En studie av Ramucirumab (IMC-1121B) legemiddelprodukt (DP) og Best Supportive Care (BSC) versus placebo og BSC som 2. linje behandling hos deltakere med hepatocellulært karsinom etter 1. linje terapi med sorafenib (REACH)
24. november 2015 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, fase 3-studie av Ramucirumab (IMC-1121B) legemiddelprodukt og beste støttebehandling (BSC) versus placebo og BSC som andrelinjebehandling hos pasienter med hepatocellulært karsinom etter førstelinjebehandling med sorafenib ( Å NÅ)
Dette er en fase 3 multisenter, randomisert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av ramucirumab DP pluss BSC som en dobbeltblind, placebokontrollert (placebo pluss BSC) sammenligning.
Omtrent 544 deltakere, minst 18 år, med Child-Pugh-score < 7 og diagnostisert med hepatocellulært karsinom vil bli randomisert. Deltakerne må ha mottatt sorafenib som førstelinjesystemisk behandling for hepatocellulært karsinom (HCC), og må ha seponert sorafenib før de går inn i studien.
Hypotese: Denne prøvestørrelsen vil tillate differensiering av forventet økning i median total overlevelse (OS), fra 8 måneder i placebo-armen til 10,67 måneder i ramucirumab-armen.
Ved registrering og fullføring av screeningsprosedyrer vil kvalifiserte deltakere med HCC som har sykdomsprogresjon under eller etter førstelinjebehandling med sorafenib, eller som var intolerante overfor dette middelet, randomiseres til å motta enten ramucirumab DP eller placebo.
Behandlingsregimet vil fortsette inntil radiografisk eller symptomatisk progresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller tilbaketrekking av samtykke fra deltakeren, eller utrederens beslutning.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
565
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Australia, 2200
- ImClone Investigational Site
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- ImClone Investigational Site
-
Liverpool Bc, New South Wales, Australia, 1871
- ImClone Investigational Site
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- ImClone Investigational Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bonheiden, Belgia, 2820
- ImClone Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 01200
- ImClone Investigational Site
-
Charleroi, Belgia, 6000
- ImClone Investigational Site
-
Edegem, Belgia, 2650
- ImClone Investigational Site
-
Leuven, Belgia, 03000
- ImClone Investigational Site
-
Liège, Belgia, 4000
- ImClone Investigational Site
-
Ottignies, Belgia, 1340
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil, 30110090
- ImClone Investigational Site
-
Botucatu, Brasil, 18618-970
- ImClone Investigational Site
-
Brasilia, Brasil, 72115-700
- ImClone Investigational Site
-
Campinas, Brasil, 13083-970
- ImClone Investigational Site
-
Ijui, Brasil, 98700 000
- ImClone Investigational Site
-
Ribeirao Preto, Brasil, 14049-900
- ImClone Investigational Site
-
Rio De Janeiro, Brasil, 21941-31
- ImClone Investigational Site
-
Salvador, Brasil, 41825-010
- ImClone Investigational Site
-
Sao Jose Rio Preto, Brasil, 15090-000
- ImClone Investigational Site
-
São Paulo, Brasil, 04039-901
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4004
- ImClone Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1527
- ImClone Investigational Site
-
Varna, Bulgaria, 9010
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippinene, 1102
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 180
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- ImClone Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- ImClone Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- ImClone Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- ImClone Investigational Site
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- ImClone Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45420
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Forente stater, 79415
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- ImClone Investigational Site
-
Angers, Frankrike, 49933
- ImClone Investigational Site
-
Avignon, Frankrike, 84000
- ImClone Investigational Site
-
Besancon, Frankrike, 25020
- ImClone Investigational Site
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- ImClone Investigational Site
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- ImClone Investigational Site
-
La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
- ImClone Investigational Site
-
Limoges, Frankrike, 87042
- ImClone Investigational Site
-
Marseille, Frankrike, 13385
- ImClone Investigational Site
-
Nice, Frankrike, 06200
- ImClone Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75674
- ImClone Investigational Site
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- ImClone Investigational Site
-
Reims, Frankrike, 51092
- ImClone Investigational Site
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42055
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Kowloon, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
Pokfulam, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
Shatin, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 84101
- ImClone Investigational Site
-
Petah Tiqva, Israel, 49100
- ImClone Investigational Site
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- ImClone Investigational Site
-
Benevento, Italia, 82100
- ImClone Investigational Site
-
Bologna, Italia, 40100
- ImClone Investigational Site
-
Genova, Italia, 16132
- ImClone Investigational Site
-
Lecce, Italia, 73100
- ImClone Investigational Site
-
Milano, Italia, 20122
- ImClone Investigational Site
-
Modena, Italia, 41100
- ImClone Investigational Site
-
Padova, Italia, 35128
- ImClone Investigational Site
-
Palermo, Italia, 90127
- ImClone Investigational Site
-
Pavia, Italia, 27100
- ImClone Investigational Site
-
Rome, Italia, 00168
- ImClone Investigational Site
-
Udine, Italia, 33100
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8677
- ImClone Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 810-8563
- ImClone Investigational Site
-
Hyogo, Japan, 650-0046
- ImClone Investigational Site
-
Ishikawa, Japan, 920-8641
- ImClone Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 241-0815
- ImClone Investigational Site
-
Kochi, Japan, 781-8555
- ImClone Investigational Site
-
Kyoto, Japan, 606-8397
- ImClone Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 983-8520
- ImClone Investigational Site
-
Osaka, Japan, 565-0871
- ImClone Investigational Site
-
Osaka-Pref, Japan, 589
- ImClone Investigational Site
-
Saga, Japan, 840
- ImClone Investigational Site
-
Tochigi, Japan, 329-0498
- ImClone Investigational Site
-
Tokushima, Japan, 770-8503
- ImClone Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 181-8611
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang, Korea, Republikken, 431-070
- ImClone Investigational Site
-
Incheon, Korea, Republikken, 405-760
- ImClone Investigational Site
-
Seodaemun-Gu, Korea, Republikken, 120-752
- ImClone Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- ImClone Investigational Site
-
Rotterdam, Nederland, 3000 CA
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0407
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- ImClone Investigational Site
-
Santa Maria Da Feira, Portugal, 4520-211
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- ImClone Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Romania, 3400
- ImClone Investigational Site
-
Craiova, Romania, 200535
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Avila, Spania, 05004
- ImClone Investigational Site
-
Girona, Spania, 17007
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28041
- ImClone Investigational Site
-
Ourense, Spania, 320004
- ImClone Investigational Site
-
Valencia, Spania, 46014
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, CH-3010
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 14186
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- ImClone Investigational Site
-
Kuei Shan Hsiang, Taiwan, 33305
- ImClone Investigational Site
-
Liouying/Tainan, Taiwan, 736
- ImClone Investigational Site
-
Niaosung, Taiwan, 883
- ImClone Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- ImClone Investigational Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- ImClone Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- ImClone Investigational Site
-
Hat Yai, Thailand, 90110
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Brib, Tsjekkisk Republikk, 656 53
- ImClone Investigational Site
-
Hradec Kralove, Tsjekkisk Republikk, 500 05
- ImClone Investigational Site
-
Olomouc, Tsjekkisk Republikk, 775 20
- ImClone Investigational Site
-
Prague, Tsjekkisk Republikk, 150 06
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- ImClone Investigational Site
-
Bielefeld, Tyskland, 33611
- ImClone Investigational Site
-
Bonn, Tyskland, 53105
- ImClone Investigational Site
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- ImClone Investigational Site
-
Essen, Tyskland, 45122
- ImClone Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- ImClone Investigational Site
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- ImClone Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- ImClone Investigational Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- ImClone Investigational Site
-
Homburg, Tyskland, 66421
- ImClone Investigational Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- ImClone Investigational Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- ImClone Investigational Site
-
Munich, Tyskland, 81377
- ImClone Investigational Site
-
Münster, Tyskland, 48149
- ImClone Investigational Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- ImClone Investigational Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- ImClone Investigational Site
-
Weiden, Tyskland, 92637
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4021
- ImClone Investigational Site
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- ImClone Investigational Site
-
Steyr, Østerrike, 4400
- ImClone Investigational Site
-
Vienna, Østerrike, A1090
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
- Child-Pugh-poengsum på <7 (bare Child-Pugh klasse A)
- Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium C eller BCLC stadium B er ikke mottagelig for lokoregional terapi eller refraktær for lokoregional terapi
- Diagnose av HCC (unntatt fibrolamellært karsinom) i fravær av histologisk eller cytologisk bekreftelse
- Det er enten kliniske, laboratorie- eller radiografiske funn i samsvar med en diagnose av levercirrhose
- Har en levermasse som måler minst 2 centimeter (cm) med karakteristisk vaskularisering sett på enten trifasisk computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) med gadolinium
- Minst 1 målbar eller evaluerbar lesjon som er levedyktig [det vil si (dvs.) er vaskularisert], og som ikke tidligere har blitt behandlet med lokoregional terapi. En lesjon som tidligere har blitt behandlet vil kvalifisere som en målbar eller evaluerbar lesjon hvis det var påviselig progresjon etter lokoregional terapi
Tidligere behandlet med sorafenib og har avbrutt sorafenibbehandling minst 14 dager før randomisering. Deltakerne kan ha opplevd:
- Radiografisk dokumentert sykdomsprogresjon under sorafenibbehandling eller etter seponering av sorafenibbehandling, eller
- Seponering av sorafenib på grunn av en bivirkning, til tross for dosereduksjon med 1 nivå og BSC
- Deltakeren har fått sorafenib som eneste systemiske terapeutiske intervensjon. Enhver hepatisk lokoregional terapi som har blitt administrert før sorafenib er tillatt, men ikke etter sorafenib. Stråling til metastatiske steder [for eksempel (f.eks.) bein] etter sorafenibbehandling er tillatt.
- Oppløsning av klinisk signifikant toksisitet av enhver anti-kreftbehandling til grad ≤1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events volum 4.0 (NCI-CTCAE v. 4.0).
Tilstrekkelig organfunksjon definert som:
- Total bilirubin <3,0 milligram/desiliter (mg/dL) [51,3 mikromol/liter (µmol/L)], aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 × øvre normalgrense (ULN)
- Serumkreatinin ≤1,2 × ULN eller beregnet kreatininclearance >50 milliliter/minutt (ml/min)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 × 10^3/mikroliter (μL) (1,0 × 10^9/liter (L)]), hemoglobin ≥9 gram/desiliter (g/dL) [5,58 millimol/liter (mmol/ L)], og blodplater ≥75 × 10^3/µL (75 × 10^9/L)
- International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 og partiell tromboplastintid (PTT) ≤5 sekunder over ULN. Deltakere som får profylaktisk lavdose-antikoagulantbehandling er kvalifisert forutsatt at INR ≤1,5 og PTT ≤5 sekunder over ULN
- Deltakerens urinprotein er ≤1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse. Hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse indikerer ≥2+ proteinuri, må en 24-timers urin samles og må demonstrere <1000 milligram (mg) protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i studien
Ekskluderingskriterier:
- Større kirurgi innen 28 dager før randomisering, eller plassering av sentral venøs tilgangsenhet innen 7 dager før randomisering
- Hepatisk lokoregional terapi innen 28 dager før randomisering
- Stråling til ethvert ikke-hepatisk (f.eks. bein) sted innen 14 dager før randomisering
- Sorafenib innen 14 dager før randomisering
- Mottok enhver undersøkelsesbehandling eller ikke-godkjent medikament innen 28 dager før randomisering
- Mottatt tidligere systemisk behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmere eller vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-hemmere (inkludert undersøkelsesmidler) andre enn sorafenib for behandling av HCC
- Fibrolamellært karsinom
- Fikk transfusjon, blodkomponentpreparat, erytropoietin, albuminpreparat eller granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF) innen 14 dager før randomisering
- Terapeutisk antikoagulasjon med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler. Deltakere som får profylaktisk lavdose-antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert forutsatt at koagulasjonsparametrene definert i inklusjonskriteriene (INR ≤1,5 og PTT ≤5 sekunder over ULN) er oppfylt
- Receiving ongoing therapy with nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs, e.g., indomethacin, ibuprofen, naproxen, nimesulide, celecoxib, etoricoxib, or similar agents) or other antiplatelet agents (e.g., clopidogrel, ticlopidine, prasugrel, dipyridamole, picotamide, indobufen, anagrelide , triflusal). Aspirin (ASA) i doser opptil 100 milligram/dag (mg/dag) er tillatt
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi
- Enhver arteriell trombotisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, innen 6 måneder før randomisering
- Ukontrollert arteriell hypertensjon systolisk ≥150 / diastolisk ≥90 millimeter kvikksølv (mm Hg) til tross for standard medisinsk behandling
- Grad 3-4 gastrointestinal blødning eller variceal blødningsepisode i de 3 månedene før randomisering som krever transfusjon, endoskopisk eller operativ intervensjon (deltakere med en blødningsepisode som anses som livstruende i løpet av de 3 månedene før randomisering er ekskludert, uavhengig av transfusjon eller intervensjon status)
- Esofagus- eller gastriske varicer som krever umiddelbar intervensjon (f.eks. banding, skleroterapi) eller representerer en høy blødningsrisiko. Deltakere med tegn på portalhypertensjon (inkludert splenomegali) eller tidligere år med variceal blødning må ha hatt endoskopisk evaluering innen 3 måneder rett før randomisering. Deltakere med tegn på portalhypertensjon er kvalifisert for studiedeltakelse hvis endoskopisk evaluering ikke indikerer esophageal eller gastriske varicer som krever umiddelbar intervensjon eller representerer en høy blødningsrisiko; disse kvalifiserte deltakerne må imidlertid motta støttende terapi (f.eks. betablokkerterapi) i henhold til institusjonelle standarder og kliniske retningslinjer under studiedeltakelsen
- Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller karsinomatøs meningitt
- Anamnese med eller nåværende hepatisk encefalopati eller nåværende klinisk meningsfull ascites
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ramucirumab DP og BSC
|
8 milligram/kilogram (mg/kg) intravenøst (IV) hver 2. uke
Andre navn:
Palliativ og støttende behandling for sykdomsrelaterte symptomer og toksisitet forbundet med behandling som anses medisinsk nødvendig og hensiktsmessig etter etterforskerens oppfatning.
|
|
Placebo komparator: Placebo og BSC
|
Palliativ og støttende behandling for sykdomsrelaterte symptomer og toksisitet forbundet med behandling som anses medisinsk nødvendig og hensiktsmessig etter etterforskerens oppfatning.
8 mg/kg IV hver 2. uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering til død uansett årsak (opptil 37 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Deltakere som var i live ved slutten av oppfølgingsperioden eller gikk tapt for oppfølging, ble sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live.
|
Randomisering til død uansett årsak (opptil 37 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering til PD (opptil 36 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektivt bestemt progressiv sykdom (PD) som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1 eller død uansett årsak.
PD ble definert som ≥20 % økning i sum av diametre (SOD) av mållesjoner, og tok som referanse minste sum på studien (inkludert baseline sum hvis den var minste).
Sum må vise en økning på ≥5 millimeter (mm).
Utseende av ≥1 nye lesjoner og utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner ble ansett som progresjon.
I primæranalyse ble deltakere i live og uten PD sensurert på dagen for siste tilstrekkelige tumorvurdering; progresjon eller dødsfall uten progresjon som skjedde umiddelbart etter ≥2 tapte tumorvurderinger, ble sensurert på dagen for siste adekvate tumorvurdering før manglende vurderinger; deltakere som begynte på ny kreftbehandling ble sensurert på dagen for den siste tilstrekkelige tumorvurderingen før start av ny kreftbehandling.
|
Randomisering til PD (opptil 36 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsramme: Grunnlinje til datoen for første bevis på bekreftet CR eller PR (opptil 37 måneder)
|
ORR ble definert, ved å bruke RECIST v1.1-kriterier, som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons på CR eller PR.
CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner og eventuell intratumor arteriell forbedring i mållesjoner, normalisering av tumormarkørnivået og alle lymfeknuter med kort akse redusert til <10 mm.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, inkludert de korte aksene til eventuelle mållymfeknuter, med utgangspunkt i SOD for mållesjoner, ingen nye lesjoner og stabile ikke-mållesjoner.
Andel deltakere ble beregnet som: (antall deltakere med CR eller PR / antall deltakere randomisert) * 100.
|
Grunnlinje til datoen for første bevis på bekreftet CR eller PR (opptil 37 måneder)
|
|
Tid til radiografisk progresjon (TTP)
Tidsramme: Randomisering til PD (opptil 36 måneder)
|
TTP ble definert som tiden fra randomisering til første radiografisk dokumenterte PD.
PD ble definert, ved bruk av RECIST v1.1-kriterier, som ≥20 % økning i SOD for mållesjoner, med den minste summen som referanse i studien (inkludert baseline-summen hvis den var den minste).
Sum må vise en absolutt økning på ≥5 mm.
Utseende av ≥1 nye lesjoner og utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner ble ansett som progresjon.
Deltakere uten PD ble sensurert på dagen for siste tilstrekkelige tumorvurdering.
Progresjon skjedde umiddelbart etter ≥2 tapte tumorvurderinger og ble sensurert på dagen for siste adekvate tumorvurdering før de manglende vurderingene.
Deltakere som begynte på ny kreftbehandling ble sensurert på dagen for deres siste tilstrekkelige tumorvurdering før start av ny kreftbehandling.
|
Randomisering til PD (opptil 36 måneder)
|
|
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi (FACT) Hepatobiliary Symptom Index-8 (FHSI-8)
Tidsramme: Grunnlinje, før infusjon på dag 1 av syklus 4, syklus 10 og syklus 16 (14-dagers sykluser), og behandlingsslutt (opptil 34 måneder)
|
FHSI-8 er et selvadministrert 8-elements spørreskjema som måler en deltakers symptomer i domenene gulsott, magesmerter/ubehag vekttap og tretthet.
Deltakerne vurderte hvert element på en 5-punkts skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye).
Varepoeng ble beregnet som skissert i FACIT-manualen.
FHSI-8 total poengsum var summen av hvert elements poengsum med en total poengsum fra 0 (svært symptomatisk) til 32 (asymptomatisk).
|
Grunnlinje, før infusjon på dag 1 av syklus 4, syklus 10 og syklus 16 (14-dagers sykluser), og behandlingsslutt (opptil 34 måneder)
|
|
Endring fra baseline i European Quality of Life Questionnaire-5 Dimensions (EQ-5D) Health State Score
Tidsramme: Grunnlinje, før infusjon på dag 1 av syklus 4, syklus 10 og syklus 16 (14-dagers sykluser), behandlingsslutt (opptil 34 måneder)
|
EQ-5D er et selvrapportert, 5-dimensjons (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon) spørreskjema relatert til deltakerens nåværende helsetilstand.
Hvert spørsmål ble scoret med en 3-nivåskala (ingen problemer, noen problemer eller ekstreme problemer).
EQ-5D helsetilstand ble definert ved å kombinere svar fra hver av de 5 dimensjonene til en vektet helsetilstandsindeksscore i henhold til Storbritannias (UK) befolkningsbasert algoritme der 0 = død og 1 = perfekt helse.
|
Grunnlinje, før infusjon på dag 1 av syklus 4, syklus 10 og syklus 16 (14-dagers sykluser), behandlingsslutt (opptil 34 måneder)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og antall deltakere som døde
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 37 måneder)
|
Antall deltakere med alvorlig AE (SAE), andre ikke-alvorlige AE og deltakere som døde.
Et sammendrag av SAE-er og andre ikke-alvorlige AE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
|
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 37 måneder)
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Ramucirumab, syklus 1
Tidsramme: 1 time etter fullføring av syklus 1 (14-dagers syklus) infusjon
|
1 time etter fullføring av syklus 1 (14-dagers syklus) infusjon
|
|
|
Cmax for Ramucirumab, syklus 4
Tidsramme: 1 time etter fullføring av syklus 4 (14-dagers sykluser) infusjon
|
1 time etter fullføring av syklus 4 (14-dagers sykluser) infusjon
|
|
|
Cmax for Ramucirumab, syklus 7
Tidsramme: 1 time etter fullføring av syklus 7 (14-dagers sykluser) infusjon
|
1 time etter fullføring av syklus 7 (14-dagers sykluser) infusjon
|
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent positiv anti-ramucirumab-respons [serum anti-ramucirumab antistoffvurdering (immunogenitet)]
Tidsramme: Før behandling og 1 time etter avsluttet infusjon for syklus 1, 4 og 7 (14-dagers sykluser)
|
Deltakerne ble ansett som positive for anti-ramucirumab-antistoffer [anti-legemiddelantistoffer (ADA)] hvis prøven etter behandling hadde en økning på minst 4 ganger i titer fra verdiene før behandling.
Hvis forbehandlingsverdien ikke ble oppdaget eller ikke var til stede, var en 1:20 etterbehandlingstiter nødvendig for å indikere behandlingsfremvekst av ADA.
|
Før behandling og 1 time etter avsluttet infusjon for syklus 1, 4 og 7 (14-dagers sykluser)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mitani S, Chen Y, Inoue K, Mori J, Gao L, Long A, Wakabayashi S. Clinical Impact of a Shortened Infusion Duration of Ramucirumab in Japanese Patients -A Model-Based Approach. Gan To Kagaku Ryoho. 2021 Nov;48(11):1381-1387.
- Arnold D, Fuchs CS, Tabernero J, Ohtsu A, Zhu AX, Garon EB, Mackey JR, Paz-Ares L, Baron AD, Okusaka T, Yoshino T, Yoon HH, Das M, Ferry D, Zhang Y, Lin Y, Binder P, Sashegyi A, Chau I. Meta-analysis of individual patient safety data from six randomized, placebo-controlled trials with the antiangiogenic VEGFR2-binding monoclonal antibody ramucirumab. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2932-2942. doi: 10.1093/annonc/mdx514.
- Llovet JM, Singal AG, Villanueva A, Finn RS, Kudo M, Galle PR, Ikeda M, Callies S, McGrath LM, Wang C, Abada P, Widau RC, Gonzalez-Gugel E, Zhu AX. Prognostic and Predictive Factors in Patients with Advanced HCC and Elevated Alpha-Fetoprotein Treated with Ramucirumab in Two Randomized Phase III Trials. Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2297-2305. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4000.
- Zhu AX, Finn RS, Kang YK, Yen CJ, Galle PR, Llovet JM, Assenat E, Brandi G, Motomura K, Ohno I, Daniele B, Vogel A, Yamashita T, Hsu CH, Gerken G, Bilbruck J, Hsu Y, Liang K, Widau RC, Wang C, Abada P, Kudo M. Serum alpha-fetoprotein and clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Br J Cancer. 2021 Apr;124(8):1388-1397. doi: 10.1038/s41416-021-01260-w. Epub 2021 Feb 3.
- Reig M, Galle PR, Kudo M, Finn R, Llovet JM, Metti AL, Schelman WR, Liang K, Wang C, Widau RC, Abada P, Zhu AX. Pattern of progression in advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Liver Int. 2021 Mar;41(3):598-607. doi: 10.1111/liv.14731. Epub 2020 Dec 5.
- Zhu AX, Nipp RD, Finn RS, Galle PR, Llovet JM, Blanc JF, Okusaka T, Chau I, Cella D, Girvan A, Gable J, Bowman L, Wang C, Hsu Y, Abada PB, Kudo M. Ramucirumab in the second-line for patients with hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: patient-reported outcomes across two randomised clinical trials. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000797. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000797.
- Kudo M, Okusaka T, Motomura K, Ohno I, Morimoto M, Seo S, Wada Y, Sato S, Yamashita T, Furukawa M, Aramaki T, Nadano S, Ohkawa K, Fujii H, Kudo T, Furuse J, Takai H, Homma G, Yoshikawa R, Zhu AX. Ramucirumab after prior sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: Japanese subgroup analysis of the REACH-2 trial. J Gastroenterol. 2020 Jun;55(6):627-639. doi: 10.1007/s00535-020-01668-w. Epub 2020 Feb 27.
- Chau I, Peck-Radosavljevic M, Borg C, Malfertheiner P, Seitz JF, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Kudo M, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Okusaka T, Bowman L, Cui ZL, Girvan AC, Abada PB, Yang L, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib: Patient-focused outcome results from the randomised phase III REACH study. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:17-25. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.001. Epub 2017 Jun 4. Erratum In: Eur J Cancer. 2018 Sep;100:135-136.
- Zhu AX, Baron AD, Malfertheiner P, Kudo M, Kawazoe S, Pezet D, Weissinger F, Brandi G, Barone CA, Okusaka T, Wada Y, Park JO, Ryoo BY, Cho JY, Chung HC, Li CP, Yen CJ, Lee KD, Chang SC, Yang L, Abada PB, Chau I. Ramucirumab as Second-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Analysis of REACH Trial Results by Child-Pugh Score. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):235-243. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4115.
- Kudo M, Hatano E, Ohkawa S, Fujii H, Masumoto A, Furuse J, Wada Y, Ishii H, Obi S, Kaneko S, Kawazoe S, Yokosuka O, Ikeda M, Ukai K, Morita S, Tsuji A, Kudo T, Shimada M, Osaki Y, Tateishi R, Sugiyama G, Abada PB, Yang L, Okusaka T, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: Japanese subgroup analysis of the REACH trial. J Gastroenterol. 2017 Apr;52(4):494-503. doi: 10.1007/s00535-016-1247-4. Epub 2016 Aug 22.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juni 2010
Først lagt ut (Anslag)
9. juni 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. desember 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2015
Sist bekreftet
1. november 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13895
- CP12-0919 (Annen identifikator: ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBF (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
- 2010-019318-26 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .