (por ejemplo, clopidogrel, ticlopidina, prasugrel, dipiridamol, picotamida, indobufeno, anagrelida) , triflusal). Se permite la aspirina (ASA) en dosis de hasta 100 miligramos/día (mg/día)
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca sintomática o mal controlada
- Cualquier evento trombótico arterial, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Hipertensión arterial no controlada sistólica ≥150/diastólica ≥90 milímetros de mercurio (mm Hg) a pesar del manejo médico estándar
- Hemorragia gastrointestinal de grado 3-4 o cualquier episodio hemorrágico de várices en los 3 meses anteriores a la aleatorización que requiera transfusión, intervención endoscópica u quirúrgica (se excluyen los participantes con cualquier episodio hemorrágico considerado potencialmente mortal durante los 3 meses anteriores a la aleatorización, independientemente de la transfusión o la intervención estado)
- Várices esofágicas o gástricas que requieren intervención inmediata (por ejemplo, bandas, escleroterapia) o representan un alto riesgo de sangrado. Los participantes con evidencia de hipertensión portal (incluida la esplenomegalia) o cualquier historial previo de sangrado por várices deben haber tenido una evaluación endoscópica dentro de los 3 meses inmediatamente anteriores a la aleatorización. Los participantes con evidencia de hipertensión portal son elegibles para participar en el estudio si la evaluación endoscópica no indica várices esofágicas o gástricas que requieren intervención inmediata o representan un alto riesgo de sangrado; sin embargo, estos participantes elegibles deben recibir terapia de apoyo (p. ej., terapia con bloqueadores beta) de acuerdo con los estándares institucionales y las pautas clínicas durante la participación en el estudio.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa
- Antecedentes o encefalopatía hepática actual o ascitis clínicamente significativa actual
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ramucirumab DP y BSC
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8 miligramos/kilogramo (mg/kg) por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas
Otros nombres:
Atención paliativa y de apoyo para los síntomas relacionados con la enfermedad y la toxicidad asociada con el tratamiento según se considere médicamente necesario y apropiado según la opinión del investigador.
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Comparador de placebos: Placebo y BSC
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Atención paliativa y de apoyo para los síntomas relacionados con la enfermedad y la toxicidad asociada con el tratamiento según se considere médicamente necesario y apropiado según la opinión del investigador.
8 mg/kg IV cada 2 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aleatorización a muerte por cualquier causa (hasta 37 meses)
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La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los participantes que estaban vivos al final del período de seguimiento o que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la última fecha en que se supo que el participante estaba vivo.
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Aleatorización a muerte por cualquier causa (hasta 37 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aleatorización a DP (hasta 36 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la enfermedad progresiva (EP) determinada objetivamente según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 o muerte por cualquier causa.
La PD se definió como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros (SOD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (incluida la suma inicial si era la más pequeña).
La suma debe mostrar un aumento de ≥5 milímetros (mm).
Se consideró progresión la aparición de ≥ 1 lesión nueva y la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.
En el análisis primario, los participantes vivos y sin EP se censuraron el día de la última evaluación adecuada del tumor; la progresión o las muertes sin progresión que ocurrieron inmediatamente después de ≥2 evaluaciones tumorales perdidas, se censuraron el día de la última evaluación tumoral adecuada antes de las evaluaciones faltantes; los participantes que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer fueron censurados el día de la última evaluación adecuada del tumor antes del inicio de la nueva terapia contra el cáncer.
|
Aleatorización a DP (hasta 36 meses)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) [tasa de respuesta objetiva (ORR)]
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de la primera evidencia de RC o PR confirmada (hasta 37 meses)
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La ORR se definió, utilizando los criterios RECIST v1.1, como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de RC o PR.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones y cualquier realce arterial intratumoral en las lesiones diana, la normalización del nivel del marcador tumoral y la reducción del eje corto de todos los ganglios linfáticos a <10 mm.
PR se definió como una disminución de ≥30% en la SOD de las lesiones diana, incluidos los ejes cortos de cualquier ganglio linfático diana, tomando como referencia la SOD basal de las lesiones diana, sin lesiones nuevas y lesiones no diana estables.
El porcentaje de participantes se calculó como: (número de participantes con RC o PR/número de participantes asignados al azar) * 100.
|
Línea de base hasta la fecha de la primera evidencia de RC o PR confirmada (hasta 37 meses)
|
|
Tiempo hasta la progresión radiográfica (TTP)
Periodo de tiempo: Aleatorización a DP (hasta 36 meses)
|
TTP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera PD documentada radiográficamente.
La PD se definió, utilizando los criterios RECIST v1.1, como un aumento de ≥20 % en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (incluida la suma inicial si era la más pequeña).
La suma debe mostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
Se consideró progresión la aparición de ≥ 1 lesión nueva y la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.
Los participantes sin EP fueron censurados el día de la última evaluación tumoral adecuada.
La progresión ocurrió inmediatamente después de ≥2 evaluaciones del tumor perdidas y se censuró el día de la última evaluación adecuada del tumor antes de las evaluaciones faltantes.
Los participantes que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer fueron censurados el día de su última evaluación adecuada del tumor antes del inicio de la nueva terapia contra el cáncer.
|
Aleatorización a DP (hasta 36 meses)
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Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT) Índice de síntomas hepatobiliares-8 (FHSI-8)
Periodo de tiempo: Línea de base, antes de la infusión en el día 1 del ciclo 4, ciclo 10 y ciclo 16 (ciclos de 14 días) y final del tratamiento (hasta 34 meses)
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El FHSI-8 es un cuestionario autoadministrado de 8 ítems que mide los síntomas de un participante en los dominios de ictericia, dolor de estómago/malestar, pérdida de peso y fatiga.
Los participantes calificaron cada elemento en una escala de 5 puntos de 0 (nada) a 4 (mucho).
Las puntuaciones de los ítems se calcularon como se describe en el manual FACIT.
La puntuación total del FHSI-8 fue la suma de la puntuación de cada ítem con una puntuación total que varió de 0 (muy sintomático) a 32 (asintomático).
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Línea de base, antes de la infusión en el día 1 del ciclo 4, ciclo 10 y ciclo 16 (ciclos de 14 días) y final del tratamiento (hasta 34 meses)
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Cambio desde el inicio en el cuestionario europeo de calidad de vida-5 dimensiones (EQ-5D) Puntuación del estado de salud
Periodo de tiempo: Línea de base, antes de la infusión en el día 1 del ciclo 4, ciclo 10 y ciclo 16 (ciclos de 14 días), final del tratamiento (hasta 34 meses)
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El EQ-5D es un cuestionario autoadministrado de 5 dimensiones (movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión) relacionado con el estado de salud actual del participante.
Cada pregunta se calificó usando una escala de 3 niveles (sin problemas, algunos problemas o problemas extremos).
El estado de salud del EQ-5D se definió combinando las respuestas de cada una de las 5 dimensiones en una puntuación ponderada del índice de estado de salud de acuerdo con el algoritmo basado en la población del Reino Unido (RU), donde 0 = muerte y 1 = salud perfecta.
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Línea de base, antes de la infusión en el día 1 del ciclo 4, ciclo 10 y ciclo 16 (ciclos de 14 días), final del tratamiento (hasta 34 meses)
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Número de participantes con eventos adversos (EA) y número de participantes que fallecieron
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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El número de participantes con EA graves (SAE), otros EA no graves y participantes que fallecieron.
En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los SAE y otros EA no graves, independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 37 meses)
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Concentración Máxima (Cmax) de Ramucirumab, Ciclo 1
Periodo de tiempo: 1 hora después de completar la infusión del Ciclo 1 (ciclo de 14 días)
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1 hora después de completar la infusión del Ciclo 1 (ciclo de 14 días)
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Cmax de Ramucirumab, Ciclo 4
Periodo de tiempo: 1 hora después de completar la infusión del Ciclo 4 (ciclos de 14 días)
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1 hora después de completar la infusión del Ciclo 4 (ciclos de 14 días)
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Cmax de Ramucirumab, Ciclo 7
Periodo de tiempo: 1 hora después de completar la infusión del Ciclo 7 (ciclos de 14 días)
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1 hora después de completar la infusión del Ciclo 7 (ciclos de 14 días)
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Número de participantes con respuesta positiva emergente al tratamiento anti-ramucirumab [Evaluación de anticuerpos séricos anti-ramucirumab (inmunogenicidad)]
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento y 1 hora después del final de la infusión para los Ciclos 1, 4 y 7 (ciclos de 14 días)
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Los participantes se consideraron positivos para anticuerpos anti-ramucirumab [anticuerpos anti-drogas (ADA)] si la muestra posterior al tratamiento tenía un aumento de al menos 4 veces en el título de los valores previos al tratamiento.
Si el valor previo al tratamiento no se detectaba o no estaba presente, se requería un título posterior al tratamiento de 1:20 para indicar la aparición de ADA durante el tratamiento.
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Antes del tratamiento y 1 hora después del final de la infusión para los Ciclos 1, 4 y 7 (ciclos de 14 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Mitani S, Chen Y, Inoue K, Mori J, Gao L, Long A, Wakabayashi S. Clinical Impact of a Shortened Infusion Duration of Ramucirumab in Japanese Patients -A Model-Based Approach. Gan To Kagaku Ryoho. 2021 Nov;48(11):1381-1387.
- Arnold D, Fuchs CS, Tabernero J, Ohtsu A, Zhu AX, Garon EB, Mackey JR, Paz-Ares L, Baron AD, Okusaka T, Yoshino T, Yoon HH, Das M, Ferry D, Zhang Y, Lin Y, Binder P, Sashegyi A, Chau I. Meta-analysis of individual patient safety data from six randomized, placebo-controlled trials with the antiangiogenic VEGFR2-binding monoclonal antibody ramucirumab. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2932-2942. doi: 10.1093/annonc/mdx514.
- Llovet JM, Singal AG, Villanueva A, Finn RS, Kudo M, Galle PR, Ikeda M, Callies S, McGrath LM, Wang C, Abada P, Widau RC, Gonzalez-Gugel E, Zhu AX. Prognostic and Predictive Factors in Patients with Advanced HCC and Elevated Alpha-Fetoprotein Treated with Ramucirumab in Two Randomized Phase III Trials. Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2297-2305. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4000.
- Zhu AX, Finn RS, Kang YK, Yen CJ, Galle PR, Llovet JM, Assenat E, Brandi G, Motomura K, Ohno I, Daniele B, Vogel A, Yamashita T, Hsu CH, Gerken G, Bilbruck J, Hsu Y, Liang K, Widau RC, Wang C, Abada P, Kudo M. Serum alpha-fetoprotein and clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Br J Cancer. 2021 Apr;124(8):1388-1397. doi: 10.1038/s41416-021-01260-w. Epub 2021 Feb 3.
- Reig M, Galle PR, Kudo M, Finn R, Llovet JM, Metti AL, Schelman WR, Liang K, Wang C, Widau RC, Abada P, Zhu AX. Pattern of progression in advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Liver Int. 2021 Mar;41(3):598-607. doi: 10.1111/liv.14731. Epub 2020 Dec 5.
- Zhu AX, Nipp RD, Finn RS, Galle PR, Llovet JM, Blanc JF, Okusaka T, Chau I, Cella D, Girvan A, Gable J, Bowman L, Wang C, Hsu Y, Abada PB, Kudo M. Ramucirumab in the second-line for patients with hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: patient-reported outcomes across two randomised clinical trials. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000797. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000797.
- Kudo M, Okusaka T, Motomura K, Ohno I, Morimoto M, Seo S, Wada Y, Sato S, Yamashita T, Furukawa M, Aramaki T, Nadano S, Ohkawa K, Fujii H, Kudo T, Furuse J, Takai H, Homma G, Yoshikawa R, Zhu AX. Ramucirumab after prior sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: Japanese subgroup analysis of the REACH-2 trial. J Gastroenterol. 2020 Jun;55(6):627-639. doi: 10.1007/s00535-020-01668-w. Epub 2020 Feb 27.
- Chau I, Peck-Radosavljevic M, Borg C, Malfertheiner P, Seitz JF, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Kudo M, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Okusaka T, Bowman L, Cui ZL, Girvan AC, Abada PB, Yang L, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib: Patient-focused outcome results from the randomised phase III REACH study. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:17-25. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.001. Epub 2017 Jun 4. Erratum In: Eur J Cancer. 2018 Sep;100:135-136.
- Zhu AX, Baron AD, Malfertheiner P, Kudo M, Kawazoe S, Pezet D, Weissinger F, Brandi G, Barone CA, Okusaka T, Wada Y, Park JO, Ryoo BY, Cho JY, Chung HC, Li CP, Yen CJ, Lee KD, Chang SC, Yang L, Abada PB, Chau I. Ramucirumab as Second-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Analysis of REACH Trial Results by Child-Pugh Score. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):235-243. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4115.
- Kudo M, Hatano E, Ohkawa S, Fujii H, Masumoto A, Furuse J, Wada Y, Ishii H, Obi S, Kaneko S, Kawazoe S, Yokosuka O, Ikeda M, Ukai K, Morita S, Tsuji A, Kudo T, Shimada M, Osaki Y, Tateishi R, Sugiyama G, Abada PB, Yang L, Okusaka T, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: Japanese subgroup analysis of the REACH trial. J Gastroenterol. 2017 Apr;52(4):494-503. doi: 10.1007/s00535-016-1247-4. Epub 2016 Aug 22.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de diciembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2015
Última verificación
1 de noviembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13895
- CP12-0919 (Otro identificador: ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBF (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2010-019318-26 (Número EudraCT)
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