Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ramucirumab (IMC-1121B) lægemiddelprodukt (DP) og Best Supportive Care (BSC) versus placebo og BSC som 2. linie behandling hos deltagere med hepatocellulært karcinom efter 1. linie terapi med sorafenib (REACH)

24. november 2015 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, fase 3-studie af Ramucirumab (IMC-1121B) lægemiddelprodukt og Best Supportive Care (BSC) versus placebo og BSC som andenlinjebehandling hos patienter med hepatocellulært karcinom efter førstelinjebehandling med Sorafenib ( NÅ)

Dette er et fase 3 multicenter, randomiseret studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​ramucirumab DP plus BSC som en dobbeltblind, placebokontrolleret (placebo plus BSC) sammenligning.

Ca. 544 deltagere, mindst 18 år gamle, med Child-Pugh score < 7 og diagnosticeret med hepatocellulært karcinom vil blive randomiseret. Deltagerne skal have modtaget sorafenib som førstevalgs systemisk behandling for hepatocellulært karcinom (HCC), og skal have seponeret sorafenib, inden de går ind i undersøgelsen.

Hypotese: Denne prøvestørrelse vil tillade differentiering af den forventede stigning i median samlet overlevelse (OS) fra 8 måneder i placebo-armen til 10,67 måneder i ramucirumab-armen.

Efter registrering og afslutning af screeningsprocedurer vil kvalificerede deltagere med HCC, som har sygdomsprogression under eller efter førstelinjebehandling med sorafenib, eller var intolerante over for dette middel, blive randomiseret til at modtage enten ramucirumab DP eller placebo.

Behandlingsregimet vil blive fortsat indtil radiografisk eller symptomatisk progression, udvikling af uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke af deltageren eller investigatorens beslutning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

565

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australien, 2200
        • ImClone Investigational Site
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • ImClone Investigational Site
      • Liverpool Bc, New South Wales, Australien, 1871
        • ImClone Investigational Site
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
        • ImClone Investigational Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • ImClone Investigational Site
  • Belgien
      • Bonheiden, Belgien, 2820
        • ImClone Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 01200
        • ImClone Investigational Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • ImClone Investigational Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • ImClone Investigational Site
      • Leuven, Belgien, 03000
        • ImClone Investigational Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • ImClone Investigational Site
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • ImClone Investigational Site
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30110090
        • ImClone Investigational Site
      • Botucatu, Brasilien, 18618-970
        • ImClone Investigational Site
      • Brasilia, Brasilien, 72115-700
        • ImClone Investigational Site
      • Campinas, Brasilien, 13083-970
        • ImClone Investigational Site
      • Ijui, Brasilien, 98700 000
        • ImClone Investigational Site
      • Ribeirao Preto, Brasilien, 14049-900
        • ImClone Investigational Site
      • Rio De Janeiro, Brasilien, 21941-31
        • ImClone Investigational Site
      • Salvador, Brasilien, 41825-010
        • ImClone Investigational Site
      • Sao Jose Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • ImClone Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 04039-901
        • ImClone Investigational Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • ImClone Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • ImClone Investigational Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • ImClone Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • ImClone Investigational Site
  • Filippinerne
      • Quezon City, Filippinerne, 1102
        • ImClone Investigational Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 180
        • ImClone Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • ImClone Investigational Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • ImClone Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • ImClone Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • ImClone Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • ImClone Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • ImClone Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • ImClone Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • ImClone Investigational Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45420
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • ImClone Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79415
        • ImClone Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • ImClone Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • ImClone Investigational Site
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • ImClone Investigational Site
      • Angers, Frankrig, 49933
        • ImClone Investigational Site
      • Avignon, Frankrig, 84000
        • ImClone Investigational Site
      • Besancon, Frankrig, 25020
        • ImClone Investigational Site
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • ImClone Investigational Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • ImClone Investigational Site
      • La Roche Sur Yon, Frankrig, 85925
        • ImClone Investigational Site
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • ImClone Investigational Site
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • ImClone Investigational Site
      • Nice, Frankrig, 06200
        • ImClone Investigational Site
      • Paris, Frankrig, 75674
        • ImClone Investigational Site
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • ImClone Investigational Site
      • Reims, Frankrig, 51092
        • ImClone Investigational Site
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42055
        • ImClone Investigational Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • ImClone Investigational Site
      • Rotterdam, Holland, 3000 CA
        • ImClone Investigational Site
  • Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
        • ImClone Investigational Site
      • Pokfulam, Hong Kong
        • ImClone Investigational Site
      • Shatin, Hong Kong
        • ImClone Investigational Site
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • ImClone Investigational Site
      • Petah Tiqva, Israel, 49100
        • ImClone Investigational Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • ImClone Investigational Site
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • ImClone Investigational Site
      • Benevento, Italien, 82100
        • ImClone Investigational Site
      • Bologna, Italien, 40100
        • ImClone Investigational Site
      • Genova, Italien, 16132
        • ImClone Investigational Site
      • Lecce, Italien, 73100
        • ImClone Investigational Site
      • Milano, Italien, 20122
        • ImClone Investigational Site
      • Modena, Italien, 41100
        • ImClone Investigational Site
      • Padova, Italien, 35128
        • ImClone Investigational Site
      • Palermo, Italien, 90127
        • ImClone Investigational Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • ImClone Investigational Site
      • Rome, Italien, 00168
        • ImClone Investigational Site
      • Udine, Italien, 33100
        • ImClone Investigational Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • ImClone Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 810-8563
        • ImClone Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 650-0046
        • ImClone Investigational Site
      • Ishikawa, Japan, 920-8641
        • ImClone Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 241-0815
        • ImClone Investigational Site
      • Kochi, Japan, 781-8555
        • ImClone Investigational Site
      • Kyoto, Japan, 606-8397
        • ImClone Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 983-8520
        • ImClone Investigational Site
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • ImClone Investigational Site
      • Osaka-Pref, Japan, 589
        • ImClone Investigational Site
      • Saga, Japan, 840
        • ImClone Investigational Site
      • Tochigi, Japan, 329-0498
        • ImClone Investigational Site
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • ImClone Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 181-8611
        • ImClone Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Anyang, Korea, Republikken, 431-070
        • ImClone Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 405-760
        • ImClone Investigational Site
      • Seodaemun-Gu, Korea, Republikken, 120-752
        • ImClone Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • ImClone Investigational Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0407
        • ImClone Investigational Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • ImClone Investigational Site
      • Santa Maria Da Feira, Portugal, 4520-211
        • ImClone Investigational Site
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • ImClone Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 3400
        • ImClone Investigational Site
      • Craiova, Rumænien, 200535
        • ImClone Investigational Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • ImClone Investigational Site
  • Spanien
      • Avila, Spanien, 05004
        • ImClone Investigational Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • ImClone Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • ImClone Investigational Site
      • Ourense, Spanien, 320004
        • ImClone Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46014
        • ImClone Investigational Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • ImClone Investigational Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • ImClone Investigational Site
      • Kuei Shan Hsiang, Taiwan, 33305
        • ImClone Investigational Site
      • Liouying/Tainan, Taiwan, 736
        • ImClone Investigational Site
      • Niaosung, Taiwan, 883
        • ImClone Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 404
        • ImClone Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • ImClone Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • ImClone Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • ImClone Investigational Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • ImClone Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Brib, Tjekkiet, 656 53
        • ImClone Investigational Site
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • ImClone Investigational Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • ImClone Investigational Site
      • Prague, Tjekkiet, 150 06
        • ImClone Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • ImClone Investigational Site
      • Bielefeld, Tyskland, 33611
        • ImClone Investigational Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • ImClone Investigational Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • ImClone Investigational Site
      • Essen, Tyskland, 45122
        • ImClone Investigational Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • ImClone Investigational Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • ImClone Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • ImClone Investigational Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • ImClone Investigational Site
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • ImClone Investigational Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • ImClone Investigational Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • ImClone Investigational Site
      • Munich, Tyskland, 81377
        • ImClone Investigational Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • ImClone Investigational Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • ImClone Investigational Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • ImClone Investigational Site
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • ImClone Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • ImClone Investigational Site
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4021
        • ImClone Investigational Site
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • ImClone Investigational Site
      • Steyr, Østrig, 4400
        • ImClone Investigational Site
      • Vienna, Østrig, A1090
        • ImClone Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 eller 1
  • Child-Pugh-score på <7 (kun Child-Pugh klasse A)
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C eller BCLC Stadium B er ikke modtagelig for lokoregional terapi eller refraktær over for lokoregional terapi
  • Diagnose af HCC (eksklusive fibrolamellært karcinom) i fravær af histologisk eller cytologisk bekræftelse
  • Der er enten kliniske, laboratorie- eller radiografiske fund i overensstemmelse med en diagnose af levercirrhose
  • Har en levermasse, der måler mindst 2 centimeter (cm) med karakteristisk vaskularisering set på enten triphasic computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med gadolinium
  • Mindst 1 målbar eller evaluerbar læsion, som er levedygtig [det vil sige (dvs.), er vaskulariseret], og som ikke tidligere er blevet behandlet med lokoregional terapi. En læsion, der tidligere er blevet behandlet, vil kvalificere sig som en målbar eller evaluerbar læsion, hvis der var påviselig progression efter lokoregional terapi

  • Tidligere behandlet med sorafenib og har seponeret sorafenibbehandling mindst 14 dage før randomisering. Deltagerne kan have oplevet:

    • Radiografisk dokumenteret sygdomsprogression under sorafenib-behandling eller efter seponering af sorafenib-behandling, eller
    • Seponering af sorafenib på grund af en bivirkning på trods af dosisreduktion med 1 niveau og BSC
  • Deltageren har modtaget sorafenib som den eneste systemiske terapeutiske intervention. Enhver hepatisk lokoregional terapi, der er blevet administreret før sorafenib, er tilladt, men ikke efter sorafenib. Stråling til metastatiske steder [f.eks. (f.eks. knogler)] efter sorafenib-behandling er tilladt.
  • Opløsning af klinisk signifikant toksicitet af enhver anti-cancerterapi til grad ≤1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events volume 4.0 (NCI-CTCAE v. 4.0).

Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Total bilirubin <3,0 milligram/deciliter (mg/dL) [51,3 mikromol/liter (µmol/L)], aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumkreatinin ≤1,2 × ULN eller beregnet kreatininclearance >50 milliliter/minut (ml/min)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^3/mikroliter (μL) (1,0 × 10^9/liter (L)]), hæmoglobin ≥9 gram/deciliter (g/dL) [5,58 millimol/liter (mmol/ L)], og blodplader ≥75 × 10^3/µL (75 × 10^9/L)
  • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og partiel tromboplastintid (PTT) ≤5 sekunder over ULN. Deltagere, der modtager profylaktisk lavdosis antikoagulantbehandling, er berettiget, forudsat at INR ≤1,5 ​​og PTT ≤5 sekunder over ULN
  • Deltagerens urinprotein er ≤1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse. Hvis urinpinde eller rutineanalyse indikerer ≥2+ proteinuri, skal der opsamles en 24-timers urin og skal demonstrere <1000 milligram (mg) protein i løbet af 24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation inden for 28 dage før randomisering, eller placering af central venøs adgangsenhed inden for 7 dage før randomisering
  • Hepatisk lokoregional terapi inden for 28 dage før randomisering
  • Stråling til ethvert ikke-hepatisk (f.eks. knogle) sted inden for 14 dage før randomisering
  • Sorafenib inden for 14 dage før randomisering
  • Modtog enhver undersøgelsesterapi eller ikke-godkendt lægemiddel inden for 28 dage før randomisering
  • Modtaget enhver tidligere systemisk behandling med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-hæmmere eller vaskulær endotelvækstfaktorreceptor- (VEGFR)-hæmmere (inklusive undersøgelsesmidler) bortset fra sorafenib til behandling af HCC
  • Fibrolamellært karcinom
  • Modtog enhver transfusion, blodkomponentpræparat, erythropoietin, albuminpræparat eller granulocytkolonistimulerende faktorer (G-CSF) inden for 14 dage før randomisering
  • Terapeutisk antikoagulering med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler. Deltagere, der modtager profylaktisk lavdosis-antikoagulationsterapi, er kvalificerede, forudsat at koagulationsparametrene defineret i inklusionskriterierne (INR ≤1,5 ​​og PTT ≤5 sekunder over ULN) er opfyldt
  • Modtagelse af løbende terapi med ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er, fx indomethacin, ibuprofen, naproxen, nimesulid, celecoxib, etoricoxib eller lignende midler) eller andre antiplatelet-stoffer (f.eks. ClopidoGrel, ticlopidin, prasugel, dipyridame, picotamid, picotamid, analuftel, anaRob, anaRob, AnaROGrob, AnaRAGrob, AnaNAGR, ANAGRAG, ANAGRAGRE, ANAGROG, TICLOGREL, TICLOGAL, ANAGROG, ANERAGR, ANAGRAGRE, ANAGH, ANAGRAGRE, ANAGRAGRE, ANAGH, ANAGRAGR, ANAGRAGL, ANERAGR Ide , triflusal). Aspirin (ASA) i doser op til 100 milligram/dag (mg/dag) er tilladt
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi
  • Enhver arteriel trombotisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før randomisering
  • Ukontrolleret arteriel hypertension systolisk ≥150 / diastolisk ≥90 millimeter kviksølv (mm Hg) trods standard medicinsk behandling
  • Grad 3-4 gastrointestinal blødning eller enhver variceal blødningsepisode i de 3 måneder forud for randomisering, der kræver transfusion, endoskopisk eller operativ intervention (deltagere med enhver blødningsepisode, der anses for livstruende i de 3 måneder forud for randomisering, er udelukket, uanset transfusion eller intervention status)
  • Spiserørs- eller gastriske varicer, der kræver øjeblikkelig indgriben (f.eks. banding, skleroterapi) eller repræsenterer en høj blødningsrisiko. Deltagere med tegn på portal hypertension (inklusive splenomegali) eller en tidligere anamnese med variceal blødning skal have gennemgået endoskopisk evaluering inden for de 3 måneder umiddelbart før randomisering. Deltagere med tegn på portal hypertension er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis endoskopisk evaluering ikke indikerer esophageal eller gastriske varicer, der kræver øjeblikkelig indgriben eller repræsenterer en høj blødningsrisiko; disse kvalificerede deltagere skal dog modtage understøttende terapi (f.eks. betablokkerterapi) i henhold til institutionelle standarder og kliniske retningslinjer under studiedeltagelsen
  • Metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis
  • Anamnese med eller aktuel hepatisk encefalopati eller nuværende klinisk betydningsfuld ascites

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ramucirumab DP og BSC
Biologisk: Ramucirumab DP (IMC-1121B)
8 milligram/kilogram (mg/kg) intravenøst ​​(IV) hver 2. uge
Andre navne:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
Andet: BSC
Palliativ og understøttende behandling af sygdomsrelaterede symptomer og toksicitet i forbindelse med behandling, som skønnes medicinsk nødvendig og passende efter investigators mening.
Placebo komparator: Placebo og BSC
Andet: BSC
Palliativ og understøttende behandling af sygdomsrelaterede symptomer og toksicitet i forbindelse med behandling, som skønnes medicinsk nødvendig og passende efter investigators mening.
Biologisk: Placebo
8 mg/kg IV hver 2. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering til død uanset årsag (op til 37 måneder)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag. Deltagere, der var i live ved slutningen af ​​opfølgningsperioden eller var tabt til opfølgning, blev censureret på den sidste dato, hvor deltageren vidstes at være i live.
Randomisering til død uanset årsag (op til 37 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering til PD (op til 36 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektivt bestemt progressiv sygdom (PD) som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 eller død af enhver årsag. PD blev defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen (inklusive baseline-summen, hvis den var den mindste). Summen skal vise en stigning på ≥5 millimeter (mm). Fremkomst af ≥1 nye læsioner og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner blev betragtet som progression. I primær analyse blev deltagere i live og uden PD censureret på dagen for sidste passende tumorvurdering; progression eller dødsfald uden progression, der opstod umiddelbart efter ≥2 manglende tumorvurderinger, blev censureret på dagen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering forud for manglende vurderinger; deltagere, der påbegyndte ny kræftbehandling, blev censureret på dagen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering forud for start af ny kræftbehandling.
Randomisering til PD (op til 36 måneder)
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsramme: Baseline til datoen for første bevis på bekræftet CR eller PR (op til 37 måneder)
ORR blev defineret ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier som den procentdel af deltagere, der opnåede den bedste overordnede respons af CR eller PR. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner og enhver intratumor arteriel forbedring i mållæsioner, normaliseringen af ​​tumormarkørniveauet og alle lymfeknuder med kort akse reduceret til <10 mm. PR blev defineret som ≥30 % fald i SOD for mållæsioner, inklusive de korte akser af eventuelle mållymfeknuder, idet der tog udgangspunkt i SOD for mållæsioner, ingen nye læsioner og stabile ikke-mållæsioner. Procentdel af deltagere blev beregnet som: (antal deltagere med CR eller PR / antal deltagere randomiseret) * 100.
Baseline til datoen for første bevis på bekræftet CR eller PR (op til 37 måneder)
Tid til radiografisk progression (TTP)
Tidsramme: Randomisering til PD (op til 36 måneder)
TTP blev defineret som tiden fra randomisering til den første radiografisk dokumenterede PD. PD blev defineret, ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier, som ≥20 % stigning i SOD for mållæsioner, idet der blev taget som reference den mindste sum på undersøgelsen (inklusive baseline-summen, hvis den var den mindste). Sum skal vise en absolut stigning på ≥5 mm. Fremkomst af ≥1 nye læsioner og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner blev betragtet som progression. Deltagere uden PD blev censureret på dagen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Progression forekom umiddelbart efter ≥2 manglende tumorvurderinger og blev censureret på dagen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering forud for de manglende vurderinger. Deltagere, der påbegyndte ny anticancerterapi, blev censureret på dagen for deres sidste tilstrækkelige tumorvurdering forud for start af ny anticancerterapi.
Randomisering til PD (op til 36 måneder)
Ændring fra baseline i den funktionelle vurdering af kræftterapi (FACT) Hepatobiliary Symptom Index-8 (FHSI-8)
Tidsramme: Baseline, før infusion på dag 1 i cyklus 4, cyklus 10 og cyklus 16 (14-dages cyklusser) og afslutning af behandlingen (op til 34 måneder)
FHSI-8 er et selvadministreret spørgeskema med 8 punkter, der måler en deltagers symptomer inden for områderne gulsot, mavesmerter/ubehag vægttab og træthed. Deltagerne bedømte hvert punkt på en 5-trins skala fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). Vareresultater blev beregnet som beskrevet i FACIT-manualen. FHSI-8 totalscore var summen af ​​hvert elements score med en samlet score fra 0 (meget symptomatisk) til 32 (asymptomatisk).
Baseline, før infusion på dag 1 i cyklus 4, cyklus 10 og cyklus 16 (14-dages cyklusser) og afslutning af behandlingen (op til 34 måneder)
Ændring fra baseline i European Quality of Life Questionnaire-5 Dimensions (EQ-5D) Health State Score
Tidsramme: Baseline, før infusion på dag 1 i cyklus 4, cyklus 10 og cyklus 16 (14-dages cyklusser), afslutning på behandlingen (op til 34 måneder)
EQ-5D er et selvrapporteret, 5-dimensionelt (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression) spørgeskema relateret til deltagerens aktuelle helbredstilstand. Hvert spørgsmål blev bedømt ved hjælp af en 3-niveauskala (ingen problemer, nogle problemer eller ekstreme problemer). EQ-5D sundhedstilstand blev defineret ved at kombinere svar fra hver af de 5 dimensioner til en vægtet sundhedstilstandsindeksscore i henhold til Storbritanniens (UK) befolkningsbaserede algoritme, hvor 0 = død og 1 = perfekt helbred.
Baseline, før infusion på dag 1 i cyklus 4, cyklus 10 og cyklus 16 (14-dages cyklusser), afslutning på behandlingen (op til 34 måneder)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og antallet af deltagere, der døde
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 37 måneder)
Antallet af deltagere med alvorlige AE'er (SAE'er), andre ikke-alvorlige AE'er og deltagere, der døde. En oversigt over SAE'er og andre ikke-alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Baseline til studieafslutning (op til 37 måneder)
Maksimal koncentration (Cmax) af Ramucirumab, cyklus 1
Tidsramme: 1 time efter afslutningen af ​​cyklus 1 (14-dages cyklus) infusion
1 time efter afslutningen af ​​cyklus 1 (14-dages cyklus) infusion
Cmax for Ramucirumab, cyklus 4
Tidsramme: 1 time efter afslutning af cyklus 4 (14-dages cyklusser) infusion
1 time efter afslutning af cyklus 4 (14-dages cyklusser) infusion
Cmax for Ramucirumab, cyklus 7
Tidsramme: 1 time efter afslutning af cyklus 7 (14-dages cyklusser) infusion
1 time efter afslutning af cyklus 7 (14-dages cyklusser) infusion
Antal deltagere med behandling Emergent positiv anti-ramucirumab-respons [serum anti-ramucirumab antistofvurdering (immunogenicitet)]
Tidsramme: Før behandling og 1 time efter afslutning af infusion for cyklus 1, 4 og 7 (14-dages cyklusser)
Deltagerne blev betragtet som positive for anti-ramucirumab-antistoffer [anti-lægemiddel-antistoffer (ADA)], hvis prøven efter behandling havde en stigning på mindst 4 gange i titer i forhold til værdierne før behandling. Hvis forbehandlingsværdien ikke blev detekteret eller ikke var til stede, var en 1:20 efterbehandlingstiter påkrævet for at indikere behandlingsfremkomst af ADA.
Før behandling og 1 time efter afslutning af infusion for cyklus 1, 4 og 7 (14-dages cyklusser)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2010

Først opslået (Skøn)

9. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13895
  • CP12-0919 (Anden identifikator: ImClone Systems)
  • I4T-IE-JVBF (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2010-019318-26 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Ramucirumab DP (IMC-1121B)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner