Een studie van Ramucirumab (IMC-1121B) Drug Product (DP) en Best Supportive Care (BSC) Versus Placebo en BSC als tweedelijnsbehandeling bij deelnemers met hepatocellulair carcinoom na eerstelijnstherapie met Sorafenib (REACH)
24 november 2015 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, fase 3-studie van het geneesmiddel Ramucirumab (IMC-1121B) en de beste ondersteunende zorg (BSC) versus placebo en BSC als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met hepatocellulair carcinoom na eerstelijnstherapie met Sorafenib ( BEREIK)
Dit is een multicenter, gerandomiseerde fase 3-studie die de veiligheid en werkzaamheid van ramucirumab DP plus BSC evalueert als een dubbelblinde, placebogecontroleerde (placebo plus BSC) vergelijking.
Ongeveer 544 deelnemers, minstens 18 jaar oud, met een Child-Pugh-score < 7 en gediagnosticeerd met hepatocellulair carcinoom, worden gerandomiseerd. Deelnemers moeten sorafenib hebben gekregen als eerstelijns systemische behandeling voor hepatocellulair carcinoom (HCC), en ze moeten sorafenib hebben gestaakt voordat ze aan het onderzoek beginnen.
Hypothese: Deze steekproefomvang maakt differentiatie mogelijk van de verwachte toename in mediane totale overleving (OS), van 8 maanden in de placebo-arm tot 10,67 maanden in de ramucirumab-arm.
Na registratie en voltooiing van de screeningprocedures zullen in aanmerking komende deelnemers met HCC die ziekteprogressie hebben tijdens of na eerstelijnsbehandeling met sorafenib, of intolerant waren voor dit middel, gerandomiseerd worden om ramucirumab DP of placebo te krijgen.
Het behandelingsregime zal worden voortgezet tot radiografische of symptomatische progressie, de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving of intrekking van toestemming door de deelnemer, of beslissing van de onderzoeker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
565
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Australië, 2200
- ImClone Investigational Site
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- ImClone Investigational Site
-
Liverpool Bc, New South Wales, Australië, 1871
- ImClone Investigational Site
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australië, 5037
- ImClone Investigational Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australië, 3181
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bonheiden, België, 2820
- ImClone Investigational Site
-
Brussels, België, 01200
- ImClone Investigational Site
-
Charleroi, België, 6000
- ImClone Investigational Site
-
Edegem, België, 2650
- ImClone Investigational Site
-
Leuven, België, 03000
- ImClone Investigational Site
-
Liège, België, 4000
- ImClone Investigational Site
-
Ottignies, België, 1340
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazilië, 30110090
- ImClone Investigational Site
-
Botucatu, Brazilië, 18618-970
- ImClone Investigational Site
-
Brasilia, Brazilië, 72115-700
- ImClone Investigational Site
-
Campinas, Brazilië, 13083-970
- ImClone Investigational Site
-
Ijui, Brazilië, 98700 000
- ImClone Investigational Site
-
Ribeirao Preto, Brazilië, 14049-900
- ImClone Investigational Site
-
Rio De Janeiro, Brazilië, 21941-31
- ImClone Investigational Site
-
Salvador, Brazilië, 41825-010
- ImClone Investigational Site
-
Sao Jose Rio Preto, Brazilië, 15090-000
- ImClone Investigational Site
-
São Paulo, Brazilië, 04039-901
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4004
- ImClone Investigational Site
-
Sofia, Bulgarije, 1527
- ImClone Investigational Site
-
Varna, Bulgarije, 9010
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- ImClone Investigational Site
-
Bielefeld, Duitsland, 33611
- ImClone Investigational Site
-
Bonn, Duitsland, 53105
- ImClone Investigational Site
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- ImClone Investigational Site
-
Essen, Duitsland, 45122
- ImClone Investigational Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60596
- ImClone Investigational Site
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- ImClone Investigational Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- ImClone Investigational Site
-
Hannover, Duitsland, 30625
- ImClone Investigational Site
-
Homburg, Duitsland, 66421
- ImClone Investigational Site
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- ImClone Investigational Site
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- ImClone Investigational Site
-
Munich, Duitsland, 81377
- ImClone Investigational Site
-
Münster, Duitsland, 48149
- ImClone Investigational Site
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- ImClone Investigational Site
-
Ulm, Duitsland, 89081
- ImClone Investigational Site
-
Weiden, Duitsland, 92637
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippijnen, 1102
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 180
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- ImClone Investigational Site
-
Angers, Frankrijk, 49933
- ImClone Investigational Site
-
Avignon, Frankrijk, 84000
- ImClone Investigational Site
-
Besancon, Frankrijk, 25020
- ImClone Investigational Site
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- ImClone Investigational Site
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- ImClone Investigational Site
-
La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85925
- ImClone Investigational Site
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- ImClone Investigational Site
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- ImClone Investigational Site
-
Nice, Frankrijk, 06200
- ImClone Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75674
- ImClone Investigational Site
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- ImClone Investigational Site
-
Reims, Frankrijk, 51092
- ImClone Investigational Site
-
Saint-Etienne, Frankrijk, 42055
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1122
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Kowloon, Hongkong
- ImClone Investigational Site
-
Pokfulam, Hongkong
- ImClone Investigational Site
-
Shatin, Hongkong
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israël, 84101
- ImClone Investigational Site
-
Petah Tiqva, Israël, 49100
- ImClone Investigational Site
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bari, Italië, 70124
- ImClone Investigational Site
-
Benevento, Italië, 82100
- ImClone Investigational Site
-
Bologna, Italië, 40100
- ImClone Investigational Site
-
Genova, Italië, 16132
- ImClone Investigational Site
-
Lecce, Italië, 73100
- ImClone Investigational Site
-
Milano, Italië, 20122
- ImClone Investigational Site
-
Modena, Italië, 41100
- ImClone Investigational Site
-
Padova, Italië, 35128
- ImClone Investigational Site
-
Palermo, Italië, 90127
- ImClone Investigational Site
-
Pavia, Italië, 27100
- ImClone Investigational Site
-
Rome, Italië, 00168
- ImClone Investigational Site
-
Udine, Italië, 33100
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8677
- ImClone Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 810-8563
- ImClone Investigational Site
-
Hyogo, Japan, 650-0046
- ImClone Investigational Site
-
Ishikawa, Japan, 920-8641
- ImClone Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 241-0815
- ImClone Investigational Site
-
Kochi, Japan, 781-8555
- ImClone Investigational Site
-
Kyoto, Japan, 606-8397
- ImClone Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 983-8520
- ImClone Investigational Site
-
Osaka, Japan, 565-0871
- ImClone Investigational Site
-
Osaka-Pref, Japan, 589
- ImClone Investigational Site
-
Saga, Japan, 840
- ImClone Investigational Site
-
Tochigi, Japan, 329-0498
- ImClone Investigational Site
-
Tokushima, Japan, 770-8503
- ImClone Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 181-8611
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang, Korea, republiek van, 431-070
- ImClone Investigational Site
-
Incheon, Korea, republiek van, 405-760
- ImClone Investigational Site
-
Seodaemun-Gu, Korea, republiek van, 120-752
- ImClone Investigational Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- ImClone Investigational Site
-
Rotterdam, Nederland, 3000 CA
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0407
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Linz, Oostenrijk, 4021
- ImClone Investigational Site
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- ImClone Investigational Site
-
Steyr, Oostenrijk, 4400
- ImClone Investigational Site
-
Vienna, Oostenrijk, A1090
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- ImClone Investigational Site
-
Santa Maria Da Feira, Portugal, 4520-211
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 022328
- ImClone Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 3400
- ImClone Investigational Site
-
Craiova, Roemenië, 200535
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Avila, Spanje, 05004
- ImClone Investigational Site
-
Girona, Spanje, 17007
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28041
- ImClone Investigational Site
-
Ourense, Spanje, 320004
- ImClone Investigational Site
-
Valencia, Spanje, 46014
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- ImClone Investigational Site
-
Kuei Shan Hsiang, Taiwan, 33305
- ImClone Investigational Site
-
Liouying/Tainan, Taiwan, 736
- ImClone Investigational Site
-
Niaosung, Taiwan, 883
- ImClone Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- ImClone Investigational Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- ImClone Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- ImClone Investigational Site
-
Hat Yai, Thailand, 90110
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Brib, Tsjechische Republiek, 656 53
- ImClone Investigational Site
-
Hradec Kralove, Tsjechische Republiek, 500 05
- ImClone Investigational Site
-
Olomouc, Tsjechische Republiek, 775 20
- ImClone Investigational Site
-
Prague, Tsjechische Republiek, 150 06
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- ImClone Investigational Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- ImClone Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- ImClone Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- ImClone Investigational Site
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- ImClone Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45420
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79415
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 14186
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, CH-3010
- ImClone Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 of 1
- Child-Pugh-score van <7 (alleen Child-Pugh klasse A)
- Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) Stadium C of BCLC stadium B niet vatbaar voor locoregionale therapie of refractair voor locoregionale therapie
- Diagnose van HCC (exclusief fibrolamellair carcinoom) bij afwezigheid van histologische of cytologische bevestiging
- Er zijn klinische, laboratorium- of radiografische bevindingen die consistent zijn met een diagnose van levercirrose
- Heeft een levermassa van ten minste 2 centimeter (cm) met kenmerkende vascularisatie gezien op ofwel trifasische computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) met gadolinium
- Ten minste 1 meetbare of evalueerbare laesie die levensvatbaar is [dat wil zeggen (d.w.z. is gevasculariseerd]) en die niet eerder is behandeld met locoregionale therapie. Een laesie die eerder is behandeld, kwalificeert als een meetbare of evalueerbare laesie als er aantoonbare progressie was na locoregionale therapie
Eerder behandeld met sorafenib en de behandeling met sorafenib is gestaakt ten minste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie. Deelnemers hebben mogelijk ervaren:
- Radiografisch gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens sorafenib-therapie of na stopzetting van sorafenib-therapie, of
- Stopzetting van sorafenib vanwege een bijwerking, ondanks dosisverlaging met 1 niveau en BSC
- De deelnemer heeft sorafenib gekregen als enige systemische therapeutische interventie. Elke locoregionale levertherapie die vóór sorafenib is toegediend, is toegestaan, maar niet na sorafenib. Bestraling naar metastatische plaatsen [bijvoorbeeld (bijv. bot)] na behandeling met sorafenib is toegestaan.
- Herstel van klinisch significante toxiciteit van elke antikankertherapie tot Graad ≤1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events volume 4.0 (NCI-CTCAE v. 4.0).
Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:
- Totaal bilirubine <3,0 milligram/deciliter (mg/dl) [51,3 micromol/liter (µmol/l)], aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤5 × bovengrens van normaal (ULN)
- Serumcreatinine ≤1,2 × ULN of berekende creatinineklaring >50 milliliter/minuut (ml/min)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 × 10^3/microliter (μL) (1,0 × 10^9/liter (L)]), hemoglobine ≥9 gram/deciliter (g/dL) [5,58 millimol/liter (mmol/ L)], en bloedplaatjes ≥75 × 10^3/µL (75 × 10^9/L)
- International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤5 seconden boven ULN. Deelnemers die profylactische laaggedoseerde antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat INR ≤1,5 en PTT ≤5 seconden boven de ULN
- Het urinaire eiwit van de deelnemer is ≤1+ bij peilstok of routine urineonderzoek. Als urine-peilstok of routine-analyse ≥2+ proteïnurie aangeeft, moet 24 uur per dag urine worden verzameld en moet binnen 24 uur <1000 milligram (mg) eiwit worden aangetoond om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken
Uitsluitingscriteria:
- Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of plaatsing van een centraal veneuze toegangsapparaat binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Locoregionale levertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Straling naar een niet-hepatische plaats (bijv. bot) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Sorafenib binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een experimentele therapie of niet-goedgekeurd geneesmiddel ontvangen
- Eerdere systemische therapie ontvangen met andere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers of vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmers (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) dan sorafenib voor de behandeling van HCC
- Fibrolamellair carcinoom
- Een transfusie, bereiding van bloedcomponenten, erytropoëtine, albuminebereiding of granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF) ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Therapeutische antistolling met warfarine, laagmoleculaire heparine of vergelijkbare middelen. Deelnemers die profylactische, laaggedoseerde antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat aan de stollingsparameters gedefinieerd in de opnamecriteria (INR ≤1,5 en PTT ≤5 seconden boven de ULN) wordt voldaan
- Doorlopende behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's, bijv. indomethacine, ibuprofen, naproxen, nimesulide, celecoxib, etoricoxib of soortgelijke middelen) of andere bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel, ticlopidine, prasugrel, dipyridamol, picotamide, indobufen, anagrelide) , triflusaal). Aspirine (ASA) in doses tot 100 milligram/dag (mg/dag) is toegestaan
- Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen
- Elke arteriële trombotische gebeurtenis, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie systolisch ≥150 / diastolisch ≥90 millimeter kwik (mm Hg) ondanks standaard medische behandeling
- Graad 3-4 gastro-intestinale bloeding of een episode van varicesbloeding in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie die transfusie, endoscopische of operatieve interventie vereist (deelnemers met een bloedingepisode die als levensbedreigend wordt beschouwd gedurende de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie worden uitgesloten, ongeacht transfusie of interventie toestand)
- Slokdarm- of maagspataderen die onmiddellijke interventie vereisen (bijvoorbeeld banding, sclerotherapie) of een hoog bloedingsrisico vertegenwoordigen. Deelnemers met tekenen van portale hypertensie (waaronder splenomegalie) of een voorgeschiedenis van varicesbloedingen moeten een endoscopische evaluatie hebben gehad binnen de 3 maanden onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie. Deelnemers met bewijs van portale hypertensie komen in aanmerking voor deelname aan de studie als endoscopische evaluatie geen slokdarm- of maagspataderen aangeeft die onmiddellijke interventie vereisen of een hoog bloedingsrisico vertegenwoordigen; deze in aanmerking komende deelnemers moeten tijdens deelname aan de studie echter ondersteunende therapie krijgen (bijv. bètablokkertherapie) volgens de institutionele normen en klinische richtlijnen
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis
- Voorgeschiedenis van of huidige hepatische encefalopathie of huidige klinisch relevante ascites
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ramucirumab DP en BSC
|
8 milligram/kilogram (mg/kg) intraveneus (IV) om de 2 weken
Andere namen:
Palliatieve en ondersteunende zorg voor ziektegerelateerde symptomen en toxiciteit geassocieerd met behandeling zoals medisch noodzakelijk en passend geacht naar de mening van de onderzoeker.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo en BSC
|
Palliatieve en ondersteunende zorg voor ziektegerelateerde symptomen en toxiciteit geassocieerd met behandeling zoals medisch noodzakelijk en passend geacht naar de mening van de onderzoeker.
8 mg/kg IV elke 2 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 37 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die aan het einde van de follow-up-periode in leven waren of verloren waren gegaan voor de follow-up, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was.
|
Randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 37 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Randomisatie naar PD (tot 36 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectief bepaalde progressieve ziekte (PD) zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PD werd gedefinieerd als ≥20% toename in som van diameters (SOD) van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen (inclusief basislijnsom als deze de kleinste was).
De som moet een toename van ≥5 millimeter (mm) vertonen.
Het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies en duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies werden als progressie beschouwd.
In de primaire analyse werden deelnemers die in leven waren en zonder PD gecensureerd op de dag van de laatste adequate tumorbeoordeling; progressie of sterfgevallen zonder progressie onmiddellijk na ≥2 gemiste tumorbeoordelingen, werden gecensureerd op de dag van de laatste adequate tumorbeoordeling voorafgaand aan ontbrekende beoordelingen; deelnemers die met een nieuwe kankertherapie begonnen, werden gecensureerd op de dag van de laatste adequate tumorbeoordeling voorafgaand aan de start van een nieuwe kankertherapie.
|
Randomisatie naar PD (tot 36 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) [Objectief responspercentage (ORR)]
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van het eerste bewijs van bevestigde CR of PR (tot 37 maanden)
|
ORR werd gedefinieerd, met behulp van RECIST v1.1-criteria, als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons van CR of PR behaalde.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies en elke intratumor arteriële versterking in doellaesies, de normalisatie van het tumormarkerniveau en alle lymfeklieren korte as verminderd tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als ≥30% afname in de SOD van doellaesies, inclusief de korte assen van eventuele doellymfeklieren, waarbij de basislijn-SOD van doellaesies, geen nieuwe laesies en stabiele niet-doellaesies als referentie werd genomen.
Percentage deelnemers werd berekend als: (aantal deelnemers met CR of PR / aantal gerandomiseerde deelnemers) * 100.
|
Basislijn tot de datum van het eerste bewijs van bevestigde CR of PR (tot 37 maanden)
|
|
Tijd tot radiografische progressie (TTP)
Tijdsspanne: Randomisatie naar PD (tot 36 maanden)
|
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste radiografisch gedocumenteerde PD.
PD werd gedefinieerd, met behulp van RECIST v1.1-criteria, als ≥20% toename in SOD van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen (inclusief basissom als deze de kleinste was).
Som moet een absolute stijging van ≥5 mm vertonen.
Het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies en duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies werden als progressie beschouwd.
Deelnemers zonder PD werden gecensureerd op de dag van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Progressie trad onmiddellijk op na ≥2 gemiste tumorbeoordelingen en werd gecensureerd op de dag van de laatste adequate tumorbeoordeling voorafgaand aan de ontbrekende beoordelingen.
Deelnemers die met een nieuwe behandeling tegen kanker begonnen, werden gecensureerd op de dag van hun laatste adequate tumorbeoordeling voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling tegen kanker.
|
Randomisatie naar PD (tot 36 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de functionele beoordeling van kankertherapie (FACT) Hepatobiliary Symptom Index-8 (FHSI-8)
Tijdsspanne: Basislijn, voorafgaand aan infusie op dag 1 van cyclus 4, cyclus 10 en cyclus 16 (cycli van 14 dagen) en einde van de behandeling (tot 34 maanden)
|
De FHSI-8 is een zelf in te vullen vragenlijst van 8 items die de symptomen van een deelnemer meet op het gebied van geelzucht, maagpijn/-ongemak, gewichtsverlies en vermoeidheid.
Deelnemers beoordeelden elk item op een 5-puntsschaal van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
Itemscores werden berekend zoals uiteengezet in de FACIT-handleiding.
FHSI-8 totale score was de som van de score van elk item met een totale score variërend van 0 (zeer symptomatisch) tot 32 (asymptomatisch).
|
Basislijn, voorafgaand aan infusie op dag 1 van cyclus 4, cyclus 10 en cyclus 16 (cycli van 14 dagen) en einde van de behandeling (tot 34 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in European Quality of Life Questionnaire-5 Dimensions (EQ-5D) Health State Score
Tijdsspanne: Basislijn, voorafgaand aan infusie op dag 1 van cyclus 4, cyclus 10 en cyclus 16 (14-daagse cycli), einde van de behandeling (tot 34 maanden)
|
De EQ-5D is een zelfgerapporteerde vragenlijst met 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie) met betrekking tot de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer.
Elke vraag werd gescoord op een schaal van 3 niveaus (geen problemen, enkele problemen of extreme problemen).
EQ-5D-gezondheidstoestand werd gedefinieerd door de antwoorden van elk van de 5 dimensies te combineren in een gewogen gezondheidstoestand-indexscore volgens het op de bevolking gebaseerde algoritme van het Verenigd Koninkrijk (VK), waarbij 0 = dood en 1 = perfecte gezondheid.
|
Basislijn, voorafgaand aan infusie op dag 1 van cyclus 4, cyclus 10 en cyclus 16 (14-daagse cycli), einde van de behandeling (tot 34 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en het aantal deelnemers dat is overleden
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 37 maanden)
|
Het aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's), overige niet-ernstige bijwerkingen en overleden deelnemers.
Een samenvatting van SAE's en andere niet-ernstige AE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
|
Baseline tot afronding van de studie (tot 37 maanden)
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van ramucirumab, cyclus 1
Tijdsspanne: 1 uur na voltooiing van de infusie van cyclus 1 (14-daagse cyclus).
|
1 uur na voltooiing van de infusie van cyclus 1 (14-daagse cyclus).
|
|
|
Cmax van Ramucirumab, cyclus 4
Tijdsspanne: 1 uur na voltooiing van de infusie van cyclus 4 (cycli van 14 dagen).
|
1 uur na voltooiing van de infusie van cyclus 4 (cycli van 14 dagen).
|
|
|
Cmax van Ramucirumab, cyclus 7
Tijdsspanne: 1 uur na voltooiing van de infusie van cyclus 7 (14-daagse cycli).
|
1 uur na voltooiing van de infusie van cyclus 7 (14-daagse cycli).
|
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende positieve anti-ramucirumab-respons [Serum anti-ramucirumab-antilichaambeoordeling (immunogeniteit)]
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de behandeling en 1 uur na het einde van de infusie voor Cyclus 1, 4 en 7 (14-daagse cycli)
|
Deelnemers werden als positief beschouwd voor anti-ramucirumab-antilichamen [anti-drug-antilichamen (ADA)] als het monster na de behandeling een titerverhoging had van ten minste een factor 4 ten opzichte van de waarden van voor de behandeling.
Als de waarde voor de behandeling niet werd gedetecteerd of niet aanwezig was, was een titer van 1:20 na de behandeling vereist om aan te geven dat ADA tijdens de behandeling was ontstaan.
|
Voorafgaand aan de behandeling en 1 uur na het einde van de infusie voor Cyclus 1, 4 en 7 (14-daagse cycli)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mitani S, Chen Y, Inoue K, Mori J, Gao L, Long A, Wakabayashi S. Clinical Impact of a Shortened Infusion Duration of Ramucirumab in Japanese Patients -A Model-Based Approach. Gan To Kagaku Ryoho. 2021 Nov;48(11):1381-1387.
- Arnold D, Fuchs CS, Tabernero J, Ohtsu A, Zhu AX, Garon EB, Mackey JR, Paz-Ares L, Baron AD, Okusaka T, Yoshino T, Yoon HH, Das M, Ferry D, Zhang Y, Lin Y, Binder P, Sashegyi A, Chau I. Meta-analysis of individual patient safety data from six randomized, placebo-controlled trials with the antiangiogenic VEGFR2-binding monoclonal antibody ramucirumab. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2932-2942. doi: 10.1093/annonc/mdx514.
- Llovet JM, Singal AG, Villanueva A, Finn RS, Kudo M, Galle PR, Ikeda M, Callies S, McGrath LM, Wang C, Abada P, Widau RC, Gonzalez-Gugel E, Zhu AX. Prognostic and Predictive Factors in Patients with Advanced HCC and Elevated Alpha-Fetoprotein Treated with Ramucirumab in Two Randomized Phase III Trials. Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2297-2305. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4000.
- Zhu AX, Finn RS, Kang YK, Yen CJ, Galle PR, Llovet JM, Assenat E, Brandi G, Motomura K, Ohno I, Daniele B, Vogel A, Yamashita T, Hsu CH, Gerken G, Bilbruck J, Hsu Y, Liang K, Widau RC, Wang C, Abada P, Kudo M. Serum alpha-fetoprotein and clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Br J Cancer. 2021 Apr;124(8):1388-1397. doi: 10.1038/s41416-021-01260-w. Epub 2021 Feb 3.
- Reig M, Galle PR, Kudo M, Finn R, Llovet JM, Metti AL, Schelman WR, Liang K, Wang C, Widau RC, Abada P, Zhu AX. Pattern of progression in advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Liver Int. 2021 Mar;41(3):598-607. doi: 10.1111/liv.14731. Epub 2020 Dec 5.
- Zhu AX, Nipp RD, Finn RS, Galle PR, Llovet JM, Blanc JF, Okusaka T, Chau I, Cella D, Girvan A, Gable J, Bowman L, Wang C, Hsu Y, Abada PB, Kudo M. Ramucirumab in the second-line for patients with hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: patient-reported outcomes across two randomised clinical trials. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000797. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000797.
- Kudo M, Okusaka T, Motomura K, Ohno I, Morimoto M, Seo S, Wada Y, Sato S, Yamashita T, Furukawa M, Aramaki T, Nadano S, Ohkawa K, Fujii H, Kudo T, Furuse J, Takai H, Homma G, Yoshikawa R, Zhu AX. Ramucirumab after prior sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: Japanese subgroup analysis of the REACH-2 trial. J Gastroenterol. 2020 Jun;55(6):627-639. doi: 10.1007/s00535-020-01668-w. Epub 2020 Feb 27.
- Chau I, Peck-Radosavljevic M, Borg C, Malfertheiner P, Seitz JF, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Kudo M, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Okusaka T, Bowman L, Cui ZL, Girvan AC, Abada PB, Yang L, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib: Patient-focused outcome results from the randomised phase III REACH study. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:17-25. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.001. Epub 2017 Jun 4. Erratum In: Eur J Cancer. 2018 Sep;100:135-136.
- Zhu AX, Baron AD, Malfertheiner P, Kudo M, Kawazoe S, Pezet D, Weissinger F, Brandi G, Barone CA, Okusaka T, Wada Y, Park JO, Ryoo BY, Cho JY, Chung HC, Li CP, Yen CJ, Lee KD, Chang SC, Yang L, Abada PB, Chau I. Ramucirumab as Second-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Analysis of REACH Trial Results by Child-Pugh Score. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):235-243. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4115.
- Kudo M, Hatano E, Ohkawa S, Fujii H, Masumoto A, Furuse J, Wada Y, Ishii H, Obi S, Kaneko S, Kawazoe S, Yokosuka O, Ikeda M, Ukai K, Morita S, Tsuji A, Kudo T, Shimada M, Osaki Y, Tateishi R, Sugiyama G, Abada PB, Yang L, Okusaka T, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: Japanese subgroup analysis of the REACH trial. J Gastroenterol. 2017 Apr;52(4):494-503. doi: 10.1007/s00535-016-1247-4. Epub 2016 Aug 22.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 juni 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juni 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
9 juni 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
28 december 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 november 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Carcinoom
- Carcinoom, hepatocellulair
- Antineoplastische middelen
- Ramucirumab
Andere studie-ID-nummers
- 13895
- CP12-0919 (Andere identificatie: ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBF (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
- 2010-019318-26 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .