A ramucirumab (IMC-1121B) gyógyszerkészítmény (DP) és a legjobb szupportív kezelés (BSC) vizsgálata a placebóval és a BSC-vel, mint második vonalbeli kezeléssel hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél az első sorafenib-terápia után (REACH)
2015. november 24. frissítette: Eli Lilly and Company
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, 3. fázisú vizsgálat a ramucirumab (IMC-1121B) gyógyszerkészítményről és a legjobb szupportív kezelésről (BSC) a placebóval és a BSC-vel szemben, mint másodvonalbeli kezelés hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél az első vonalbeli szorafenib terápiát követően ( REACH)
Ez egy 3. fázisú multicentrikus, randomizált vizsgálat, amely a ramucirumab DP és BSC biztonságosságát és hatékonyságát értékeli kettős vak, placebo-kontrollos (placebo és BSC) összehasonlításként.
Körülbelül 544, legalább 18 éves, Child-Pugh-pontszám < 7 és hepatocelluláris karcinómával diagnosztizált résztvevőt randomizálnak. A résztvevőknek sorafenibet kell kapniuk a hepatocelluláris karcinóma (HCC) első vonalbeli szisztémás kezelésében, és a vizsgálatba való belépés előtt meg kell szakítaniuk a szorafenib alkalmazását.
Hipotézis: Ez a mintanagyság lehetővé teszi a medián teljes túlélés (OS) várható növekedésének megkülönböztetését a placebo-karon 8 hónapról a ramucirumab-karon 10,67 hónapra.
A regisztráció és a szűrési eljárások befejezése után azokat a HCC-ben szenvedő résztvevőket, akiknél a betegség előrehaladott a sorafenib első vonalbeli terápia során vagy azt követően, vagy akik intoleranciát mutattak erre a szerre, véletlenszerűen besorolják, hogy ramucirumab DP-t vagy placebót kapjanak.
A kezelési rendet addig kell folytatni, amíg a radiográfiás vagy tüneti progresszió, elfogadhatatlan toxicitás kialakulása, az előírások be nem tartása vagy a résztvevő hozzájárulásának visszavonása, vagy a vizsgáló döntése megérkezik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
565
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Linz, Ausztria, 4021
- ImClone Investigational Site
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- ImClone Investigational Site
-
Steyr, Ausztria, 4400
- ImClone Investigational Site
-
Vienna, Ausztria, A1090
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Ausztrália, 2200
- ImClone Investigational Site
-
Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
- ImClone Investigational Site
-
Liverpool Bc, New South Wales, Ausztrália, 1871
- ImClone Investigational Site
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Ausztrália, 5037
- ImClone Investigational Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Ausztrália, 3181
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bonheiden, Belgium, 2820
- ImClone Investigational Site
-
Brussels, Belgium, 01200
- ImClone Investigational Site
-
Charleroi, Belgium, 6000
- ImClone Investigational Site
-
Edegem, Belgium, 2650
- ImClone Investigational Site
-
Leuven, Belgium, 03000
- ImClone Investigational Site
-
Liège, Belgium, 4000
- ImClone Investigational Site
-
Ottignies, Belgium, 1340
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazília, 30110090
- ImClone Investigational Site
-
Botucatu, Brazília, 18618-970
- ImClone Investigational Site
-
Brasilia, Brazília, 72115-700
- ImClone Investigational Site
-
Campinas, Brazília, 13083-970
- ImClone Investigational Site
-
Ijui, Brazília, 98700 000
- ImClone Investigational Site
-
Ribeirao Preto, Brazília, 14049-900
- ImClone Investigational Site
-
Rio De Janeiro, Brazília, 21941-31
- ImClone Investigational Site
-
Salvador, Brazília, 41825-010
- ImClone Investigational Site
-
Sao Jose Rio Preto, Brazília, 15090-000
- ImClone Investigational Site
-
São Paulo, Brazília, 04039-901
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgária, 4004
- ImClone Investigational Site
-
Sofia, Bulgária, 1527
- ImClone Investigational Site
-
Varna, Bulgária, 9010
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Brib, Cseh Köztársaság, 656 53
- ImClone Investigational Site
-
Hradec Kralove, Cseh Köztársaság, 500 05
- ImClone Investigational Site
-
Olomouc, Cseh Köztársaság, 775 20
- ImClone Investigational Site
-
Prague, Cseh Köztársaság, 150 06
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- ImClone Investigational Site
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- ImClone Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
- ImClone Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- ImClone Investigational Site
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- ImClone Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07103
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45420
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19141
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29414
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Egyesült Államok, 79415
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 180
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- ImClone Investigational Site
-
Angers, Franciaország, 49933
- ImClone Investigational Site
-
Avignon, Franciaország, 84000
- ImClone Investigational Site
-
Besancon, Franciaország, 25020
- ImClone Investigational Site
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- ImClone Investigational Site
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
- ImClone Investigational Site
-
La Roche Sur Yon, Franciaország, 85925
- ImClone Investigational Site
-
Limoges, Franciaország, 87042
- ImClone Investigational Site
-
Marseille, Franciaország, 13385
- ImClone Investigational Site
-
Nice, Franciaország, 06200
- ImClone Investigational Site
-
Paris, Franciaország, 75674
- ImClone Investigational Site
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- ImClone Investigational Site
-
Reims, Franciaország, 51092
- ImClone Investigational Site
-
Saint-Etienne, Franciaország, 42055
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Fülöp-szigetek, 1102
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- ImClone Investigational Site
-
Rotterdam, Hollandia, 3000 CA
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Kowloon, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
Pokfulam, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
Shatin, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael, 84101
- ImClone Investigational Site
-
Petah Tiqva, Izrael, 49100
- ImClone Investigational Site
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japán, 260-8677
- ImClone Investigational Site
-
Fukuoka, Japán, 810-8563
- ImClone Investigational Site
-
Hyogo, Japán, 650-0046
- ImClone Investigational Site
-
Ishikawa, Japán, 920-8641
- ImClone Investigational Site
-
Kanagawa, Japán, 241-0815
- ImClone Investigational Site
-
Kochi, Japán, 781-8555
- ImClone Investigational Site
-
Kyoto, Japán, 606-8397
- ImClone Investigational Site
-
Miyagi, Japán, 983-8520
- ImClone Investigational Site
-
Osaka, Japán, 565-0871
- ImClone Investigational Site
-
Osaka-Pref, Japán, 589
- ImClone Investigational Site
-
Saga, Japán, 840
- ImClone Investigational Site
-
Tochigi, Japán, 329-0498
- ImClone Investigational Site
-
Tokushima, Japán, 770-8503
- ImClone Investigational Site
-
Tokyo, Japán, 181-8611
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang, Koreai Köztársaság, 431-070
- ImClone Investigational Site
-
Incheon, Koreai Köztársaság, 405-760
- ImClone Investigational Site
-
Seodaemun-Gu, Koreai Köztársaság, 120-752
- ImClone Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1122
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia, 0407
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12203
- ImClone Investigational Site
-
Bielefeld, Németország, 33611
- ImClone Investigational Site
-
Bonn, Németország, 53105
- ImClone Investigational Site
-
Düsseldorf, Németország, 40225
- ImClone Investigational Site
-
Essen, Németország, 45122
- ImClone Investigational Site
-
Frankfurt, Németország, 60596
- ImClone Investigational Site
-
Freiburg, Németország, 79106
- ImClone Investigational Site
-
Hamburg, Németország, 20246
- ImClone Investigational Site
-
Hannover, Németország, 30625
- ImClone Investigational Site
-
Homburg, Németország, 66421
- ImClone Investigational Site
-
Leipzig, Németország, 04103
- ImClone Investigational Site
-
Magdeburg, Németország, 39120
- ImClone Investigational Site
-
Munich, Németország, 81377
- ImClone Investigational Site
-
Münster, Németország, 48149
- ImClone Investigational Site
-
Tübingen, Németország, 72076
- ImClone Investigational Site
-
Ulm, Németország, 89081
- ImClone Investigational Site
-
Weiden, Németország, 92637
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bari, Olaszország, 70124
- ImClone Investigational Site
-
Benevento, Olaszország, 82100
- ImClone Investigational Site
-
Bologna, Olaszország, 40100
- ImClone Investigational Site
-
Genova, Olaszország, 16132
- ImClone Investigational Site
-
Lecce, Olaszország, 73100
- ImClone Investigational Site
-
Milano, Olaszország, 20122
- ImClone Investigational Site
-
Modena, Olaszország, 41100
- ImClone Investigational Site
-
Padova, Olaszország, 35128
- ImClone Investigational Site
-
Palermo, Olaszország, 90127
- ImClone Investigational Site
-
Pavia, Olaszország, 27100
- ImClone Investigational Site
-
Rome, Olaszország, 00168
- ImClone Investigational Site
-
Udine, Olaszország, 33100
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugália, 1649-035
- ImClone Investigational Site
-
Santa Maria Da Feira, Portugália, 4520-211
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, 022328
- ImClone Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Románia, 3400
- ImClone Investigational Site
-
Craiova, Románia, 200535
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Avila, Spanyolország, 05004
- ImClone Investigational Site
-
Girona, Spanyolország, 17007
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- ImClone Investigational Site
-
Ourense, Spanyolország, 320004
- ImClone Investigational Site
-
Valencia, Spanyolország, 46014
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bern, Svájc, CH-3010
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország, 14186
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tajvan, 500
- ImClone Investigational Site
-
Kuei Shan Hsiang, Tajvan, 33305
- ImClone Investigational Site
-
Liouying/Tainan, Tajvan, 736
- ImClone Investigational Site
-
Niaosung, Tajvan, 883
- ImClone Investigational Site
-
Taichung, Tajvan, 404
- ImClone Investigational Site
-
Tainan, Tajvan, 70403
- ImClone Investigational Site
-
Taipei, Tajvan, 112
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- ImClone Investigational Site
-
Hat Yai, Thaiföld, 90110
- ImClone Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
- Child-Pugh pontszám <7 (csak Child-Pugh A osztály)
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C stádium vagy BCLC B stádium nem alkalmas lokoregionális terápiára, vagy refrakter a lokoregionális terápiára
- HCC diagnózisa (kivéve a fibrolamelláris karcinómát) szövettani vagy citológiai megerősítés hiányában
- Vannak klinikai, laboratóriumi vagy radiográfiai leletek, amelyek összhangban állnak a májcirrhosis diagnózisával
- Legalább 2 centiméteres (cm) májtömegű, jellegzetes vaszkularizációval rendelkezik, amely háromfázisú komputertomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) gadolíniummal történt
- Legalább 1 mérhető vagy értékelhető elváltozás, amely életképes [vagyis (vagyis) vaszkularizált], és korábban nem kezelték lokoregionális terápiával. A korábban kezelt elváltozás mérhető vagy értékelhető elváltozásnak minősül, ha a lokoregionális terápiát követően kimutatható progresszió volt megfigyelhető
Korábban szorafenibbel kezelték, és a randomizálás előtt legalább 14 nappal abbahagyta a szorafenib-kezelést. A résztvevők tapasztalhatták:
- radiográfiailag dokumentált betegség progressziója a sorafenib-terápia során vagy a sorafenib-terápia abbahagyása után, vagy
- A szorafenib abbahagyása gyógyszermellékhatás miatt, annak ellenére, hogy a dózist 1 szinttel csökkentették és a BSC-t
- A résztvevő egyetlen szisztémás terápiás beavatkozásként sorafenibet kapott. Bármilyen lokoregionális májterápia megengedett, amelyet a szorafenib előtt alkalmaztak, de a szorafenibet követően nem. A szorafenib-kezelést követően a metasztatikus helyek [például (pl.) csont] besugárzása megengedett.
- Bármely rákellenes terápia klinikailag szignifikáns toxicitásának ≤1-es fokozatú feloldása a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 kötete szerint (NCI-CTCAE v. 4.0).
Megfelelő szervi funkció meghatározása:
- Összes bilirubin <3,0 milligramm/deciliter (mg/dL) [51,3 mikromol/liter (µmol/L)], aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤5 × a normál felső határa (ULN)
- Szérum kreatinin ≤ 1,2 × ULN vagy számított kreatinin clearance > 50 milliliter/perc (ml/perc)
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 × 10^3/mikroliter (μL) (1,0 × 10^9/liter (L)]), hemoglobin ≥9 gramm/deciliter (g/dl) [5,58 millimol/liter (mmol/) L)] és vérlemezkék ≥75 × 10^3/µL (75 × 10^9/l)
- A nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 és a parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤5 másodperccel az ULN felett. Azok a résztvevők, akik profilaktikusan alacsony dózisú antikoaguláns kezelésben részesülnek, akkor jogosultak arra, hogy az INR ≤1,5 és a PTT ≤5 másodperccel meghaladja az ULN-t
- A résztvevő vizeletfehérje értéke ≤1+ a mérőpálcán vagy a rutin vizeletvizsgálat során. Ha a vizeletmérő pálca vagy a rutinelemzés ≥2+ proteinuriát jelez, 24 órás vizeletet kell gyűjteni, és 24 órán belül <1000 mg (mg) fehérjét kell kimutatni a vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- Nagy műtét a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy a centrális vénás eszköz elhelyezése a randomizálást megelőző 7 napon belül
- Hepatikus lokoregionális terápia a randomizációt megelőző 28 napon belül
- Besugárzás bármely nem máj (például csont) helyre a randomizálást megelőző 14 napon belül
- Sorafenib a randomizálást megelőző 14 napon belül
- Bármilyen vizsgálati terápiát vagy nem jóváhagyott gyógyszert kapott a randomizálást megelőző 28 napon belül
- Bármilyen korábbi szisztémás terápiát kapott vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátlókkal vagy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR) gátlókkal (beleértve a vizsgálati szereket is), kivéve a szorafenibet a HCC kezelésére
- Fibrolamelláris karcinóma
- kapott bármilyen transzfúziót, vérkomponens-készítményt, eritropoetint, albuminkészítményt vagy granulocita kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) a randomizálást megelőző 14 napon belül
- Terápiás véralvadásgátló warfarinnal, kis molekulatömegű heparinnal vagy hasonló szerekkel. A profilaktikus, alacsony dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülő résztvevők akkor jogosultak a részvételre, ha teljesülnek a felvételi kritériumokban meghatározott véralvadási paraméterek (INR ≤ 1,5 és PTT ≤ 5 másodperc az ULN felett)
- Folyamatos terápia nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-k, pl. indometacin, ibuprofen, naproxen, nimesulid, celekoxib, etorikoxib vagy hasonló szerek) vagy más thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel (pl. klopidogrel, tiklopidin, pipirofenid és prasagrel in, , triflusal). Az aszpirin (ASA) legfeljebb 100 milligramm/nap (mg/nap) dózisban megengedett
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált szívritmuszavar
- Bármilyen artériás trombózisos esemény, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiás rohamot, a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
- Nem kontrollált artériás hipertónia szisztolés ≥150 / diasztolés ≥90 higanymilliméter (Hgmm) a szokásos orvosi kezelés ellenére
- 3-4. fokozatú emésztőrendszeri vérzés vagy bármilyen variceális vérzés a randomizálást megelőző 3 hónapban, amely transzfúziót, endoszkópos vagy műtéti beavatkozást igényel (azok a résztvevők, akiknél a randomizációt megelőző 3 hónapban életveszélyesnek tartott vérzéses epizód, kizárásra kerülnek, függetlenül a transzfúziótól vagy beavatkozástól állapot)
- Nyelőcső- vagy gyomorvarix, amely azonnali beavatkozást igényel (pl. kötözés, szkleroterápia), vagy magas vérzési kockázatot jelent. Azoknál a résztvevőknél, akiknél portális hipertónia (beleértve a splenomegáliát is) vagy a kórelőzményében bármilyen visszérvérzés szerepel, endoszkópos vizsgálaton kellett átesnie a randomizálást közvetlenül megelőző 3 hónapon belül. Azok a résztvevők, akiknél bizonyított a portális hipertónia, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, ha az endoszkópos értékelés nem jelez azonnali beavatkozást igénylő vagy magas vérzési kockázatot jelentő nyelőcső- vagy gyomorvarixokat; azonban ezeknek a jogosult résztvevőknek támogató terápiát (pl. béta-blokkoló terápiát) kell kapniuk az intézményi szabványoknak és a klinikai irányelveknek megfelelően a vizsgálatban való részvétel során
- Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás
- A kórtörténetben vagy jelenleg fennálló hepatikus encephalopathia vagy jelenlegi klinikailag jelentős ascites
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ramucirumab DP és BSC
|
8 milligramm/kilogramm (mg/kg) intravénás (IV) 2 hetente
Más nevek:
A betegséggel összefüggő tünetek és a kezeléssel összefüggő toxicitás palliatív és szupportív ellátása, a vizsgáló véleménye szerint orvosilag szükségesnek és megfelelőnek.
|
|
Placebo Comparator: Placebo és BSC
|
A betegséggel összefüggő tünetek és a kezeléssel összefüggő toxicitás palliatív és szupportív ellátása, a vizsgáló véleménye szerint orvosilag szükségesnek és megfelelőnek.
8 mg/ttkg IV 2 hetente
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű elhalálozás (legfeljebb 37 hónap)
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt.
Azokat a résztvevőket, akik életben voltak a követési időszak végén, vagy elvesztették az utánkövetést, cenzúrázták azon az utolsó napon, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy életben van.
|
Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű elhalálozás (legfeljebb 37 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Randomizálás PD-vé (36 hónapig)
|
A PFS-t a randomizálás dátumától az objektíven meghatározott progresszív betegség (PD) időpontjáig tartó időként határozták meg, amint azt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója határozza meg, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
A PD-t a célléziók átmérőjének összegének (SOD) ≥20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve (beleértve az alapösszeget is, ha az volt a legkisebb).
Az összegnek ≥5 milliméteres (mm) növekedést kell mutatnia.
Progressziónak tekintették a ≥1 új elváltozás megjelenését és a meglévő nem célléziók egyértelmű progresszióját.
Az elsődleges analízis során az élő és PD-nélküli résztvevőket az utolsó megfelelő daganatfelmérés napján cenzúrázták; a progressziót vagy a progresszió nélküli halálozásokat, amelyek közvetlenül ≥ 2 kimaradt daganatfelmérés után következtek be, a hiányzó értékelések előtti utolsó megfelelő tumorfelmérés napján cenzúrázták; az új rákellenes terápiát megkezdő résztvevőket az új rákellenes terápia megkezdése előtti utolsó megfelelő daganatfelmérés napján cenzúrázták.
|
Randomizálás PD-vé (36 hónapig)
|
|
A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya [objektív válaszarány (ORR)]
Időkeret: Kiindulási helyzet a megerősített CR vagy PR első bizonyítékának dátumáig (legfeljebb 37 hónap)
|
Az ORR-t a RECIST v1.1 kritériumok alapján határoztuk meg azon résztvevők százalékos arányaként, akik a legjobb általános választ adták a CR-re vagy PR-re.
A CR-t úgy határoztuk meg, mint az összes lézió eltűnését és bármely intratumor artériás növekedést a célléziókban, a tumormarker szintjének normalizálódását és az összes nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm alá csökkenését.
A PR-t a célléziók SOD-jának ≥30%-os csökkenéseként határozták meg, beleértve bármely célnyirokcsomó rövid tengelyét, referenciaként a célléziók kiindulási SOD-ját, az új léziók hiányát és a stabil nem célléziókat.
A résztvevők százalékos arányát a következőképpen számítottuk ki: (CR vagy PR résztvevők száma / randomizált résztvevők száma) * 100.
|
Kiindulási helyzet a megerősített CR vagy PR első bizonyítékának dátumáig (legfeljebb 37 hónap)
|
|
A radiográfiai progresszióig eltelt idő (TTP)
Időkeret: Randomizálás PD-vé (36 hónapig)
|
A TTP-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első radiográfiailag dokumentált PD-ig eltelt időt.
A PD-t a RECIST v1.1 kritériumok alkalmazásával a célléziók SOD-jának ≥20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve (beleértve az alapösszeget is, ha ez volt a legkisebb).
Az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést kell mutatnia.
Progressziónak tekintették a ≥1 új elváltozás megjelenését és a meglévő nem célléziók egyértelmű progresszióját.
A PD-vel nem rendelkező résztvevőket az utolsó megfelelő tumorértékelés napján cenzúrázták.
A progresszió azonnal megtörtént, miután ≥ 2 kimaradt daganatfelmérés, és a hiányzó értékelések előtti utolsó megfelelő tumorértékelés napján cenzúrázták.
Azokat a résztvevőket, akik új rákellenes terápiát kezdtek el, az új rákellenes terápia megkezdése előtti utolsó megfelelő daganatfelmérésük napján cenzúrázták.
|
Randomizálás PD-vé (36 hónapig)
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a rákterápia funkcionális értékelésében (FACT) hepatobiliaris tünetindex-8 (FHSI-8)
Időkeret: Kiindulási állapot, infúzió előtt a 4., 10. és 16. ciklus 1. napján (14 napos ciklusok) és a kezelés végén (34 hónapig)
|
Az FHSI-8 egy önkitöltős, 8 elemből álló kérdőív, amely a résztvevők tüneteit méri a sárgaság, a gyomorfájdalom/rossz közérzet-fogyás és a fáradtság területén.
A résztvevők minden elemet egy 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) 5-pontos skálán értékeltek.
A tételpontszámokat a FACIT kézikönyvben leírtak szerint számítottuk ki.
Az FHSI-8 összpontszáma az egyes tételek pontszámainak összege volt, az összpontszám 0-tól (nagyon tünetmentes) 32-ig (tünetmentes) terjedt.
|
Kiindulási állapot, infúzió előtt a 4., 10. és 16. ciklus 1. napján (14 napos ciklusok) és a kezelés végén (34 hónapig)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az európai életminőség-kérdőív-5 dimenzió (EQ-5D) egészségügyi állapot pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot, infúzió előtt a 4., 10. és 16. ciklus 1. napján (14 napos ciklusok), a kezelés végén (34 hónapig)
|
Az EQ-5D egy önbevallásos, 5 dimenziós (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kényelmetlenség és szorongás/depresszió) kérdőív, amely a résztvevő aktuális egészségi állapotára vonatkozik.
Minden kérdést 3 fokozatú skálán értékeltek (nincs probléma, néhány probléma vagy extrém probléma).
Az EQ-5D egészségi állapotot úgy határoztuk meg, hogy az 5 dimenzió válaszait egy súlyozott egészségi állapot-index pontszámmá kombináltuk az Egyesült Királyság (UK) populáció alapú algoritmusa szerint, ahol 0 = halál és 1 = tökéletes egészség.
|
Kiindulási állapot, infúzió előtt a 4., 10. és 16. ciklus 1. napján (14 napos ciklusok), a kezelés végén (34 hónapig)
|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma és a meghalt résztvevők száma
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 37 hónap)
|
A súlyos nemkívánatos események (SAE), egyéb nem súlyos mellékhatások és a meghalt résztvevők száma.
Az ok-okozati összefüggéstől függetlenül a súlyos nemkívánatos események és más nem súlyos nemkívánatos események összefoglalója a Jelentett nemkívánatos események modulban található.
|
A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 37 hónap)
|
|
Ramucirumab maximális koncentrációja (Cmax), 1. ciklus
Időkeret: 1 órával az 1. ciklus (14 napos ciklus) infúzió befejezése után
|
1 órával az 1. ciklus (14 napos ciklus) infúzió befejezése után
|
|
|
Ramucirumab Cmax, 4. ciklus
Időkeret: 1 órával a 4. ciklus (14 napos ciklusok) infúzió befejezése után
|
1 órával a 4. ciklus (14 napos ciklusok) infúzió befejezése után
|
|
|
Ramucirumab Cmax, 7. ciklus
Időkeret: 1 órával a 7. ciklus (14 napos ciklusok) infúzió befejezése után
|
1 órával a 7. ciklus (14 napos ciklusok) infúzió befejezése után
|
|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél kialakult pozitív anti-ramucirumab válasz [szérum anti-ramucirumab antitest-értékelés (immunogenitás)]
Időkeret: A kezelés előtt és az infúzió befejezése után 1 órával az 1., 4. és 7. ciklusban (14 napos ciklusok)
|
A résztvevőket akkor tekintették pozitívnak az anti-ramucirumab antitestekre [anti-drug antitestek (ADA)], ha a kezelés utáni minta titere legalább 4-szeresére nőtt a kezelés előtti értékekhez képest.
Ha a kezelés előtti értéket nem észlelték, vagy nem volt jelen, 1:20-as kezelés utáni titerre volt szükség az ADA kezelési megjelenésének jelzésére.
|
A kezelés előtt és az infúzió befejezése után 1 órával az 1., 4. és 7. ciklusban (14 napos ciklusok)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Mitani S, Chen Y, Inoue K, Mori J, Gao L, Long A, Wakabayashi S. Clinical Impact of a Shortened Infusion Duration of Ramucirumab in Japanese Patients -A Model-Based Approach. Gan To Kagaku Ryoho. 2021 Nov;48(11):1381-1387.
- Arnold D, Fuchs CS, Tabernero J, Ohtsu A, Zhu AX, Garon EB, Mackey JR, Paz-Ares L, Baron AD, Okusaka T, Yoshino T, Yoon HH, Das M, Ferry D, Zhang Y, Lin Y, Binder P, Sashegyi A, Chau I. Meta-analysis of individual patient safety data from six randomized, placebo-controlled trials with the antiangiogenic VEGFR2-binding monoclonal antibody ramucirumab. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2932-2942. doi: 10.1093/annonc/mdx514.
- Llovet JM, Singal AG, Villanueva A, Finn RS, Kudo M, Galle PR, Ikeda M, Callies S, McGrath LM, Wang C, Abada P, Widau RC, Gonzalez-Gugel E, Zhu AX. Prognostic and Predictive Factors in Patients with Advanced HCC and Elevated Alpha-Fetoprotein Treated with Ramucirumab in Two Randomized Phase III Trials. Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2297-2305. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4000.
- Zhu AX, Finn RS, Kang YK, Yen CJ, Galle PR, Llovet JM, Assenat E, Brandi G, Motomura K, Ohno I, Daniele B, Vogel A, Yamashita T, Hsu CH, Gerken G, Bilbruck J, Hsu Y, Liang K, Widau RC, Wang C, Abada P, Kudo M. Serum alpha-fetoprotein and clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Br J Cancer. 2021 Apr;124(8):1388-1397. doi: 10.1038/s41416-021-01260-w. Epub 2021 Feb 3.
- Reig M, Galle PR, Kudo M, Finn R, Llovet JM, Metti AL, Schelman WR, Liang K, Wang C, Widau RC, Abada P, Zhu AX. Pattern of progression in advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Liver Int. 2021 Mar;41(3):598-607. doi: 10.1111/liv.14731. Epub 2020 Dec 5.
- Zhu AX, Nipp RD, Finn RS, Galle PR, Llovet JM, Blanc JF, Okusaka T, Chau I, Cella D, Girvan A, Gable J, Bowman L, Wang C, Hsu Y, Abada PB, Kudo M. Ramucirumab in the second-line for patients with hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: patient-reported outcomes across two randomised clinical trials. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000797. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000797.
- Kudo M, Okusaka T, Motomura K, Ohno I, Morimoto M, Seo S, Wada Y, Sato S, Yamashita T, Furukawa M, Aramaki T, Nadano S, Ohkawa K, Fujii H, Kudo T, Furuse J, Takai H, Homma G, Yoshikawa R, Zhu AX. Ramucirumab after prior sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: Japanese subgroup analysis of the REACH-2 trial. J Gastroenterol. 2020 Jun;55(6):627-639. doi: 10.1007/s00535-020-01668-w. Epub 2020 Feb 27.
- Chau I, Peck-Radosavljevic M, Borg C, Malfertheiner P, Seitz JF, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Kudo M, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Okusaka T, Bowman L, Cui ZL, Girvan AC, Abada PB, Yang L, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib: Patient-focused outcome results from the randomised phase III REACH study. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:17-25. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.001. Epub 2017 Jun 4. Erratum In: Eur J Cancer. 2018 Sep;100:135-136.
- Zhu AX, Baron AD, Malfertheiner P, Kudo M, Kawazoe S, Pezet D, Weissinger F, Brandi G, Barone CA, Okusaka T, Wada Y, Park JO, Ryoo BY, Cho JY, Chung HC, Li CP, Yen CJ, Lee KD, Chang SC, Yang L, Abada PB, Chau I. Ramucirumab as Second-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Analysis of REACH Trial Results by Child-Pugh Score. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):235-243. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4115.
- Kudo M, Hatano E, Ohkawa S, Fujii H, Masumoto A, Furuse J, Wada Y, Ishii H, Obi S, Kaneko S, Kawazoe S, Yokosuka O, Ikeda M, Ukai K, Morita S, Tsuji A, Kudo T, Shimada M, Osaki Y, Tateishi R, Sugiyama G, Abada PB, Yang L, Okusaka T, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: Japanese subgroup analysis of the REACH trial. J Gastroenterol. 2017 Apr;52(4):494-503. doi: 10.1007/s00535-016-1247-4. Epub 2016 Aug 22.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. június 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. június 8.
Első közzététel (Becslés)
2010. június 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. december 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. november 24.
Utolsó ellenőrzés
2015. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13895
- CP12-0919 (Egyéb azonosító: ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBF (Egyéb azonosító: Eli Lilly and Company)
- 2010-019318-26 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .