Une étude du produit médicamenteux (DP) ramucirumab (IMC-1121B) et des meilleurs soins de soutien (BSC) par rapport au placebo et aux BSC comme traitement de 2e ligne chez les participants atteints de carcinome hépatocellulaire après un traitement de 1re ligne avec le sorafenib (REACH)
24 novembre 2015 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, de phase 3 sur le produit médicamenteux ramucirumab (IMC-1121B) et les meilleurs soins de soutien (BSC) versus placebo et BSC comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire après un traitement de première intention avec sorafenib ( ATTEINDRE)
Il s'agit d'une étude randomisée multicentrique de phase 3 évaluant l'innocuité et l'efficacité du ramucirumab DP plus BSC dans le cadre d'une comparaison en double aveugle contrôlée par placebo (placebo plus BSC).
Environ 544 participants, âgés d'au moins 18 ans, avec un score de Child-Pugh < 7 et diagnostiqués avec un carcinome hépatocellulaire seront randomisés. Les participants doivent avoir reçu du sorafenib comme traitement systémique de première ligne pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) et doivent avoir arrêté le sorafenib avant d'entrer dans l'étude.
Hypothèse : Cette taille d'échantillon permettra de différencier l'augmentation attendue de la survie globale (SG) médiane, de 8 mois dans le bras placebo à 10,67 mois dans le bras ramucirumab.
Après l'inscription et l'achèvement des procédures de dépistage, les participants éligibles atteints de CHC qui ont une progression de la maladie pendant ou après un traitement de première intention avec le sorafénib, ou qui étaient intolérants à cet agent, seront randomisés pour recevoir soit le ramucirumab DP, soit un placebo.
Le schéma thérapeutique sera poursuivi jusqu'à la progression radiographique ou symptomatique, le développement d'une toxicité inacceptable, le non-respect ou le retrait du consentement par le participant, ou la décision de l'investigateur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
565
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
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Bielefeld, Allemagne, 33611
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Bonn, Allemagne, 53105
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
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Essen, Allemagne, 45122
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Frankfurt, Allemagne, 60596
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Freiburg, Allemagne, 79106
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Hamburg, Allemagne, 20246
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Hannover, Allemagne, 30625
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Homburg, Allemagne, 66421
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Leipzig, Allemagne, 04103
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Magdeburg, Allemagne, 39120
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Munich, Allemagne, 81377
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Münster, Allemagne, 48149
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Tübingen, Allemagne, 72076
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Ulm, Allemagne, 89081
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Weiden, Allemagne, 92637
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New South Wales
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Bankstown, New South Wales, Australie, 2200
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Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
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Liverpool Bc, New South Wales, Australie, 1871
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australie, 5037
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australie, 3181
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Bonheiden, Belgique, 2820
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Brussels, Belgique, 01200
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Charleroi, Belgique, 6000
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Edegem, Belgique, 2650
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Leuven, Belgique, 03000
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Liège, Belgique, 4000
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Ottignies, Belgique, 1340
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Belo Horizonte, Brésil, 30110090
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Botucatu, Brésil, 18618-970
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Brasilia, Brésil, 72115-700
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Campinas, Brésil, 13083-970
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Ijui, Brésil, 98700 000
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Ribeirao Preto, Brésil, 14049-900
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Rio De Janeiro, Brésil, 21941-31
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Salvador, Brésil, 41825-010
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Sao Jose Rio Preto, Brésil, 15090-000
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São Paulo, Brésil, 04039-901
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Plovdiv, Bulgarie, 4004
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Sofia, Bulgarie, 1527
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Varna, Bulgarie, 9010
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
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Anyang, Corée, République de, 431-070
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Incheon, Corée, République de, 405-760
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Seodaemun-Gu, Corée, République de, 120-752
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Seoul, Corée, République de, 135-710
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Avila, Espagne, 05004
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Girona, Espagne, 17007
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Madrid, Espagne, 28041
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Ourense, Espagne, 320004
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Valencia, Espagne, 46014
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Helsinki, Finlande, 180
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Amiens, France, 80054
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Angers, France, 49933
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Avignon, France, 84000
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Besancon, France, 25020
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Bordeaux, France, 33000
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Clermont-Ferrand, France, 63003
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La Roche Sur Yon, France, 85925
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Limoges, France, 87042
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Marseille, France, 13385
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Nice, France, 06200
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Paris, France, 75674
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Poitiers, France, 86021
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Reims, France, 51092
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Saint-Etienne, France, 42055
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Kowloon, Hong Kong
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Pokfulam, Hong Kong
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Shatin, Hong Kong
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Budapest, Hongrie, 1122
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Beer Sheva, Israël, 84101
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Petah Tiqva, Israël, 49100
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Tel Aviv, Israël, 64239
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Bari, Italie, 70124
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Benevento, Italie, 82100
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Bologna, Italie, 40100
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Genova, Italie, 16132
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Lecce, Italie, 73100
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Milano, Italie, 20122
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Modena, Italie, 41100
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Padova, Italie, 35128
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Palermo, Italie, 90127
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Pavia, Italie, 27100
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Rome, Italie, 00168
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Udine, Italie, 33100
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Chiba, Japon, 260-8677
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Fukuoka, Japon, 810-8563
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Hyogo, Japon, 650-0046
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Ishikawa, Japon, 920-8641
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Kanagawa, Japon, 241-0815
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Kochi, Japon, 781-8555
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Kyoto, Japon, 606-8397
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Miyagi, Japon, 983-8520
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Osaka, Japon, 565-0871
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Osaka-Pref, Japon, 589
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Saga, Japon, 840
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Tochigi, Japon, 329-0498
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Tokushima, Japon, 770-8503
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Tokyo, Japon, 181-8611
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Linz, L'Autriche, 4021
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Salzburg, L'Autriche, 5020
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Steyr, L'Autriche, 4400
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Vienna, L'Autriche, A1090
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Lisbon, Le Portugal, 1649-035
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Santa Maria Da Feira, Le Portugal, 4520-211
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Oslo, Norvège, 0407
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
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Rotterdam, Pays-Bas, 3000 CA
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Quezon City, Philippines, 1102
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Bucharest, Roumanie, 022328
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Cluj-Napoca, Roumanie, 3400
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Craiova, Roumanie, 200535
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Brib, République tchèque, 656 53
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Hradec Kralove, République tchèque, 500 05
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Olomouc, République tchèque, 775 20
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Prague, République tchèque, 150 06
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Bern, Suisse, CH-3010
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Stockholm, Suède, 14186
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Changhua, Taïwan, 500
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Kuei Shan Hsiang, Taïwan, 33305
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Liouying/Tainan, Taïwan, 736
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Niaosung, Taïwan, 883
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Taichung, Taïwan, 404
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Tainan, Taïwan, 70403
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Taipei, Taïwan, 112
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Bangkok, Thaïlande, 10700
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Hat Yai, Thaïlande, 90110
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
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Ohio
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45420
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
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Texas
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Lubbock, Texas, États-Unis, 79415
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Score de Child-Pugh < 7 (Classe A de Child-Pugh uniquement)
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stade C ou BCLC stade B ne se prête pas à la thérapie locorégionale ou réfractaire à la thérapie locorégionale
- Diagnostic de CHC (hors carcinome fibrolamellaire) en l'absence de confirmation histologique ou cytologique
- Il existe des résultats cliniques, de laboratoire ou radiographiques compatibles avec un diagnostic de cirrhose du foie
- A une masse hépatique mesurant au moins 2 centimètres (cm) avec une vascularisation caractéristique visible soit sur la tomodensitométrie triphasique (CT) soit sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec du gadolinium
- Au moins 1 lésion mesurable ou évaluable qui est viable [c'est-à-dire (c'est-à-dire) est vascularisée] et n'a pas été précédemment traitée par thérapie locorégionale. Une lésion qui a déjà été traitée sera considérée comme une lésion mesurable ou évaluable s'il y a eu une progression démontrable après une thérapie locorégionale
A déjà été traité par sorafenib et a interrompu le traitement par sorafenib au moins 14 jours avant la randomisation. Les participants peuvent avoir vécu :
- Progression de la maladie documentée par radiographie pendant le traitement par le sorafénib ou après l'arrêt du traitement par le sorafénib, ou
- Arrêt du sorafenib en raison d'un effet indésirable médicamenteux, malgré une réduction de dose d'un niveau et une MSC
- Le participant a reçu du sorafenib comme seule intervention thérapeutique systémique. Toute thérapie locorégionale hépatique qui a été administrée avant le sorafénib est autorisée, mais pas après le sorafénib. La radiothérapie des sites métastatiques [par exemple (par exemple), l'os] après un traitement par le sorafénib est autorisée.
- Résolution de la toxicité cliniquement significative de tout traitement anticancéreux à un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables volume 4.0 (NCI-CTCAE v. 4.0).
Fonction organique adéquate définie comme :
- Bilirubine totale <3,0 milligrammes/décilitre (mg/dL) [51,3 micromole/litre (µmol/L)], aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤5 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine sérique ≤ 1,2 × LSN ou clairance de la créatinine calculée > 50 millilitres/minute (mL/min)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 × 10^3/microlitre (μL) (1,0 × 10^9/litre (L)]), hémoglobine ≥9 grammes/décilitre (g/dL) [5,58 millimoles/litre (mmol/ L)], et plaquettes ≥75 × 10^3/µL (75 × 10^9/L)
- Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN. Les participants recevant un traitement anticoagulant prophylactique à faible dose sont éligibles à condition que l'INR ≤ 1,5 et le PTT ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN
- La protéine urinaire du participant est ≤ 1+ sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine. Si la bandelette urinaire ou l'analyse de routine indique ≥ 2+ protéinurie, alors une urine de 24 heures doit être prélevée et doit démontrer <1000 milligrammes (mg) de protéines en 24 heures pour permettre la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation, ou mise en place d'un dispositif d'accès veineux central dans les 7 jours précédant la randomisation
- Thérapie locorégionale hépatique dans les 28 jours précédant la randomisation
- Radiothérapie à tout site non hépatique (par exemple, osseux) dans les 14 jours précédant la randomisation
- Sorafenib dans les 14 jours précédant la randomisation
- A reçu une thérapie expérimentale ou un médicament non approuvé dans les 28 jours précédant la randomisation
- A reçu un traitement systémique antérieur avec des inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) (y compris des agents expérimentaux) autres que le sorafenib pour le traitement du CHC
- Carcinome fibrolamellaire
- A reçu une transfusion, une préparation de composants sanguins, de l'érythropoïétine, une préparation d'albumine ou des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 14 jours précédant la randomisation
- Anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine, de l'héparine de bas poids moléculaire ou des agents similaires. Les participants recevant un traitement anticoagulant prophylactique à faible dose sont éligibles à condition que les paramètres de coagulation définis dans les critères d'inclusion (INR ≤ 1,5 et PTT ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN) soient respectés
- Recevoir un traitement continu avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, par exemple, l'indométhacine, l'ibuprofène, le naproxène, le nimésulide, le célécoxib, l'étoricoxib ou des agents similaires) ou d'autres agents antiplaquettaires (par exemple, le clopidogrel, la ticlopidine, le prasugrel, le dipyridamole, le picotamide, l'indobufène, l'anagrélide , triflusal). L'aspirine (ASA) à des doses allant jusqu'à 100 milligrammes/jour (mg/jour) est autorisée
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée
- Tout événement thrombotique artériel, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant la randomisation
- Hypertension artérielle non contrôlée systolique ≥150 / diastolique ≥90 millimètres de mercure (mm Hg) malgré une prise en charge médicale standard
- Hémorragie gastro-intestinale de grade 3-4 ou tout épisode de saignement variqueux au cours des 3 mois précédant la randomisation nécessitant une transfusion, une intervention endoscopique ou chirurgicale (les participants présentant un épisode hémorragique considéré comme menaçant le pronostic vital au cours des 3 mois précédant la randomisation sont exclus, quelle que soit la transfusion ou l'intervention statut)
- Varices oesophagiennes ou gastriques nécessitant une intervention immédiate (par exemple, cerclage, sclérothérapie) ou représentant un risque hémorragique élevé. Les participants présentant des signes d'hypertension portale (y compris une splénomégalie) ou tout antécédent de saignement variqueux doivent avoir subi une évaluation endoscopique dans les 3 mois précédant immédiatement la randomisation. Les participants présentant des signes d'hypertension portale sont éligibles pour participer à l'étude si l'évaluation endoscopique n'indique pas de varices œsophagiennes ou gastriques nécessitant une intervention immédiate ou représentant un risque hémorragique élevé ; cependant, ces participants éligibles doivent recevoir une thérapie de soutien (par exemple, une thérapie bêta-bloquante) conformément aux normes institutionnelles et aux directives cliniques pendant la participation à l'étude
- Métastases du système nerveux central (SNC) ou méningite carcinomateuse
- Antécédents ou encéphalopathie hépatique actuelle ou ascite actuelle cliniquement significative
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Ramucirumab DP et BSC
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8 milligrammes/kilogramme (mg/kg) par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines
Autres noms:
Soins palliatifs et de soutien pour les symptômes liés à la maladie et la toxicité associée au traitement, jugés médicalement nécessaires et appropriés de l'avis de l'investigateur.
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Comparateur placebo: Placebo et CSB
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Soins palliatifs et de soutien pour les symptômes liés à la maladie et la toxicité associée au traitement, jugés médicalement nécessaires et appropriés de l'avis de l'investigateur.
8 mg/kg IV toutes les 2 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 37 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants qui étaient en vie à la fin de la période de suivi ou qui ont été perdus de vue ont été censurés à la dernière date à laquelle le participant était connu pour être en vie.
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Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 37 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation à PD (jusqu'à 36 mois)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la maladie évolutive déterminée objectivement (MP) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause.
La MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (y compris la somme de référence si elle était la plus petite).
La somme doit montrer une augmentation de ≥5 millimètres (mm).
L'apparition de ≥ 1 nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes ont été considérées comme une progression.
Dans l'analyse primaire, les participants vivants et sans MP ont été censurés le jour de la dernière évaluation adéquate de la tumeur ; la progression ou les décès sans progression survenant immédiatement après ≥ 2 évaluations tumorales manquées, ont été censurés le jour de la dernière évaluation tumorale adéquate avant les évaluations manquantes ; les participants qui ont commencé un nouveau traitement anticancéreux ont été censurés le jour de la dernière évaluation adéquate de la tumeur avant le début du nouveau traitement anticancéreux.
|
Randomisation à PD (jusqu'à 36 mois)
|
|
Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) [taux de réponse objectif (ORR)]
Délai: Base de référence jusqu'à la date de la première preuve de RC ou de RP confirmée (jusqu'à 37 mois)
|
L'ORR a été défini, à l'aide des critères RECIST v1.1, comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale de RC ou de RP.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions et de tout rehaussement artériel intratumoral dans les lésions cibles, la normalisation du niveau du marqueur tumoral et de tous les ganglions lymphatiques petit axe réduits à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles, y compris les axes courts de tous les ganglions lymphatiques cibles, en prenant comme référence la SOD de base des lésions cibles, l'absence de nouvelles lésions et des lésions non cibles stables.
Le pourcentage de participants a été calculé comme suit : (nombre de participants atteints de RC ou de RP / nombre de participants randomisés) * 100.
|
Base de référence jusqu'à la date de la première preuve de RC ou de RP confirmée (jusqu'à 37 mois)
|
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Temps de progression radiographique (TTP)
Délai: Randomisation à PD (jusqu'à 36 mois)
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Le TTP a été défini comme le temps entre la randomisation et le premier PD documenté par radiographie.
La MP a été définie, en utilisant les critères RECIST v1.1, comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (y compris la somme de référence si elle était la plus petite).
La somme doit montrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
L'apparition de ≥ 1 nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes ont été considérées comme une progression.
Les participants sans PD ont été censurés le jour de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
La progression s'est produite immédiatement après ≥ 2 évaluations de tumeur manquées et a été censurée le jour de la dernière évaluation de tumeur adéquate avant les évaluations manquantes.
Les participants qui ont commencé un nouveau traitement anticancéreux ont été censurés le jour de leur dernière évaluation adéquate de la tumeur avant le début du nouveau traitement anticancéreux.
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Randomisation à PD (jusqu'à 36 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'indice de symptômes hépatobiliaires de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer (FACT)-8 (FHSI-8)
Délai: Au départ, avant la perfusion le jour 1 du cycle 4, du cycle 10 et du cycle 16 (cycles de 14 jours) et à la fin du traitement (jusqu'à 34 mois)
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Le FHSI-8 est un questionnaire auto-administré en 8 points qui mesure les symptômes d'un participant dans les domaines de la jaunisse, des douleurs/inconforts à l'estomac, de la perte de poids et de la fatigue.
Les participants ont évalué chaque élément sur une échelle de 5 points allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup).
Les scores des items ont été calculés comme indiqué dans le manuel FACIT.
Le score total FHSI-8 était la somme du score de chaque élément avec un score total allant de 0 (hautement symptomatique) à 32 (asymptomatique).
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Au départ, avant la perfusion le jour 1 du cycle 4, du cycle 10 et du cycle 16 (cycles de 14 jours) et à la fin du traitement (jusqu'à 34 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'état de santé du questionnaire européen sur la qualité de vie à 5 dimensions (EQ-5D)
Délai: Au départ, avant la perfusion le jour 1 du cycle 4, du cycle 10 et du cycle 16 (cycles de 14 jours), fin du traitement (jusqu'à 34 mois)
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L'EQ-5D est un questionnaire autodéclaré à 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression) lié à l'état de santé actuel du participant.
Chaque question a été notée à l'aide d'une échelle à 3 niveaux (aucun problème, quelques problèmes ou problèmes extrêmes).
L'état de santé EQ-5D a été défini en combinant les réponses de chacune des 5 dimensions dans un score d'indice d'état de santé pondéré selon l'algorithme basé sur la population du Royaume-Uni (Royaume-Uni) où 0 = décès et 1 = santé parfaite.
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Au départ, avant la perfusion le jour 1 du cycle 4, du cycle 10 et du cycle 16 (cycles de 14 jours), fin du traitement (jusqu'à 34 mois)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et nombre de participants décédés
Délai: De base à l'achèvement des études (jusqu'à 37 mois)
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Le nombre de participants souffrant d'EI graves (EIG), d'autres EI non graves et de participants décédés.
Un résumé des EIG et autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
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De base à l'achèvement des études (jusqu'à 37 mois)
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Concentration maximale (Cmax) de Ramucirumab, Cycle 1
Délai: 1 heure après la fin de la perfusion du cycle 1 (cycle de 14 jours)
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1 heure après la fin de la perfusion du cycle 1 (cycle de 14 jours)
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Cmax du Ramucirumab, Cycle 4
Délai: 1 heure après la fin de la perfusion du cycle 4 (cycles de 14 jours)
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1 heure après la fin de la perfusion du cycle 4 (cycles de 14 jours)
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Cmax du ramucirumab, cycle 7
Délai: 1 heure après la fin de la perfusion du cycle 7 (cycles de 14 jours)
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1 heure après la fin de la perfusion du cycle 7 (cycles de 14 jours)
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Nombre de participants avec une réponse anti-ramucirumab positive émergente du traitement [évaluation des anticorps anti-ramucirumab sériques (immunogénicité)]
Délai: Avant le traitement et 1 heure après la fin de la perfusion pour les cycles 1, 4 et 7 (cycles de 14 jours)
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Les participants étaient considérés comme positifs pour les anticorps anti-ramucirumab [anticorps anti-médicament (ADA)] si l'échantillon post-traitement présentait une augmentation d'au moins 4 fois du titre par rapport aux valeurs de prétraitement.
Si la valeur de prétraitement n'était pas détectée ou n'était pas présente, un titre post-traitement de 1:20 était nécessaire pour indiquer l'émergence de l'ADA sous traitement.
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Avant le traitement et 1 heure après la fin de la perfusion pour les cycles 1, 4 et 7 (cycles de 14 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mitani S, Chen Y, Inoue K, Mori J, Gao L, Long A, Wakabayashi S. Clinical Impact of a Shortened Infusion Duration of Ramucirumab in Japanese Patients -A Model-Based Approach. Gan To Kagaku Ryoho. 2021 Nov;48(11):1381-1387.
- Arnold D, Fuchs CS, Tabernero J, Ohtsu A, Zhu AX, Garon EB, Mackey JR, Paz-Ares L, Baron AD, Okusaka T, Yoshino T, Yoon HH, Das M, Ferry D, Zhang Y, Lin Y, Binder P, Sashegyi A, Chau I. Meta-analysis of individual patient safety data from six randomized, placebo-controlled trials with the antiangiogenic VEGFR2-binding monoclonal antibody ramucirumab. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2932-2942. doi: 10.1093/annonc/mdx514.
- Llovet JM, Singal AG, Villanueva A, Finn RS, Kudo M, Galle PR, Ikeda M, Callies S, McGrath LM, Wang C, Abada P, Widau RC, Gonzalez-Gugel E, Zhu AX. Prognostic and Predictive Factors in Patients with Advanced HCC and Elevated Alpha-Fetoprotein Treated with Ramucirumab in Two Randomized Phase III Trials. Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2297-2305. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4000.
- Zhu AX, Finn RS, Kang YK, Yen CJ, Galle PR, Llovet JM, Assenat E, Brandi G, Motomura K, Ohno I, Daniele B, Vogel A, Yamashita T, Hsu CH, Gerken G, Bilbruck J, Hsu Y, Liang K, Widau RC, Wang C, Abada P, Kudo M. Serum alpha-fetoprotein and clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Br J Cancer. 2021 Apr;124(8):1388-1397. doi: 10.1038/s41416-021-01260-w. Epub 2021 Feb 3.
- Reig M, Galle PR, Kudo M, Finn R, Llovet JM, Metti AL, Schelman WR, Liang K, Wang C, Widau RC, Abada P, Zhu AX. Pattern of progression in advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Liver Int. 2021 Mar;41(3):598-607. doi: 10.1111/liv.14731. Epub 2020 Dec 5.
- Zhu AX, Nipp RD, Finn RS, Galle PR, Llovet JM, Blanc JF, Okusaka T, Chau I, Cella D, Girvan A, Gable J, Bowman L, Wang C, Hsu Y, Abada PB, Kudo M. Ramucirumab in the second-line for patients with hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: patient-reported outcomes across two randomised clinical trials. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000797. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000797.
- Kudo M, Okusaka T, Motomura K, Ohno I, Morimoto M, Seo S, Wada Y, Sato S, Yamashita T, Furukawa M, Aramaki T, Nadano S, Ohkawa K, Fujii H, Kudo T, Furuse J, Takai H, Homma G, Yoshikawa R, Zhu AX. Ramucirumab after prior sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: Japanese subgroup analysis of the REACH-2 trial. J Gastroenterol. 2020 Jun;55(6):627-639. doi: 10.1007/s00535-020-01668-w. Epub 2020 Feb 27.
- Chau I, Peck-Radosavljevic M, Borg C, Malfertheiner P, Seitz JF, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Kudo M, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Okusaka T, Bowman L, Cui ZL, Girvan AC, Abada PB, Yang L, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib: Patient-focused outcome results from the randomised phase III REACH study. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:17-25. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.001. Epub 2017 Jun 4. Erratum In: Eur J Cancer. 2018 Sep;100:135-136.
- Zhu AX, Baron AD, Malfertheiner P, Kudo M, Kawazoe S, Pezet D, Weissinger F, Brandi G, Barone CA, Okusaka T, Wada Y, Park JO, Ryoo BY, Cho JY, Chung HC, Li CP, Yen CJ, Lee KD, Chang SC, Yang L, Abada PB, Chau I. Ramucirumab as Second-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Analysis of REACH Trial Results by Child-Pugh Score. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):235-243. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4115.
- Kudo M, Hatano E, Ohkawa S, Fujii H, Masumoto A, Furuse J, Wada Y, Ishii H, Obi S, Kaneko S, Kawazoe S, Yokosuka O, Ikeda M, Ukai K, Morita S, Tsuji A, Kudo T, Shimada M, Osaki Y, Tateishi R, Sugiyama G, Abada PB, Yang L, Okusaka T, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: Japanese subgroup analysis of the REACH trial. J Gastroenterol. 2017 Apr;52(4):494-503. doi: 10.1007/s00535-016-1247-4. Epub 2016 Aug 22.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juin 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 juin 2010
Première publication (Estimation)
9 juin 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 décembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2015
Dernière vérification
1 novembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13895
- CP12-0919 (Autre identifiant: ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBF (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
- 2010-019318-26 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .