Um estudo do medicamento Ramucirumab (IMC-1121B) (DP) e do melhor tratamento de suporte (BSC) versus placebo e BSC como tratamento de 2ª linha em participantes com carcinoma hepatocelular após terapia de 1ª linha com sorafenibe (REACH)
24 de novembro de 2015 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase 3 do medicamento Ramucirumab (IMC-1121B) e melhor tratamento de suporte (BSC) versus placebo e BSC como tratamento de segunda linha em pacientes com carcinoma hepatocelular após terapia de primeira linha com sorafenib ( ALCANÇAR)
Este é um estudo randomizado multicêntrico de Fase 3 avaliando a segurança e eficácia de ramucirumab DP mais BSC como uma comparação duplo-cega, controlada por placebo (placebo mais BSC).
Aproximadamente 544 participantes, com pelo menos 18 anos de idade, com escore de Child-Pugh < 7 e diagnosticados com carcinoma hepatocelular serão randomizados. Os participantes devem ter recebido sorafenibe como tratamento sistêmico de primeira linha para carcinoma hepatocelular (HCC) e devem ter descontinuado o sorafenibe antes de entrar no estudo.
Hipótese: Este tamanho de amostra permitirá a diferenciação do aumento esperado na sobrevida global (OS) mediana, de 8 meses no braço do placebo para 10,67 meses no braço do ramucirumabe.
Após o registro e a conclusão dos procedimentos de triagem, os participantes elegíveis com CHC que apresentam progressão da doença durante ou após a terapia de primeira linha com sorafenibe, ou eram intolerantes a esse agente, serão randomizados para receber ramucirumabe DP ou placebo.
O regime de tratamento será continuado até a progressão radiográfica ou sintomática, o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, descumprimento ou retirada do consentimento pelo participante ou decisão do investigador.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
565
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
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Bielefeld, Alemanha, 33611
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Bonn, Alemanha, 53105
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
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Essen, Alemanha, 45122
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Frankfurt, Alemanha, 60596
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Freiburg, Alemanha, 79106
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Hamburg, Alemanha, 20246
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Hannover, Alemanha, 30625
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Homburg, Alemanha, 66421
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Leipzig, Alemanha, 04103
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Magdeburg, Alemanha, 39120
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Munich, Alemanha, 81377
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Münster, Alemanha, 48149
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Tübingen, Alemanha, 72076
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Ulm, Alemanha, 89081
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Weiden, Alemanha, 92637
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New South Wales
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Bankstown, New South Wales, Austrália, 2200
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
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Liverpool Bc, New South Wales, Austrália, 1871
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Austrália, 5037
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Victoria
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
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Belo Horizonte, Brasil, 30110090
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Botucatu, Brasil, 18618-970
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Brasilia, Brasil, 72115-700
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Campinas, Brasil, 13083-970
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Ijui, Brasil, 98700 000
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Ribeirao Preto, Brasil, 14049-900
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Rio De Janeiro, Brasil, 21941-31
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Salvador, Brasil, 41825-010
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Sao Jose Rio Preto, Brasil, 15090-000
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São Paulo, Brasil, 04039-901
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Plovdiv, Bulgária, 4004
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Sofia, Bulgária, 1527
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Varna, Bulgária, 9010
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Bonheiden, Bélgica, 2820
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Brussels, Bélgica, 01200
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Charleroi, Bélgica, 6000
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Edegem, Bélgica, 2650
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Leuven, Bélgica, 03000
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Liège, Bélgica, 4000
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Ottignies, Bélgica, 1340
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
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Avila, Espanha, 05004
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Girona, Espanha, 17007
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Madrid, Espanha, 28041
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Ourense, Espanha, 320004
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Valencia, Espanha, 46014
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45420
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
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Texas
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79415
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
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Quezon City, Filipinas, 1102
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Helsinki, Finlândia, 180
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Amiens, França, 80054
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Angers, França, 49933
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Avignon, França, 84000
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Besancon, França, 25020
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Bordeaux, França, 33000
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Clermont-Ferrand, França, 63003
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La Roche Sur Yon, França, 85925
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Limoges, França, 87042
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Marseille, França, 13385
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Nice, França, 06200
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Paris, França, 75674
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Poitiers, França, 86021
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Reims, França, 51092
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Saint-Etienne, França, 42055
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
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Rotterdam, Holanda, 3000 CA
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Kowloon, Hong Kong
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Pokfulam, Hong Kong
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Shatin, Hong Kong
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Budapest, Hungria, 1122
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Beer Sheva, Israel, 84101
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Petah Tiqva, Israel, 49100
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Tel Aviv, Israel, 64239
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Bari, Itália, 70124
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Benevento, Itália, 82100
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Bologna, Itália, 40100
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Genova, Itália, 16132
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Lecce, Itália, 73100
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Milano, Itália, 20122
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Modena, Itália, 41100
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Padova, Itália, 35128
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Palermo, Itália, 90127
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Pavia, Itália, 27100
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Rome, Itália, 00168
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Udine, Itália, 33100
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Chiba, Japão, 260-8677
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Fukuoka, Japão, 810-8563
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Hyogo, Japão, 650-0046
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Ishikawa, Japão, 920-8641
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Kanagawa, Japão, 241-0815
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Kochi, Japão, 781-8555
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Kyoto, Japão, 606-8397
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Miyagi, Japão, 983-8520
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Osaka, Japão, 565-0871
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Osaka-Pref, Japão, 589
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Saga, Japão, 840
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Tochigi, Japão, 329-0498
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Tokushima, Japão, 770-8503
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Tokyo, Japão, 181-8611
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Oslo, Noruega, 0407
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Lisbon, Portugal, 1649-035
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Santa Maria Da Feira, Portugal, 4520-211
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Anyang, Republica da Coréia, 431-070
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Incheon, Republica da Coréia, 405-760
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Seodaemun-Gu, Republica da Coréia, 120-752
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
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Brib, República Checa, 656 53
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Hradec Kralove, República Checa, 500 05
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Olomouc, República Checa, 775 20
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Prague, República Checa, 150 06
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Bucharest, Romênia, 022328
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Cluj-Napoca, Romênia, 3400
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Craiova, Romênia, 200535
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Stockholm, Suécia, 14186
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Bern, Suíça, CH-3010
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Bangkok, Tailândia, 10700
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Hat Yai, Tailândia, 90110
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Changhua, Taiwan, 500
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Kuei Shan Hsiang, Taiwan, 33305
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Liouying/Tainan, Taiwan, 736
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Niaosung, Taiwan, 883
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Taichung, Taiwan, 404
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Tainan, Taiwan, 70403
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Taipei, Taiwan, 112
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Linz, Áustria, 4021
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Salzburg, Áustria, 5020
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Steyr, Áustria, 4400
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Vienna, Áustria, A1090
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Pontuação de Child-Pugh <7 (somente Classe A de Child-Pugh)
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Estágio C ou BCLC estágio B não passível de terapia locorregional ou refratário à terapia locorregional
- Diagnóstico de CHC (excluindo carcinoma fibrolamelar) na ausência de confirmação histológica ou citológica
- Existem achados clínicos, laboratoriais ou radiográficos consistentes com o diagnóstico de cirrose hepática
- Tem uma massa hepática medindo pelo menos 2 centímetros (cm) com vascularização característica vista na tomografia computadorizada (TC) trifásica ou na ressonância magnética (RM) com gadolínio
- Pelo menos 1 lesão mensurável ou avaliável que seja viável [ou seja, vascularizada] e não tenha sido tratada anteriormente com terapia locorregional. Uma lesão que foi previamente tratada será qualificada como uma lesão mensurável ou avaliável se houver progressão demonstrável após terapia locorregional
Anteriormente tratado com sorafenibe e interrompeu o tratamento com sorafenibe pelo menos 14 dias antes da randomização. Os participantes podem ter experimentado:
- Progressão da doença documentada radiograficamente durante a terapia com sorafenibe ou após a descontinuação da terapia com sorafenibe, ou
- Descontinuação de sorafenibe devido a uma reação adversa ao medicamento, apesar da redução da dose em 1 nível e BSC
- O participante recebeu sorafenibe como única intervenção terapêutica sistêmica. Qualquer terapia loco-regional hepática que tenha sido administrada antes do sorafenibe é permitida, mas não após o sorafenibe. A radiação para locais metastáticos [por exemplo (por exemplo), osso] após a terapia com sorafenibe é permitida.
- Resolução de toxicidade clinicamente significativa de qualquer terapia anticancerígena para Grau ≤1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events volume 4.0 (NCI-CTCAE v. 4.0).
Função adequada dos órgãos definida como:
- Bilirrubina total <3,0 miligramas/decilitro (mg/dL) [51,3 micromol/litro (µmol/L)], aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤5 × limite superior do normal (LSN)
- Creatinina sérica ≤1,2 × LSN ou depuração de creatinina calculada >50 mililitros/minuto (mL/min)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 × 10^3/microlitro (μL) (1,0 × 10^9/litro (L)]), hemoglobina ≥9 gramas/decilitro (g/dL) [5,58 milimoles/litro (mmol/ L)], e plaquetas ≥75 × 10^3/µL (75 × 10^9/L)
- Índice Normalizado Internacional (INR) ≤1,5 e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤5 segundos acima do LSN. Os participantes que recebem terapia profilática de anticoagulante de baixa dose são elegíveis, desde que INR ≤1,5 e PTT ≤5 segundos acima do LSN
- A proteína urinária do participante é ≤1+ na vareta ou exame de urina de rotina. Se a vareta de urina ou análise de rotina indicar ≥2+ proteinúria, então uma urina de 24 horas deve ser coletada e deve demonstrar <1000 miligramas (mg) de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo
Critério de exclusão:
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da randomização, ou colocação de dispositivo de acesso venoso central dentro de 7 dias antes da randomização
- Terapia locorregional hepática dentro de 28 dias antes da randomização
- Radiação para qualquer local não hepático (por exemplo, osso) dentro de 14 dias antes da randomização
- Sorafenib dentro de 14 dias antes da randomização
- Recebeu qualquer terapia experimental ou medicamento não aprovado dentro de 28 dias antes da randomização
- Recebeu qualquer terapia sistêmica anterior com inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou inibidores do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) (incluindo agentes em investigação) além do sorafenibe para tratamento de CHC
- carcinoma fibrolamelar
- Recebeu qualquer transfusão, preparação de componentes sanguíneos, eritropoetina, preparação de albumina ou fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSF) dentro de 14 dias antes da randomização
- Anticoagulação terapêutica com varfarina, heparina de baixo peso molecular ou agentes similares. Os participantes que recebem terapia profilática de anticoagulação de baixa dose são elegíveis, desde que os parâmetros de coagulação definidos nos critérios de inclusão (INR ≤1,5 e PTT ≤5 segundos acima do LSN) sejam atendidos
- Recebendo terapia contínua com agentes antiinflamatórios não esteróides (AINEs, por exemplo, indometacina, ibuprofeno, naproxeno, nimesulida, celecoxibe, etoricoxibe ou agentes similares) ou outros agentes antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel, ticlopidina, prasugrel, dipiridamol, picotamida, indobufeno, anagrelida , triflusal). Aspirina (ASA) em doses de até 100 miligramas/dia (mg/dia) é permitida
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada
- Qualquer evento trombótico arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses antes da randomização
- Hipertensão arterial não controlada sistólica ≥150 / diastólica ≥90 milímetros de mercúrio (mm Hg) apesar do tratamento médico padrão
- Sangramento gastrointestinal de grau 3-4 ou qualquer episódio de sangramento varicoso nos 3 meses anteriores à randomização exigindo transfusão, intervenção endoscópica ou cirúrgica (participantes com qualquer episódio de sangramento considerado com risco de vida durante os 3 meses anteriores à randomização são excluídos, independentemente de transfusão ou intervenção status)
- Varizes esofágicas ou gástricas que requerem intervenção imediata (por exemplo, bandagem, escleroterapia) ou representam alto risco de sangramento. Os participantes com evidência de hipertensão portal (incluindo esplenomegalia) ou qualquer história prévia de sangramento varicoso devem ter passado por avaliação endoscópica nos 3 meses imediatamente anteriores à randomização. Os participantes com evidência de hipertensão portal são elegíveis para participação no estudo se a avaliação endoscópica não indicar varizes esofágicas ou gástricas que requeiram intervenção imediata ou representem alto risco de sangramento; no entanto, esses participantes elegíveis devem receber terapia de suporte (por exemplo, terapia com betabloqueador) de acordo com os padrões institucionais e diretrizes clínicas durante a participação no estudo
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa
- História ou encefalopatia hepática atual ou ascite clinicamente significativa atual
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ramucirumabe DP e BSC
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8 miligramas/quilograma (mg/kg) intravenoso (IV) a cada 2 semanas
Outros nomes:
Cuidados paliativos e de suporte para sintomas relacionados à doença e toxicidade associada ao tratamento, conforme considerado clinicamente necessário e apropriado na opinião do investigador.
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Comparador de Placebo: Placebo e BSC
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Cuidados paliativos e de suporte para sintomas relacionados à doença e toxicidade associada ao tratamento, conforme considerado clinicamente necessário e apropriado na opinião do investigador.
8 mg/kg IV a cada 2 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Randomização para morte por qualquer causa (até 37 meses)
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A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os participantes que estavam vivos no final do período de acompanhamento ou foram perdidos no acompanhamento foram censurados na última data em que o participante estava vivo.
|
Randomização para morte por qualquer causa (até 37 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Randomização para DP (até 36 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data da doença progressiva (DP) objetivamente determinada, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1 ou morte por qualquer causa.
A DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (incluindo a soma da linha de base, se fosse a menor).
A soma deve mostrar um aumento de ≥5 milímetros (mm).
Aparecimento de ≥1 novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes foram consideradas progressão.
Na análise primária, os participantes vivos e sem DP foram censurados no dia da última avaliação adequada do tumor; progressão ou mortes sem progressão ocorrendo imediatamente após ≥2 avaliações perdidas do tumor, foram censuradas no dia da última avaliação adequada do tumor antes das avaliações perdidas; os participantes que iniciaram uma nova terapia anticancerígena foram censurados no dia da última avaliação adequada do tumor antes do início da nova terapia anticancerígena.
|
Randomização para DP (até 36 meses)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) [Taxa de resposta objetiva (ORR)]
Prazo: Linha de base até a data da primeira evidência de CR ou PR confirmada (até 37 meses)
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A ORR foi definida, usando os critérios RECIST v1.1, como a porcentagem de participantes que obtiveram a melhor resposta geral de CR ou PR.
A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões e qualquer realce arterial intratumoral nas lesões-alvo, a normalização do nível do marcador tumoral e todos os linfonodos de eixo curto reduzidos para <10 mm.
PR foi definido como ≥30% de diminuição na SOD das lesões-alvo, incluindo os eixos curtos de quaisquer gânglios linfáticos-alvo, tomando como referência a linha de base SOD das lesões-alvo, sem novas lesões e lesões não-alvo estáveis.
A porcentagem de participantes foi calculada como: (número de participantes com CR ou PR / número de participantes randomizados) * 100.
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Linha de base até a data da primeira evidência de CR ou PR confirmada (até 37 meses)
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Tempo para Progressão Radiográfica (TTP)
Prazo: Randomização para DP (até 36 meses)
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O TTP foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada radiograficamente.
A DP foi definida, usando os critérios RECIST v1.1, como ≥20% de aumento na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (incluindo a soma inicial se fosse a menor).
A soma deve mostrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
Aparecimento de ≥1 novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes foram consideradas progressão.
Os participantes sem DP foram censurados no dia da última avaliação adequada do tumor.
A progressão ocorreu imediatamente após ≥2 avaliações perdidas do tumor e foram censuradas no dia da última avaliação adequada do tumor antes das avaliações perdidas.
Os participantes que iniciaram uma nova terapia anticancerígena foram censurados no dia de sua última avaliação adequada do tumor antes do início da nova terapia anticancerígena.
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Randomização para DP (até 36 meses)
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Mudança da linha de base na Avaliação Funcional da Terapia do Câncer (FACT) Índice de Sintomas Hepatobiliares-8 (FHSI-8)
Prazo: Linha de base, antes da infusão no dia 1 do ciclo 4, ciclo 10 e ciclo 16 (ciclos de 14 dias) e final do tratamento (até 34 meses)
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O FHSI-8 é um questionário autoaplicável de 8 itens que mede os sintomas de um participante nos domínios de icterícia, dor de estômago/desconforto, perda de peso e fadiga.
Os participantes classificaram cada item em uma escala de 5 pontos de 0 (nada) a 4 (muito).
As pontuações dos itens foram calculadas conforme descrito no manual FACIT.
O escore total do FHSI-8 foi a soma do escore de cada item com um escore total variando de 0 (altamente sintomático) a 32 (assintomático).
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Linha de base, antes da infusão no dia 1 do ciclo 4, ciclo 10 e ciclo 16 (ciclos de 14 dias) e final do tratamento (até 34 meses)
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Mudança da linha de base no Questionário Europeu de Qualidade de Vida-5 Dimensões (EQ-5D) Pontuação do estado de saúde
Prazo: Linha de base, antes da infusão no dia 1 do ciclo 4, ciclo 10 e ciclo 16 (ciclos de 14 dias), final do tratamento (até 34 meses)
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O EQ-5D é um questionário autorrelatado de 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão) relacionado ao estado de saúde atual do participante.
Cada questão foi pontuada usando uma escala de 3 níveis (sem problemas, alguns problemas ou problemas extremos).
O estado de saúde EQ-5D foi definido pela combinação de respostas de cada uma das 5 dimensões em uma pontuação ponderada do índice de estado de saúde de acordo com o algoritmo baseado na população do Reino Unido (Reino Unido), onde 0 = morte e 1 = saúde perfeita.
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Linha de base, antes da infusão no dia 1 do ciclo 4, ciclo 10 e ciclo 16 (ciclos de 14 dias), final do tratamento (até 34 meses)
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e o número de participantes que morreram
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 37 meses)
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O número de participantes com EAs graves (SAEs), outros EAs não graves e participantes que morreram.
Um resumo de EAGs e outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Relatados.
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Linha de base para a conclusão do estudo (até 37 meses)
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Concentração Máxima (Cmax) de Ramucirumabe, Ciclo 1
Prazo: 1 hora após a conclusão da infusão do Ciclo 1 (ciclo de 14 dias)
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1 hora após a conclusão da infusão do Ciclo 1 (ciclo de 14 dias)
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Cmax de Ramucirumabe, Ciclo 4
Prazo: 1 hora após a conclusão da infusão do Ciclo 4 (ciclos de 14 dias)
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1 hora após a conclusão da infusão do Ciclo 4 (ciclos de 14 dias)
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Cmax de Ramucirumabe, Ciclo 7
Prazo: 1 hora após a conclusão da infusão do Ciclo 7 (ciclos de 14 dias)
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1 hora após a conclusão da infusão do Ciclo 7 (ciclos de 14 dias)
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Número de participantes com resposta positiva emergente ao tratamento anti-ramucirumab [avaliação sérica de anticorpos anti-ramucirumab (imunogenicidade)]
Prazo: Antes do tratamento e 1 hora após o final da infusão para os ciclos 1, 4 e 7 (ciclos de 14 dias)
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Os participantes foram considerados positivos para anticorpos anti-ramucirumab [anticorpos anti-droga (ADA)] se a amostra pós-tratamento teve um aumento de pelo menos 4 vezes no título dos valores pré-tratamento.
Se o valor pré-tratamento não foi detectado ou não estava presente, um título pós-tratamento de 1:20 foi necessário para indicar o surgimento de ADA pelo tratamento.
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Antes do tratamento e 1 hora após o final da infusão para os ciclos 1, 4 e 7 (ciclos de 14 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Mitani S, Chen Y, Inoue K, Mori J, Gao L, Long A, Wakabayashi S. Clinical Impact of a Shortened Infusion Duration of Ramucirumab in Japanese Patients -A Model-Based Approach. Gan To Kagaku Ryoho. 2021 Nov;48(11):1381-1387.
- Arnold D, Fuchs CS, Tabernero J, Ohtsu A, Zhu AX, Garon EB, Mackey JR, Paz-Ares L, Baron AD, Okusaka T, Yoshino T, Yoon HH, Das M, Ferry D, Zhang Y, Lin Y, Binder P, Sashegyi A, Chau I. Meta-analysis of individual patient safety data from six randomized, placebo-controlled trials with the antiangiogenic VEGFR2-binding monoclonal antibody ramucirumab. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2932-2942. doi: 10.1093/annonc/mdx514.
- Llovet JM, Singal AG, Villanueva A, Finn RS, Kudo M, Galle PR, Ikeda M, Callies S, McGrath LM, Wang C, Abada P, Widau RC, Gonzalez-Gugel E, Zhu AX. Prognostic and Predictive Factors in Patients with Advanced HCC and Elevated Alpha-Fetoprotein Treated with Ramucirumab in Two Randomized Phase III Trials. Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2297-2305. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4000.
- Zhu AX, Finn RS, Kang YK, Yen CJ, Galle PR, Llovet JM, Assenat E, Brandi G, Motomura K, Ohno I, Daniele B, Vogel A, Yamashita T, Hsu CH, Gerken G, Bilbruck J, Hsu Y, Liang K, Widau RC, Wang C, Abada P, Kudo M. Serum alpha-fetoprotein and clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Br J Cancer. 2021 Apr;124(8):1388-1397. doi: 10.1038/s41416-021-01260-w. Epub 2021 Feb 3.
- Reig M, Galle PR, Kudo M, Finn R, Llovet JM, Metti AL, Schelman WR, Liang K, Wang C, Widau RC, Abada P, Zhu AX. Pattern of progression in advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Liver Int. 2021 Mar;41(3):598-607. doi: 10.1111/liv.14731. Epub 2020 Dec 5.
- Zhu AX, Nipp RD, Finn RS, Galle PR, Llovet JM, Blanc JF, Okusaka T, Chau I, Cella D, Girvan A, Gable J, Bowman L, Wang C, Hsu Y, Abada PB, Kudo M. Ramucirumab in the second-line for patients with hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: patient-reported outcomes across two randomised clinical trials. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000797. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000797.
- Kudo M, Okusaka T, Motomura K, Ohno I, Morimoto M, Seo S, Wada Y, Sato S, Yamashita T, Furukawa M, Aramaki T, Nadano S, Ohkawa K, Fujii H, Kudo T, Furuse J, Takai H, Homma G, Yoshikawa R, Zhu AX. Ramucirumab after prior sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: Japanese subgroup analysis of the REACH-2 trial. J Gastroenterol. 2020 Jun;55(6):627-639. doi: 10.1007/s00535-020-01668-w. Epub 2020 Feb 27.
- Chau I, Peck-Radosavljevic M, Borg C, Malfertheiner P, Seitz JF, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Kudo M, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Okusaka T, Bowman L, Cui ZL, Girvan AC, Abada PB, Yang L, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib: Patient-focused outcome results from the randomised phase III REACH study. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:17-25. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.001. Epub 2017 Jun 4. Erratum In: Eur J Cancer. 2018 Sep;100:135-136.
- Zhu AX, Baron AD, Malfertheiner P, Kudo M, Kawazoe S, Pezet D, Weissinger F, Brandi G, Barone CA, Okusaka T, Wada Y, Park JO, Ryoo BY, Cho JY, Chung HC, Li CP, Yen CJ, Lee KD, Chang SC, Yang L, Abada PB, Chau I. Ramucirumab as Second-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Analysis of REACH Trial Results by Child-Pugh Score. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):235-243. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4115.
- Kudo M, Hatano E, Ohkawa S, Fujii H, Masumoto A, Furuse J, Wada Y, Ishii H, Obi S, Kaneko S, Kawazoe S, Yokosuka O, Ikeda M, Ukai K, Morita S, Tsuji A, Kudo T, Shimada M, Osaki Y, Tateishi R, Sugiyama G, Abada PB, Yang L, Okusaka T, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: Japanese subgroup analysis of the REACH trial. J Gastroenterol. 2017 Apr;52(4):494-503. doi: 10.1007/s00535-016-1247-4. Epub 2016 Aug 22.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
9 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de dezembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de novembro de 2015
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13895
- CP12-0919 (Outro identificador: ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBF (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2010-019318-26 (Número EudraCT)
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