En studie av Ramucirumab (IMC-1121B) läkemedelsprodukt (DP) och bästa stödjande vård (BSC) kontra placebo och BSC som 2nd-line behandling hos deltagare med hepatocellulärt karcinom efter 1st-line terapi med sorafenib (REACH)
24 november 2015 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, fas 3-studie av Ramucirumab (IMC-1121B) läkemedelsprodukt och bästa stödjande vård (BSC) kontra placebo och BSC som andra linjens behandling hos patienter med hepatocellulärt karcinom efter första linjens terapi med sorafenib ( NÅ)
Detta är en fas 3 multicenter, randomiserad studie som utvärderar säkerheten och effekten av ramucirumab DP plus BSC som en dubbelblind, placebokontrollerad (placebo plus BSC) jämförelse.
Cirka 544 deltagare, minst 18 år gamla, med Child-Pugh-poäng < 7 och diagnostiserade med hepatocellulärt karcinom kommer att randomiseras. Deltagarna måste ha fått sorafenib som första linjens systemisk behandling för hepatocellulärt karcinom (HCC) och måste ha avbrutit sorafenib innan de går in i studien.
Hypotes: Denna provstorlek kommer att möjliggöra differentiering av den förväntade ökningen av median överlevnad (OS), från 8 månader i placebo-armen till 10,67 månader i ramucirumab-armen.
Efter registrering och slutförande av screeningprocedurer kommer kvalificerade deltagare med HCC som har sjukdomsprogression under eller efter förstahandsbehandling med sorafenib, eller var intoleranta mot detta medel, randomiseras till att få antingen ramucirumab DP eller placebo.
Behandlingsregimen kommer att fortsätta tills röntgenbild eller symtomatisk progression, utveckling av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke av deltagaren, eller utredarens beslut.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
565
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Australien, 2200
- ImClone Investigational Site
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- ImClone Investigational Site
-
Liverpool Bc, New South Wales, Australien, 1871
- ImClone Investigational Site
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
- ImClone Investigational Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australien, 3181
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bonheiden, Belgien, 2820
- ImClone Investigational Site
-
Brussels, Belgien, 01200
- ImClone Investigational Site
-
Charleroi, Belgien, 6000
- ImClone Investigational Site
-
Edegem, Belgien, 2650
- ImClone Investigational Site
-
Leuven, Belgien, 03000
- ImClone Investigational Site
-
Liège, Belgien, 4000
- ImClone Investigational Site
-
Ottignies, Belgien, 1340
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30110090
- ImClone Investigational Site
-
Botucatu, Brasilien, 18618-970
- ImClone Investigational Site
-
Brasilia, Brasilien, 72115-700
- ImClone Investigational Site
-
Campinas, Brasilien, 13083-970
- ImClone Investigational Site
-
Ijui, Brasilien, 98700 000
- ImClone Investigational Site
-
Ribeirao Preto, Brasilien, 14049-900
- ImClone Investigational Site
-
Rio De Janeiro, Brasilien, 21941-31
- ImClone Investigational Site
-
Salvador, Brasilien, 41825-010
- ImClone Investigational Site
-
Sao Jose Rio Preto, Brasilien, 15090-000
- ImClone Investigational Site
-
São Paulo, Brasilien, 04039-901
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4004
- ImClone Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1527
- ImClone Investigational Site
-
Varna, Bulgarien, 9010
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippinerna, 1102
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 180
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- ImClone Investigational Site
-
Angers, Frankrike, 49933
- ImClone Investigational Site
-
Avignon, Frankrike, 84000
- ImClone Investigational Site
-
Besancon, Frankrike, 25020
- ImClone Investigational Site
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- ImClone Investigational Site
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- ImClone Investigational Site
-
La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
- ImClone Investigational Site
-
Limoges, Frankrike, 87042
- ImClone Investigational Site
-
Marseille, Frankrike, 13385
- ImClone Investigational Site
-
Nice, Frankrike, 06200
- ImClone Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75674
- ImClone Investigational Site
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- ImClone Investigational Site
-
Reims, Frankrike, 51092
- ImClone Investigational Site
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42055
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- ImClone Investigational Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- ImClone Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
- ImClone Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- ImClone Investigational Site
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- ImClone Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45420
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19141
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29414
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79415
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Kowloon, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
Pokfulam, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
Shatin, Hong Kong
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 84101
- ImClone Investigational Site
-
Petah Tiqva, Israel, 49100
- ImClone Investigational Site
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- ImClone Investigational Site
-
Benevento, Italien, 82100
- ImClone Investigational Site
-
Bologna, Italien, 40100
- ImClone Investigational Site
-
Genova, Italien, 16132
- ImClone Investigational Site
-
Lecce, Italien, 73100
- ImClone Investigational Site
-
Milano, Italien, 20122
- ImClone Investigational Site
-
Modena, Italien, 41100
- ImClone Investigational Site
-
Padova, Italien, 35128
- ImClone Investigational Site
-
Palermo, Italien, 90127
- ImClone Investigational Site
-
Pavia, Italien, 27100
- ImClone Investigational Site
-
Rome, Italien, 00168
- ImClone Investigational Site
-
Udine, Italien, 33100
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8677
- ImClone Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 810-8563
- ImClone Investigational Site
-
Hyogo, Japan, 650-0046
- ImClone Investigational Site
-
Ishikawa, Japan, 920-8641
- ImClone Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 241-0815
- ImClone Investigational Site
-
Kochi, Japan, 781-8555
- ImClone Investigational Site
-
Kyoto, Japan, 606-8397
- ImClone Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 983-8520
- ImClone Investigational Site
-
Osaka, Japan, 565-0871
- ImClone Investigational Site
-
Osaka-Pref, Japan, 589
- ImClone Investigational Site
-
Saga, Japan, 840
- ImClone Investigational Site
-
Tochigi, Japan, 329-0498
- ImClone Investigational Site
-
Tokushima, Japan, 770-8503
- ImClone Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 181-8611
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang, Korea, Republiken av, 431-070
- ImClone Investigational Site
-
Incheon, Korea, Republiken av, 405-760
- ImClone Investigational Site
-
Seodaemun-Gu, Korea, Republiken av, 120-752
- ImClone Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- ImClone Investigational Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3000 CA
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0407
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- ImClone Investigational Site
-
Santa Maria Da Feira, Portugal, 4520-211
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 022328
- ImClone Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 3400
- ImClone Investigational Site
-
Craiova, Rumänien, 200535
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, CH-3010
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Avila, Spanien, 05004
- ImClone Investigational Site
-
Girona, Spanien, 17007
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- ImClone Investigational Site
-
Ourense, Spanien, 320004
- ImClone Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46014
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 14186
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- ImClone Investigational Site
-
Kuei Shan Hsiang, Taiwan, 33305
- ImClone Investigational Site
-
Liouying/Tainan, Taiwan, 736
- ImClone Investigational Site
-
Niaosung, Taiwan, 883
- ImClone Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- ImClone Investigational Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- ImClone Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- ImClone Investigational Site
-
Hat Yai, Thailand, 90110
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Brib, Tjeckien, 656 53
- ImClone Investigational Site
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
- ImClone Investigational Site
-
Olomouc, Tjeckien, 775 20
- ImClone Investigational Site
-
Prague, Tjeckien, 150 06
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- ImClone Investigational Site
-
Bielefeld, Tyskland, 33611
- ImClone Investigational Site
-
Bonn, Tyskland, 53105
- ImClone Investigational Site
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- ImClone Investigational Site
-
Essen, Tyskland, 45122
- ImClone Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- ImClone Investigational Site
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- ImClone Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- ImClone Investigational Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- ImClone Investigational Site
-
Homburg, Tyskland, 66421
- ImClone Investigational Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- ImClone Investigational Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- ImClone Investigational Site
-
Munich, Tyskland, 81377
- ImClone Investigational Site
-
Münster, Tyskland, 48149
- ImClone Investigational Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- ImClone Investigational Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- ImClone Investigational Site
-
Weiden, Tyskland, 92637
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1122
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Linz, Österrike, 4021
- ImClone Investigational Site
-
Salzburg, Österrike, 5020
- ImClone Investigational Site
-
Steyr, Österrike, 4400
- ImClone Investigational Site
-
Vienna, Österrike, A1090
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
- Child-Pugh-poäng på <7 (endast Child-Pugh klass A)
- Barcelona Clinic levercancer (BCLC) Steg C eller BCLC stadium B är inte mottaglig för lokoregional terapi eller refraktär för lokoregional terapi
- Diagnos av HCC (exklusive fibrolamellärt karcinom) i frånvaro av histologisk eller cytologisk bekräftelse
- Det finns antingen kliniska, laboratorie- eller radiografiska fynd som överensstämmer med en diagnos av levercirros
- Har en levermassa som mäter minst 2 centimeter (cm) med karakteristisk vaskularisering som ses på antingen trifasisk datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) med gadolinium
- Minst 1 mätbar eller evaluerbar lesion som är livskraftig [det vill säga (dvs.) är vaskulariserad] och som inte tidigare har behandlats med lokoregional terapi. En lesion som tidigare har behandlats kommer att kvalificeras som en mätbar eller utvärderbar lesion om det fanns påvisbar progression efter lokoregional terapi
Har tidigare behandlats med sorafenib och har avbrutit sorafenibbehandlingen minst 14 dagar före randomisering. Deltagarna kan ha upplevt:
- Röntgendokumenterad sjukdomsprogression under sorafenibbehandling eller efter utsättning av sorafenibbehandling, eller
- Utsättande av sorafenib på grund av en biverkning, trots dosminskning med 1 nivå och BSC
- Deltagaren har fått sorafenib som den enda systemiska terapeutiska interventionen. All leverlokoregional terapi som har administrerats före sorafenib är tillåten, men inte efter sorafenib. Strålning till metastaserande platser [till exempel (t.ex.), ben] efter sorafenibbehandling är tillåten.
- Upplösning av kliniskt signifikant toxicitet av all anticancerterapi till grad ≤1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events volym 4.0 (NCI-CTCAE v. 4.0).
Adekvat organfunktion definierad som:
- Total bilirubin <3,0 milligram/deciliter (mg/dL) [51,3 mikromol/liter (µmol/L)], aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤5 × övre normalgräns (ULN)
- Serumkreatinin ≤1,2 × ULN eller beräknat kreatininclearance >50 milliliter/minut (mL/min)
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 × 10^3/mikroliter (μL) (1,0 × 10^9/liter (L)]), hemoglobin ≥9 gram/deciliter (g/dL) [5,58 millimol/liter (mmol/ L)], och blodplättar ≥75 × 10^3/µL (75 × 10^9/L)
- International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 och partiell tromboplastintid (PTT) ≤5 sekunder över ULN. Deltagare som får profylaktisk lågdosantikoagulantbehandling är berättigade förutsatt att INR ≤1,5 och PTT ≤5 sekunder över ULN
- Deltagarens urinprotein är ≤1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys. Om urinsticka eller rutinanalys indikerar ≥2+ proteinuri, måste en 24-timmarsurin samlas in och måste visa <1000 milligram (mg) protein under 24 timmar för att tillåta deltagande i studien
Exklusions kriterier:
- Större operation inom 28 dagar före randomisering, eller placering av central venös åtkomstenhet inom 7 dagar före randomisering
- Leverlokoregional terapi inom 28 dagar före randomisering
- Strålning till alla icke-hepatiska (t.ex. ben) ställen inom 14 dagar före randomisering
- Sorafenib inom 14 dagar före randomisering
- Fick någon undersökningsterapi eller icke-godkänt läkemedel inom 28 dagar före randomisering
- Fick någon tidigare systemisk behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare eller vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)-hämmare (inklusive prövningsmedel) andra än sorafenib för behandling av HCC
- Fibrolamellärt karcinom
- Fick transfusion, blodkomponentpreparat, erytropoietin, albuminpreparat eller granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF) inom 14 dagar före randomisering
- Terapeutisk antikoagulering med warfarin, lågmolekylärt heparin eller liknande medel. Deltagare som får profylaktisk antikoagulationsbehandling i låg dos är berättigade förutsatt att koagulationsparametrarna som definieras i inklusionskriterierna (INR ≤1,5 och PTT ≤5 sekunder över ULN) uppfylls
- Receiving ongoing therapy with nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs, e.g., indomethacin, ibuprofen, naproxen, nimesulide, celecoxib, etoricoxib, or similar agents) or other antiplatelet agents (e.g., clopidogrel, ticlopidine, prasugrel, dipyridamole, picotamide, indobufen, anagrelide triflusal). Aspirin (ASA) i doser upp till 100 milligram/dag (mg/dag) är tillåtet
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi
- Varje arteriell trombotisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader före randomisering
- Okontrollerad arteriell hypertoni systolisk ≥150 / diastolisk ≥90 millimeter kvicksilver (mm Hg) trots vanlig medicinsk behandling
- Grad 3-4 gastrointestinal blödning eller variceal blödning under de 3 månaderna före randomisering som kräver transfusion, endoskopisk eller operativ intervention (deltagare med någon blödningsepisod som anses vara livshotande under de 3 månaderna före randomiseringen är uteslutna, oavsett transfusion eller intervention status)
- Esofagus- eller magvaricer som kräver omedelbar ingripande (t.ex. banding, skleroterapi) eller representerar en hög blödningsrisk. Deltagare med tecken på portal hypertoni (inklusive splenomegali) eller någon tidigare historia av variceal blödning måste ha genomgått endoskopisk utvärdering inom 3 månader omedelbart före randomisering. Deltagare med tecken på portalhypertoni är berättigade till studiedeltagande om endoskopisk utvärdering inte indikerar esofagus- eller gastriska varicer som kräver omedelbar ingripande eller representerar en hög blödningsrisk; dessa kvalificerade deltagare måste dock få stödbehandling (t.ex. betablockerare) enligt institutionella standarder och kliniska riktlinjer under studiedeltagandet
- Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller karcinomatös meningit
- Historik av eller aktuell leverencefalopati eller nuvarande kliniskt meningsfull ascites
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ramucirumab DP och BSC
|
8 milligram/kilogram (mg/kg) intravenöst (IV) varannan vecka
Andra namn:
Palliativ och stödjande vård för sjukdomsrelaterade symtom och toxicitet i samband med behandling som anses medicinskt nödvändig och lämplig enligt utredarens uppfattning.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo och BSC
|
Palliativ och stödjande vård för sjukdomsrelaterade symtom och toxicitet i samband med behandling som anses medicinskt nödvändig och lämplig enligt utredarens uppfattning.
8 mg/kg IV varannan vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Randomisering till dödsfall oavsett orsak (upp till 37 månader)
|
OS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak.
Deltagare som levde i slutet av uppföljningsperioden eller som förlorats för uppföljning censurerades det sista datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv.
|
Randomisering till dödsfall oavsett orsak (upp till 37 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Randomisering till PD (upp till 36 månader)
|
PFS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för objektivt fastställd progressiv sjukdom (PD) enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 eller död av någon orsak.
PD definierades som ≥20 % ökning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med den minsta summan som referens i studien (inklusive baslinjesumman om den var minst).
Summan måste visa en ökning på ≥5 millimeter (mm).
Uppkomsten av ≥1 nya lesioner och otvetydig progression av befintliga icke-målskador ansågs progression.
I primär analys censurerades deltagare vid liv och utan PD på dagen för den senaste adekvata tumörbedömningen; progression eller dödsfall utan progression som inträffade omedelbart efter ≥2 missade tumörbedömningar, censurerades på dagen för den sista adekvata tumörbedömningen före uteblivna bedömningar; deltagare som påbörjade ny anticancerterapi censurerades dagen för den sista adekvata tumörbedömningen före start av ny anticancerterapi.
|
Randomisering till PD (upp till 36 månader)
|
|
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsram: Baslinje till datumet för första bevis på bekräftad CR eller PR (upp till 37 månader)
|
ORR definierades, med hjälp av RECIST v1.1-kriterier, som andelen deltagare som uppnådde en bästa övergripande respons av CR eller PR.
CR definierades som försvinnandet av alla lesioner och eventuella intratumörarteriella förbättringar i mållesioner, normaliseringen av tumörmarkörnivån och alla lymfkörtlar med kort axel reducerade till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av SOD för målskador, inklusive de korta axlarna för eventuella mållymfkörtlar, med baslinjens SOD för målskador, inga nya lesioner och stabila icke-målskador.
Andel deltagare beräknades som: (antal deltagare med CR eller PR / antal deltagare randomiserat) * 100.
|
Baslinje till datumet för första bevis på bekräftad CR eller PR (upp till 37 månader)
|
|
Tid till radiografisk progression (TTP)
Tidsram: Randomisering till PD (upp till 36 månader)
|
TTP definierades som tiden från randomisering till den första radiografiskt dokumenterade PD.
PD definierades, med hjälp av RECIST v1.1-kriterier, som ≥20 % ökning av SOD för målskador, med den minsta summan som referens i studien (inklusive baslinjesumman om den var den minsta).
Summan måste visa en absolut ökning på ≥5 mm.
Uppkomsten av ≥1 nya lesioner och otvetydig progression av befintliga icke-målskador ansågs progression.
Deltagare utan PD censurerades på dagen för den sista adekvata tumörbedömningen.
Progression inträffade omedelbart efter ≥2 missade tumörbedömningar och censurerades på dagen för den sista adekvata tumörbedömningen före de saknade bedömningarna.
Deltagare som påbörjade ny anticancerterapi censurerades på dagen för sin sista adekvata tumörbedömning före start av ny anticancerterapi.
|
Randomisering till PD (upp till 36 månader)
|
|
Förändring från baslinjen i den funktionella bedömningen av cancerterapi (FACT) Hepatobiliary Symptom Index-8 (FHSI-8)
Tidsram: Baslinje, före infusion på dag 1 av cykel 4, cykel 10 och cykel 16 (14-dagars cykler), och behandlingsslut (upp till 34 månader)
|
FHSI-8 är ett självadministrativt frågeformulär med 8 punkter som mäter en deltagares symtom inom områdena gulsot, magsmärtor/besvär viktminskning och trötthet.
Deltagarna betygsatte varje objekt på en 5-gradig skala från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket).
Punktpoäng beräknades enligt beskrivningen i FACIT-manualen.
FHSI-8 totalpoäng var summan av varje objekts poäng med en totalpoäng som sträckte sig från 0 (mycket symtomatisk) till 32 (asymtomatisk).
|
Baslinje, före infusion på dag 1 av cykel 4, cykel 10 och cykel 16 (14-dagars cykler), och behandlingsslut (upp till 34 månader)
|
|
Förändring från baslinjen i European Quality of Life Questionnaire-5 Dimensions (EQ-5D) Health State Score
Tidsram: Baslinje, före infusion på dag 1 av cykel 4, cykel 10 och cykel 16 (14-dagars cykler), behandlingsslut (upp till 34 månader)
|
EQ-5D är ett självrapporterat, 5-dimensionellt frågeformulär (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression) relaterat till deltagarens nuvarande hälsotillstånd.
Varje fråga poängsattes med hjälp av en 3-nivåskala (inga problem, vissa problem eller extrema problem).
EQ-5D hälsotillstånd definierades genom att kombinera svar från var och en av de 5 dimensionerna till ett viktat hälso-tillståndsindexpoäng enligt Storbritanniens (UK) befolkningsbaserad algoritm där 0 = död och 1 = perfekt hälsa.
|
Baslinje, före infusion på dag 1 av cykel 4, cykel 10 och cykel 16 (14-dagars cykler), behandlingsslut (upp till 34 månader)
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och antalet deltagare som dog
Tidsram: Baslinje till slutförande av studier (upp till 37 månader)
|
Antalet deltagare med allvarliga biverkningar (SAE), andra icke allvarliga biverkningar och deltagare som dog.
En sammanfattning av SAE och andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje till slutförande av studier (upp till 37 månader)
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av Ramucirumab, cykel 1
Tidsram: 1 timme efter avslutad infusion av cykel 1 (14 dagars cykel).
|
1 timme efter avslutad infusion av cykel 1 (14 dagars cykel).
|
|
|
Cmax för Ramucirumab, cykel 4
Tidsram: 1 timme efter avslutad infusion av cykel 4 (14-dagarscykler).
|
1 timme efter avslutad infusion av cykel 4 (14-dagarscykler).
|
|
|
Cmax för Ramucirumab, cykel 7
Tidsram: 1 timme efter avslutad infusion av cykel 7 (14-dagarscykler).
|
1 timme efter avslutad infusion av cykel 7 (14-dagarscykler).
|
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Positivt Anti-Ramucirumab-svar [Serum Anti-Ramucirumab Antibody Assessment (immunogenicitet)]
Tidsram: Före behandling och 1 timme efter avslutad infusion för cyklerna 1, 4 och 7 (14-dagars cykler)
|
Deltagarna ansågs positiva för anti-ramucirumab-antikroppar [anti-läkemedelsantikroppar (ADA)] om efterbehandlingsprovet hade en ökning av minst 4-faldigt i titer från förbehandlingsvärdena.
Om förbehandlingsvärdet inte upptäcktes eller inte fanns, krävdes en 1:20 efterbehandlingstiter för att indikera behandlingsuppkomst av ADA.
|
Före behandling och 1 timme efter avslutad infusion för cyklerna 1, 4 och 7 (14-dagars cykler)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mitani S, Chen Y, Inoue K, Mori J, Gao L, Long A, Wakabayashi S. Clinical Impact of a Shortened Infusion Duration of Ramucirumab in Japanese Patients -A Model-Based Approach. Gan To Kagaku Ryoho. 2021 Nov;48(11):1381-1387.
- Arnold D, Fuchs CS, Tabernero J, Ohtsu A, Zhu AX, Garon EB, Mackey JR, Paz-Ares L, Baron AD, Okusaka T, Yoshino T, Yoon HH, Das M, Ferry D, Zhang Y, Lin Y, Binder P, Sashegyi A, Chau I. Meta-analysis of individual patient safety data from six randomized, placebo-controlled trials with the antiangiogenic VEGFR2-binding monoclonal antibody ramucirumab. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2932-2942. doi: 10.1093/annonc/mdx514.
- Llovet JM, Singal AG, Villanueva A, Finn RS, Kudo M, Galle PR, Ikeda M, Callies S, McGrath LM, Wang C, Abada P, Widau RC, Gonzalez-Gugel E, Zhu AX. Prognostic and Predictive Factors in Patients with Advanced HCC and Elevated Alpha-Fetoprotein Treated with Ramucirumab in Two Randomized Phase III Trials. Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2297-2305. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4000.
- Zhu AX, Finn RS, Kang YK, Yen CJ, Galle PR, Llovet JM, Assenat E, Brandi G, Motomura K, Ohno I, Daniele B, Vogel A, Yamashita T, Hsu CH, Gerken G, Bilbruck J, Hsu Y, Liang K, Widau RC, Wang C, Abada P, Kudo M. Serum alpha-fetoprotein and clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Br J Cancer. 2021 Apr;124(8):1388-1397. doi: 10.1038/s41416-021-01260-w. Epub 2021 Feb 3.
- Reig M, Galle PR, Kudo M, Finn R, Llovet JM, Metti AL, Schelman WR, Liang K, Wang C, Widau RC, Abada P, Zhu AX. Pattern of progression in advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab. Liver Int. 2021 Mar;41(3):598-607. doi: 10.1111/liv.14731. Epub 2020 Dec 5.
- Zhu AX, Nipp RD, Finn RS, Galle PR, Llovet JM, Blanc JF, Okusaka T, Chau I, Cella D, Girvan A, Gable J, Bowman L, Wang C, Hsu Y, Abada PB, Kudo M. Ramucirumab in the second-line for patients with hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: patient-reported outcomes across two randomised clinical trials. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000797. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000797.
- Kudo M, Okusaka T, Motomura K, Ohno I, Morimoto M, Seo S, Wada Y, Sato S, Yamashita T, Furukawa M, Aramaki T, Nadano S, Ohkawa K, Fujii H, Kudo T, Furuse J, Takai H, Homma G, Yoshikawa R, Zhu AX. Ramucirumab after prior sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein: Japanese subgroup analysis of the REACH-2 trial. J Gastroenterol. 2020 Jun;55(6):627-639. doi: 10.1007/s00535-020-01668-w. Epub 2020 Feb 27.
- Chau I, Peck-Radosavljevic M, Borg C, Malfertheiner P, Seitz JF, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Kudo M, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Okusaka T, Bowman L, Cui ZL, Girvan AC, Abada PB, Yang L, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib: Patient-focused outcome results from the randomised phase III REACH study. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:17-25. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.001. Epub 2017 Jun 4. Erratum In: Eur J Cancer. 2018 Sep;100:135-136.
- Zhu AX, Baron AD, Malfertheiner P, Kudo M, Kawazoe S, Pezet D, Weissinger F, Brandi G, Barone CA, Okusaka T, Wada Y, Park JO, Ryoo BY, Cho JY, Chung HC, Li CP, Yen CJ, Lee KD, Chang SC, Yang L, Abada PB, Chau I. Ramucirumab as Second-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Analysis of REACH Trial Results by Child-Pugh Score. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):235-243. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4115.
- Kudo M, Hatano E, Ohkawa S, Fujii H, Masumoto A, Furuse J, Wada Y, Ishii H, Obi S, Kaneko S, Kawazoe S, Yokosuka O, Ikeda M, Ukai K, Morita S, Tsuji A, Kudo T, Shimada M, Osaki Y, Tateishi R, Sugiyama G, Abada PB, Yang L, Okusaka T, Zhu AX. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: Japanese subgroup analysis of the REACH trial. J Gastroenterol. 2017 Apr;52(4):494-503. doi: 10.1007/s00535-016-1247-4. Epub 2016 Aug 22.
- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, Okusaka T, Kubackova K, Trojan J, Sastre J, Chau I, Chang SC, Abada PB, Yang L, Schwartz JD, Kudo M; REACH Trial Investigators. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):859-70. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00050-9. Epub 2015 Jun 18.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 juni 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juni 2010
Första postat (Uppskatta)
9 juni 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 december 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 november 2015
Senast verifierad
1 november 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13895
- CP12-0919 (Annan identifierare: ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBF (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
- 2010-019318-26 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .