Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lékového produktu (DP) ramucirumabu (IMC-1121B) a nejlepší podpůrné péče (BSC) versus placebo a BSC jako léčba 2. linie u účastníků s hepatocelulárním karcinomem po terapii 1. linie sorafenibem (REACH)

24. listopadu 2015 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, fáze 3 studie lékového produktu Ramucirumab (IMC-1121B) a nejlepší podpůrné péče (BSC) versus placebo a BSC jako léčba druhé linie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem po terapii první linie sorafenibem ( DOSÁHNOUT)

Toto je multicentrická randomizovaná studie fáze 3 hodnotící bezpečnost a účinnost ramucirumabu DP plus BSC jako dvojitě zaslepené, placebem kontrolované (placebo plus BSC) srovnání.

Bude randomizováno přibližně 544 účastníků ve věku alespoň 18 let s Child-Pugh skóre < 7 a diagnostikovaným hepatocelulárním karcinomem. Účastníci museli dostávat sorafenib jako systémovou léčbu první linie pro hepatocelulární karcinom (HCC) a před vstupem do studie museli sorafenib vysadit.

Hypotéza: Tato velikost vzorku umožní diferenciaci očekávaného zvýšení mediánu celkového přežití (OS), od 8 měsíců v rameni s placebem po 10,67 měsíce v rameni s ramucirumabem.

Po registraci a dokončení screeningových procedur budou způsobilí účastníci s HCC, kteří mají progresi onemocnění během nebo po léčbě první linie sorafenibem nebo kteří tuto látku netolerovali, randomizováni do skupiny s ramucirumabem DP nebo placebem.

Léčebný režim bude pokračovat až do radiografické nebo symptomatické progrese, rozvoje nepřijatelné toxicity, nedodržení nebo odvolání souhlasu účastníkem nebo rozhodnutí zkoušejícího.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

565

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Austrálie, 2200
        • ImClone Investigational Site
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • ImClone Investigational Site
      • Liverpool Bc, New South Wales, Austrálie, 1871
        • ImClone Investigational Site
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Austrálie, 5037
        • ImClone Investigational Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
        • ImClone Investigational Site
  • Belgie
      • Bonheiden, Belgie, 2820
        • ImClone Investigational Site
      • Brussels, Belgie, 01200
        • ImClone Investigational Site
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • ImClone Investigational Site
      • Edegem, Belgie, 2650
        • ImClone Investigational Site
      • Leuven, Belgie, 03000
        • ImClone Investigational Site
      • Liège, Belgie, 4000
        • ImClone Investigational Site
      • Ottignies, Belgie, 1340
        • ImClone Investigational Site
  • Brazílie
      • Belo Horizonte, Brazílie, 30110090
        • ImClone Investigational Site
      • Botucatu, Brazílie, 18618-970
        • ImClone Investigational Site
      • Brasilia, Brazílie, 72115-700
        • ImClone Investigational Site
      • Campinas, Brazílie, 13083-970
        • ImClone Investigational Site
      • Ijui, Brazílie, 98700 000
        • ImClone Investigational Site
      • Ribeirao Preto, Brazílie, 14049-900
        • ImClone Investigational Site
      • Rio De Janeiro, Brazílie, 21941-31
        • ImClone Investigational Site
      • Salvador, Brazílie, 41825-010
        • ImClone Investigational Site
      • Sao Jose Rio Preto, Brazílie, 15090-000
        • ImClone Investigational Site
      • São Paulo, Brazílie, 04039-901
        • ImClone Investigational Site
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4004
        • ImClone Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1527
        • ImClone Investigational Site
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • ImClone Investigational Site
  • Filipíny
      • Quezon City, Filipíny, 1102
        • ImClone Investigational Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 180
        • ImClone Investigational Site
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • ImClone Investigational Site
      • Angers, Francie, 49933
        • ImClone Investigational Site
      • Avignon, Francie, 84000
        • ImClone Investigational Site
      • Besancon, Francie, 25020
        • ImClone Investigational Site
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • ImClone Investigational Site
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • ImClone Investigational Site
      • La Roche Sur Yon, Francie, 85925
        • ImClone Investigational Site
      • Limoges, Francie, 87042
        • ImClone Investigational Site
      • Marseille, Francie, 13385
        • ImClone Investigational Site
      • Nice, Francie, 06200
        • ImClone Investigational Site
      • Paris, Francie, 75674
        • ImClone Investigational Site
      • Poitiers, Francie, 86021
        • ImClone Investigational Site
      • Reims, Francie, 51092
        • ImClone Investigational Site
      • Saint-Etienne, Francie, 42055
        • ImClone Investigational Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • ImClone Investigational Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3000 CA
        • ImClone Investigational Site
  • Hongkong
      • Kowloon, Hongkong
        • ImClone Investigational Site
      • Pokfulam, Hongkong
        • ImClone Investigational Site
      • Shatin, Hongkong
        • ImClone Investigational Site
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • ImClone Investigational Site
      • Benevento, Itálie, 82100
        • ImClone Investigational Site
      • Bologna, Itálie, 40100
        • ImClone Investigational Site
      • Genova, Itálie, 16132
        • ImClone Investigational Site
      • Lecce, Itálie, 73100
        • ImClone Investigational Site
      • Milano, Itálie, 20122
        • ImClone Investigational Site
      • Modena, Itálie, 41100
        • ImClone Investigational Site
      • Padova, Itálie, 35128
        • ImClone Investigational Site
      • Palermo, Itálie, 90127
        • ImClone Investigational Site
      • Pavia, Itálie, 27100
        • ImClone Investigational Site
      • Rome, Itálie, 00168
        • ImClone Investigational Site
      • Udine, Itálie, 33100
        • ImClone Investigational Site
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 84101
        • ImClone Investigational Site
      • Petah Tiqva, Izrael, 49100
        • ImClone Investigational Site
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • ImClone Investigational Site
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 260-8677
        • ImClone Investigational Site
      • Fukuoka, Japonsko, 810-8563
        • ImClone Investigational Site
      • Hyogo, Japonsko, 650-0046
        • ImClone Investigational Site
      • Ishikawa, Japonsko, 920-8641
        • ImClone Investigational Site
      • Kanagawa, Japonsko, 241-0815
        • ImClone Investigational Site
      • Kochi, Japonsko, 781-8555
        • ImClone Investigational Site
      • Kyoto, Japonsko, 606-8397
        • ImClone Investigational Site
      • Miyagi, Japonsko, 983-8520
        • ImClone Investigational Site
      • Osaka, Japonsko, 565-0871
        • ImClone Investigational Site
      • Osaka-Pref, Japonsko, 589
        • ImClone Investigational Site
      • Saga, Japonsko, 840
        • ImClone Investigational Site
      • Tochigi, Japonsko, 329-0498
        • ImClone Investigational Site
      • Tokushima, Japonsko, 770-8503
        • ImClone Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 181-8611
        • ImClone Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • ImClone Investigational Site
  • Korejská republika
      • Anyang, Korejská republika, 431-070
        • ImClone Investigational Site
      • Incheon, Korejská republika, 405-760
        • ImClone Investigational Site
      • Seodaemun-Gu, Korejská republika, 120-752
        • ImClone Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • ImClone Investigational Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • ImClone Investigational Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0407
        • ImClone Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12203
        • ImClone Investigational Site
      • Bielefeld, Německo, 33611
        • ImClone Investigational Site
      • Bonn, Německo, 53105
        • ImClone Investigational Site
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • ImClone Investigational Site
      • Essen, Německo, 45122
        • ImClone Investigational Site
      • Frankfurt, Německo, 60596
        • ImClone Investigational Site
      • Freiburg, Německo, 79106
        • ImClone Investigational Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • ImClone Investigational Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • ImClone Investigational Site
      • Homburg, Německo, 66421
        • ImClone Investigational Site
      • Leipzig, Německo, 04103
        • ImClone Investigational Site
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • ImClone Investigational Site
      • Munich, Německo, 81377
        • ImClone Investigational Site
      • Münster, Německo, 48149
        • ImClone Investigational Site
      • Tübingen, Německo, 72076
        • ImClone Investigational Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • ImClone Investigational Site
      • Weiden, Německo, 92637
        • ImClone Investigational Site
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1649-035
        • ImClone Investigational Site
      • Santa Maria Da Feira, Portugalsko, 4520-211
        • ImClone Investigational Site
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, 4021
        • ImClone Investigational Site
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • ImClone Investigational Site
      • Steyr, Rakousko, 4400
        • ImClone Investigational Site
      • Vienna, Rakousko, A1090
        • ImClone Investigational Site
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 022328
        • ImClone Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 3400
        • ImClone Investigational Site
      • Craiova, Rumunsko, 200535
        • ImClone Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • ImClone Investigational Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • ImClone Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • ImClone Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • ImClone Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • ImClone Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • ImClone Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • ImClone Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • ImClone Investigational Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45420
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
        • ImClone Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79415
        • ImClone Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • ImClone Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • ImClone Investigational Site
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 500
        • ImClone Investigational Site
      • Kuei Shan Hsiang, Tchaj-wan, 33305
        • ImClone Investigational Site
      • Liouying/Tainan, Tchaj-wan, 736
        • ImClone Investigational Site
      • Niaosung, Tchaj-wan, 883
        • ImClone Investigational Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 404
        • ImClone Investigational Site
      • Tainan, Tchaj-wan, 70403
        • ImClone Investigational Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • ImClone Investigational Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • ImClone Investigational Site
      • Hat Yai, Thajsko, 90110
        • ImClone Investigational Site
  • Česká republika
      • Brib, Česká republika, 656 53
        • ImClone Investigational Site
      • Hradec Kralove, Česká republika, 500 05
        • ImClone Investigational Site
      • Olomouc, Česká republika, 775 20
        • ImClone Investigational Site
      • Prague, Česká republika, 150 06
        • ImClone Investigational Site
  • Španělsko
      • Avila, Španělsko, 05004
        • ImClone Investigational Site
      • Girona, Španělsko, 17007
        • ImClone Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • ImClone Investigational Site
      • Ourense, Španělsko, 320004
        • ImClone Investigational Site
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • ImClone Investigational Site
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 14186
        • ImClone Investigational Site
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, CH-3010
        • ImClone Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Child-Pugh skóre <7 (pouze Child-Pugh třída A)
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stádium C nebo BCLC stádium B není vhodné pro lokoregionální terapii nebo refrakterní na lokoregionální terapii
  • Diagnóza HCC (kromě fibrolamelárního karcinomu) při absenci histologického nebo cytologického potvrzení
  • Existují buď klinické, laboratorní nebo rentgenové nálezy odpovídající diagnóze jaterní cirhózy
  • Má jaterní hmotu o velikosti alespoň 2 centimetry (cm) s charakteristickou vaskularizací patrnou buď na trojfázové počítačové tomografii (CT) nebo na magnetické rezonanci (MRI) s gadoliniem
  • Alespoň 1 měřitelná nebo hodnotitelná léze, která je životaschopná [to znamená (tj. je vaskularizovaná] a nebyla dříve léčena lokoregionální terapií. Léze, která byla dříve léčena, se kvalifikuje jako měřitelná nebo hodnotitelná léze, pokud po lokoregionální terapii došlo k prokazatelné progresi

  • Dříve léčený sorafenibem a léčbu sorafenibem přerušil nejméně 14 dní před randomizací. Účastníci mohli zažít:

    • Radiograficky dokumentovaná progrese onemocnění během terapie sorafenibem nebo po vysazení terapie sorafenibem, popř
    • Vysazení sorafenibu z důvodu nežádoucí reakce na lék, navzdory snížení dávky o 1 úroveň a BSC
  • Účastník dostal sorafenib jako jedinou systémovou terapeutickou intervenci. Jakákoli lokoregionální terapie jater, která byla podána před sorafenibem, je povolena, ale ne po sorafenibu. Po terapii sorafenibem je povoleno ozařování do metastatických míst [například (např. kosti)].
  • Vyřešení klinicky významné toxicity jakékoli protinádorové terapie na stupeň ≤1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events svazku 4.0 National Cancer Institute (NCI-CTCAE v. 4.0).

Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Celkový bilirubin <3,0 miligramů/decilitr (mg/dl) [51,3 mikromol/litr (µmol/L)], aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤5 × horní hranice normy (ULN)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,2 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 mililitrů/min (ml/min)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10^3/mikrolitr (μL) (1,0 × 10^9/litr (L)]), hemoglobin ≥9 gramů/decilitr (g/dl) [5,58 milimolů/litr (mmol/ L)] a krevní destičky ≥75 × 10^3/µL (75 × 10^9/L)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN. Účastníci, kteří dostávají profylaktickou antikoagulační léčbu nízkými dávkami, jsou způsobilí za předpokladu, že INR ≤ 1,5 a PTT ≤ 5 sekund nad ULN
  • Protein v moči účastníka je ≤1+ na měrce nebo rutinní analýze moči. Pokud proužek moči nebo rutinní analýza ukazuje proteinurii ≥ 2+, musí být odebrána 24hodinová moč a musí prokázat <1000 miligramů (mg) bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné se studie zúčastnit

Kritéria vyloučení:

  • Velká operace během 28 dnů před randomizací nebo umístění zařízení pro centrální žilní přístup během 7 dnů před randomizací
  • Jaterní lokoregionální terapie během 28 dnů před randomizací
  • Radiace do jakéhokoli nehepatického (např. kosti) místa během 14 dnů před randomizací
  • Sorafenib během 14 dnů před randomizací
  • Během 28 dnů před randomizací obdrželi jakoukoli zkoumanou terapii nebo neschválený lék
  • podstoupil jakoukoli předchozí systémovou léčbu inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo inhibitory receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) (včetně zkoumaných látek) jinou než sorafenib k léčbě HCC
  • Fibrolamelární karcinom
  • Během 14 dnů před randomizací obdrželi jakoukoli transfuzi, přípravek krevních složek, erytropoetin, albuminový přípravek nebo faktory stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
  • Terapeutická antikoagulace warfarinem, nízkomolekulárním heparinem nebo podobnými látkami. Účastníci, kteří dostávají profylaktickou nízkodávkovou antikoagulační léčbu, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněny koagulační parametry definované v kritériích pro zařazení (INR ≤1,5 ​​a PTT ≤5 sekund nad ULN).
  • Probíhající léčba nesteroidními protizánětlivými látkami (NSAID, např. indometacin, ibuprofen, naproxen, nimesulid, celekoxib, etorikoxib nebo podobná činidla) nebo jinými protidestičkovými látkami (např. klopidogrel, tiklopidin, prasugrel, dipikotamid, pyridamol, , triflusal). Aspirin (ASA) v dávkách až 100 miligramů/den (mg/den) je povolen
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo symptomatická nebo špatně kontrolovaná srdeční arytmie
  • Jakákoli arteriální trombotická příhoda, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, během 6 měsíců před randomizací
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze systolická ≥ 150 / diastolická ≥ 90 milimetrů rtuti (mm Hg) navzdory standardní lékařské péči
  • Gastrointestinální krvácení stupně 3-4 nebo jakákoli epizoda krvácení z varixů během 3 měsíců před randomizací vyžadující transfuzi, endoskopický nebo operační zákrok (účastníci s jakoukoli krvácivou epizodou považovaná za život ohrožující během 3 měsíců před randomizací jsou vyloučeni, bez ohledu na transfuzi nebo intervenci postavení)
  • Jícnové nebo žaludeční varixy, které vyžadují okamžitý zásah (např. bandáž, skleroterapie) nebo představují vysoké riziko krvácení. Účastníci s průkazem portální hypertenze (včetně splenomegalie) nebo s jakoukoli předchozí anamnézou krvácení z varixů museli podstoupit endoskopické vyšetření během 3 měsíců bezprostředně před randomizací. Účastníci s průkazem portální hypertenze jsou způsobilí k účasti ve studii, pokud endoskopické vyšetření neukáže jícnové nebo žaludeční varixy, které vyžadují okamžitou intervenci nebo představují vysoké riziko krvácení; tito způsobilí účastníci však musí během účasti ve studii dostávat podpůrnou léčbu (např. léčbu betablokátory) podle institucionálních standardů a klinických pokynů
  • Metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida
  • Anamnéza nebo současná jaterní encefalopatie nebo současný klinicky významný ascites

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ramucirumab DP a BSC
Biologický: Ramucirumab DP (IMC-1121B)
8 miligramů/kilogram (mg/kg) intravenózně (IV) každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
Jiný: BSC
Paliativní a podpůrná péče o symptomy související s onemocněním a toxicitu spojenou s léčbou, která je podle názoru zkoušejícího považována za lékařsky nezbytnou a vhodnou.
Komparátor placeba: Placebo a BSC
Jiný: BSC
Paliativní a podpůrná péče o symptomy související s onemocněním a toxicitu spojenou s léčbou, která je podle názoru zkoušejícího považována za lékařsky nezbytnou a vhodnou.
Biologický: Placebo
8 mg/kg IV každé 2 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny (až 37 měsíců)
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli na konci období sledování naživu nebo byli ztraceni při sledování, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny (až 37 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace na PD (až 36 měsíců)
PFS bylo definováno jako čas od data randomizace do data objektivně určeného progresivního onemocnění (PD), jak je definováno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD byla definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bere (včetně základního součtu, pokud byl nejmenší). Součet musí vykazovat zvýšení o ≥5 milimetrů (mm). Objevení se ≥1 nových lézí a jednoznačná progrese stávajících necílových lézí byly považovány za progresi. V primární analýze byli účastníci naživu a bez PD cenzurováni v den posledního adekvátního hodnocení nádoru; progrese nebo úmrtí bez progrese nastávající bezprostředně po ≥2 vynechaných hodnoceních nádoru, byly cenzurovány v den posledního adekvátního hodnocení nádoru před chybějícím hodnocením; účastníci, kteří zahájili novou protinádorovou léčbu, byli cenzurováni v den posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením nové protinádorové léčby.
Randomizace na PD (až 36 měsíců)
Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR) [objektivní míra odezvy (ORR)]
Časové okno: Výchozí stav k datu prvního důkazu potvrzené CR nebo PR (až 37 měsíců)
ORR byla definována pomocí kritérií RECIST v1.1 jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi CR nebo PR. CR byla definována jako vymizení všech lézí a jakékoli intratumorové arteriální zesílení v cílových lézích, normalizace hladiny nádorového markeru a snížení osy všech lymfatických uzlin na <10 mm. PR byla definována jako ≥30% snížení SOD cílových lézí, včetně krátkých os jakýchkoli cílových lymfatických uzlin, přičemž se jako reference bere výchozí SOD cílových lézí, žádné nové léze a stabilní necílové léze. Procento účastníků bylo vypočteno jako: (počet účastníků s CR nebo PR / počet randomizovaných účastníků) * 100.
Výchozí stav k datu prvního důkazu potvrzené CR nebo PR (až 37 měsíců)
Čas do radiografické progrese (TTP)
Časové okno: Randomizace na PD (až 36 měsíců)
TTP byla definována jako doba od randomizace do první radiograficky dokumentované PD. PD byla definována pomocí kritérií RECIST v1.1 jako ≥20% zvýšení SOD cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bral (včetně základního součtu, pokud byl nejmenší). Součet musí vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Objevení se ≥1 nových lézí a jednoznačná progrese stávajících necílových lézí byly považovány za progresi. Účastníci bez PD byli cenzurováni v den posledního adekvátního hodnocení nádoru. Progrese nastala okamžitě po ≥2 vynechaných hodnoceních tumoru a byla cenzurována v den posledního adekvátního hodnocení tumoru před chybějícími hodnoceními. Účastníci, kteří zahájili novou protinádorovou léčbu, byli cenzurováni v den jejich posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením nové protinádorové léčby.
Randomizace na PD (až 36 měsíců)
Změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení terapie rakoviny (FACT) Index hepatobiliárních příznaků-8 (FHSI-8)
Časové okno: Výchozí stav, před infuzí v den 1 cyklu 4, cyklus 10 a cyklus 16 (14denní cykly) a konec léčby (až 34 měsíců)
FHSI-8 je samoobslužný 8položkový dotazník, který měří symptomy účastníka v oblastech žloutenky, bolesti žaludku/nepohodlí, hubnutí a únavy. Účastníci hodnotili každou položku na 5bodové škále od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně). Skóre položek bylo vypočteno tak, jak je uvedeno v příručce FACIT. Celkové skóre FHSI-8 bylo součtem skóre každé položky s celkovým skóre v rozmezí od 0 (vysoce symptomatické) do 32 (asymptomatické).
Výchozí stav, před infuzí v den 1 cyklu 4, cyklus 10 a cyklus 16 (14denní cykly) a konec léčby (až 34 měsíců)
Změna od výchozího stavu v evropském dotazníku kvality života-5 dimenzí (EQ-5D) skóre zdravotního stavu
Časové okno: Výchozí stav, Před infuzí v den 1 cyklu 4, cyklus 10 a cyklus 16 (14denní cykly), konec léčby (až 34 měsíců)
EQ-5D je dotazník s pěti dimenzemi (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese) týkající se aktuálního zdravotního stavu účastníka. Každá otázka byla hodnocena pomocí 3 úrovňové stupnice (žádné problémy, nějaké problémy nebo extrémní problémy). Zdravotní stav EQ-5D byl definován kombinací odpovědí z každé z 5 dimenzí do váženého skóre indexu zdravotního stavu podle algoritmu založeného na populaci Spojeného království (UK), kde 0 = smrt a 1 = dokonalé zdraví.
Výchozí stav, Před infuzí v den 1 cyklu 4, cyklus 10 a cyklus 16 (14denní cykly), konec léčby (až 34 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (až 37 měsíců)
Počet účastníků se závažnými AE (SAE), jinými nezávažnými AE a účastníků, kteří zemřeli. Souhrn SAE a dalších nezávažných AE, bez ohledu na kauzalitu, se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Výchozí stav k dokončení studia (až 37 měsíců)
Maximální koncentrace (Cmax) ramucirumabu, cyklus 1
Časové okno: 1 hodinu po dokončení infuze cyklu 1 (14denní cyklus).
1 hodinu po dokončení infuze cyklu 1 (14denní cyklus).
Cmax ramucirumabu, cyklus 4
Časové okno: 1 hodinu po dokončení infuze cyklu 4 (14denní cykly).
1 hodinu po dokončení infuze cyklu 4 (14denní cykly).
Cmax ramucirumabu, cyklus 7
Časové okno: 1 hodinu po dokončení infuze cyklu 7 (14denní cykly).
1 hodinu po dokončení infuze cyklu 7 (14denní cykly).
Počet účastníků s pozitivní odezvou na anti-ramucirumab v séru [Vyhodnocení sérových anti-ramucirumabových protilátek (imunogenicita)]
Časové okno: Před léčbou a 1 hodinu po ukončení infuze pro cykly 1, 4 a 7 (14denní cykly)
Účastníci byli považováni za pozitivní na protilátky proti ramucirumabu [protilátky proti léku (ADA)], pokud vzorek po léčbě měl zvýšení titru alespoň 4krát oproti hodnotám před léčbou. Pokud hodnota před léčbou nebyla detekována nebo nebyla přítomna, byl vyžadován titr 1:20 po léčbě k indikaci vzniku ADA při léčbě.
Před léčbou a 1 hodinu po ukončení infuze pro cykly 1, 4 a 7 (14denní cykly)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

9. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13895
  • CP12-0919 (Jiný identifikátor: ImClone Systems)
  • I4T-IE-JVBF (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
  • 2010-019318-26 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Ramucirumab DP (IMC-1121B)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit