Aldesleukiinin (IL-2) vaiheen II tutkimus zanolimumabin (anti-CD4mAb) annon jälkeen metastasoituneen melanooman ja metastasoituneen munuaissyövän hoidossa
Tausta:
- Aldesleukiini (IL-2) on lääke, joka voi auttaa pienentämään kasvaimia joillakin potilailla, joilla on metastaattinen munuaissyöpä ja metastaattinen melanooma. On mahdollista, että tiettyjen valkosolujen (eli CD4-solujen) poistaminen ennen IL-2-hoitoa voi parantaa hoidon vaikutuksia.
- Zanolimumabi on vasta-aine, joka toimii tuhoamalla CD4-soluja veressä. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, voiko zanoliimumabi parantaa IL-2-hoidon tuloksia, jos sitä annetaan ennen IL-2-hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Lisäksi zanolimumabilla tehdyt lisätutkimukset voivat antaa lisätietoja siitä, kuinka IL-2-hoito saa kasvaimet lopettamaan kasvun tai pienenemään.
Tavoitteet:
- Arvioida IL-2-hoidon tehokkuutta yhdessä zanolimumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen syöpä.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu metastaattinen melanooma tai etäpesäkkeinen munuaissyöpä.
Design:
- Tukikelpoiset osallistujat seulotaan täydellisellä fyysisellä tutkimuksella ja sairaushistorialla, kuvantamistutkimuksilla ja verinäytteillä, mukaan lukien leukafereesi, valkosolunäytteen poistamiseksi testausta varten. Osallistujille voidaan myös tehdä kolonoskopia ja biopsiat, jos he ovat saaneet aikaisempia hoitoja, joiden tiedetään aiheuttavan paksusuolen vaurioita.
- Osallistujia hoidetaan tsanolimumabi- ja IL-2-hoidolla 9 viikon ajan.
- Zanolimumabia annetaan avohoidossa viikkojen 1–4, 6, 8 ja 9 aikana. Viikoilla 5 ja 7 osallistujat saavat tsanolimumabia laitoshoidossa IL-2-hoidon lisäksi.
- Sairaalahoitoa IL-2-hoitoa annetaan viikoilla 5 ja 7. Enintään 15 annosta IL-2-hoitoa annetaan enintään 5 päivän aikana, minkä jälkeen potilas toipuu.
- Viikon 5 aikana osallistujille tehdään kasvainkuvaustutkimukset ennen zanolimumabi- ja IL-2-hoidon saamista.
- Noin 2 viikkoa hoitojakson jälkeen osallistujat palaavat kliiniseen keskukseen 2 päivän arviointiin, johon kuuluu fyysinen tarkastus, kuvantamistutkimukset ja verinäytteet.
- Osallistujille, joiden kasvaimet ovat reagoineet hoitoon, tarjotaan enintään kaksi lisähoitojaksoa, jotka alkavat 6-8 viikkoa viimeisen IL-2-annoksen jälkeen. Seuraavat kurssit annetaan täsmälleen kuten yllä on kuvattu ensimmäisessä hoitojaksossa. Osallistujille, joiden kasvaimet eivät reagoi hoitoon, suoritetaan seuranta-arvioinnit tutkimuksen tutkijoiden edellyttämällä tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Zanolimumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka tunnistaa spesifisesti CD4-proteiinin, joka ilmentyy T-lymfosyyttien alajoukossa ja monosyyteissä ihmisistä ja kädellisistä.
Käynnissä olevat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että 14 mg/kg viikoittainen annos zanolimumabia on turvallinen ja tehokas annos. Tsanolimumabin toksisuutta olivat päänsärky, influenssan kaltainen sairaus, pistos-/infuusiokohdan reaktio, nenänielutulehdus, kuume, ripuli, väsymys ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä infuusion aikana.
Nykyinen protokolla perustuu hypoteesiin, että CD4+ T-säätelysolujen ohimenevä eliminaatio zanolimumabilla parantaa aldesleukiinin (IL-2) annon kliinistä tehokkuutta vähentämällä T-säätelysolujen muodostumista.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
Selvitä aldesleukiinin ja tsanolimumabin (anti-CD4-mAb) yhdistelmän kyky välittää kasvaimen regressiota potilailla, joilla on metastaattinen melanooma ja metastaattinen munuaissyöpä.
Toissijaiset tavoitteet:
Määritä CD4+-solujen ehtymisen ja uudelleenpopulaation nopeus.
Määritä tämän hoidon myrkyllisyys.
Selvitä zanoliimumabin ja aldesleukiinin välisen farmakokineettisen yhteisvaikutuksen mahdollisuus.
Kelpoisuus:
18 vuotta täyttäneillä potilailla tulee olla:
mitattavissa oleva metastaattinen melanooma tai metastaattinen munuaissyöpä;
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliinisen suorituskyvyn tila 0 tai 1.
Potilailla ei välttämättä ole:
aiemmin suuria annoksia aldesleukiinia.
Design:
Potilaat saavat tsanolimumabia annoksella 14 mg/kg suonensisäisenä (i.v.) infuusiona viikoittain 9 viikon ajan. Viidennen ja seitsemännen zanolimumabiannoksen jälkeen aldesleukiini annetaan i.v. boluksena 720 000 IU/kg 8 tunnin välein enintään 15 annosta.
Potilaille tehdään täydellinen kasvainarviointi fyysisen tutkimuksen, tietokonetomografian (CT) ja kliinisen laboratoriotutkimuksen avulla 2 viikkoa zanolimumabin annon jälkeen. Jos potilaalla on vakaa sairaus (SD) tai kasvain kutistuu, toistetaan täydelliset arvioinnit 1-3 kuukauden välein. Ensimmäisen vuoden jälkeen potilaita, jotka jatkavat vastetta, seurataan tällä arvioinnilla 3–4 kuukauden välein, kunnes tutkimuksen ulkopuoliset kriteerit täyttyvät.
Jos potilaalla on vakaa sairaus tai osittainen hoitovaste alustavan arvioinnin jälkeen tai jos potilas uusiutuu tai etenee kliinisen vasteen jälkeen, he voivat olla kelvollisia uudelleenhoitoon.
Potilaat luokitellaan toiseen kahdesta kerroksesta: metastaattinen melanooma tai metastaattinen munuaissyöpä. Kukin kerros tehdään käyttämällä optimaalista kaksivaiheista II-vaiheen suunnittelua, jotta voidaan sulkea pois liian alhainen 15 %:n kliininen vasteprosentti, ja 35 %:n vasteaste on vaatimaton (p1 = 0,35).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Mitattavissa oleva metastaattinen melanooma tai metastaattinen munuaissyöpä. Metastaattisen syövän diagnoosin vahvistaa National Cancer Instituten (NCI) patologinen laboratorio.
- Potilaat eivät saa koskaan olla saaneet suuria annoksia aldesleukiinia.
- Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä.
- Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila 0 tai 1.
- Elinajanodote yli kolme kuukautta.
- Molempia sukupuolia edustavien potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Serologia:
- Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle, ellei antigeeninegatiivinen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.
Hematologia:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea.
- Valkosolut (WBC) (yli 3000/mm^3).
- Verihiutalemäärä yli 100 000/mm^3.
- Hemoglobiini yli 8,0 g/dl.
Kemia:
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniini on enintään 1,6 mg/dl.
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
- Yli neljä viikkoa on kulunut kaikista aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa zanolimumabia, ja potilaan toksisuuden on oltava toipunut 1. asteeseen tai sitä pienemmäksi (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).
- Kuusi viikkoa on kulunut aikaisemmasta anti-sytotoksisesta T-lymfosyyttiantigeeni 4 (CTLA4) -vasta-ainehoidosta, jotta vasta-ainetasot voivat laskea, ja potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet anti-CTLA4-vasta-ainetta ja joilla on dokumentoitu maha-suolikanavan toksisuus, on tehtävä normaali kolonoskopia. normaaleilla paksusuolen biopsioilla.
POISTAMISKRITEERIT:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
- Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
- Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
- Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet
- Jokainen potilas, jolla tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle tai yhtä suuri kuin 45 %.
Dokumentoitu LVEF on alle tai yhtä suuri kuin 45 % testattu potilailla, joilla on:
- Aiempi iskeeminen sydänsairaus, rintakipu tai kliinisesti merkittävä eteis- ja/tai kammiorytmihäiriö mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin 60 vuotta.
Dokumentoitu pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1) pienempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustetusta testattuna potilailla, joilla on:
- Pitkäaikainen tupakointihistoria (20 askin tupakointivuotta viimeisen 2 vuoden aikana).
- Hengityshäiriön oireet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HD IL-2 + Zanolimumabi - Melanooma
Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma Zanolimumabi 14 mg/kg suonensisäisenä infuusiona viikoittain (+/- 3 päivää) 9 viikon ajan. Aldesleukiini (IL-2) 720 000 IU/kg 8 tunnin välein enintään 15 annosta. |
14 mg/kg suonensisäisenä infuusiona viikoittain (+/- 3 päivää) 9 viikon ajan.
Muut nimet:
720 000 IU/kg 8 tunnin välein enintään 15 annoksella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: HD IL-2 + Zanolimumabi - Munuaissolut
Potilaat, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä Zanolimumabi 14 mg/kg suonensisäisenä infuusiona viikoittain (+/- 3 päivää) 9 viikon ajan. Aldesleukiini (IL-2) 720 000 IU/kg 8 tunnin välein enintään 15 annosta. |
14 mg/kg suonensisäisenä infuusiona viikoittain (+/- 3 päivää) 9 viikon ajan.
Muut nimet:
720 000 IU/kg 8 tunnin välein enintään 15 annoksella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aldesleukiinin (IL-2) ja zanolimumabin (anti-CD4-mAb) yhdistelmän kyky välittää tuumorin regressiota potilailla, joilla on metastaattinen melanooma ja metastasoitunut munuaissyöpä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kasvaimen regressio arvioitiin Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä.
Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdevaurioiden häviämistä.
Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon perusviivasumma LD.
Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 % pisimmän halkaisijan (LD) summassa hoidon aloittamisen jälkeen.
Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n hyväksymiseksi, eikä riittävä lisäys PD:n saamiseksi ottaen huomioon pienin LD-summa.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Zanolimumabin ja IL-2-hoito-ohjelman toksisuus
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
|
10 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Asano M, Toda M, Sakaguchi N, Sakaguchi S. Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T cell subpopulation. J Exp Med. 1996 Aug 1;184(2):387-96. doi: 10.1084/jem.184.2.387.
- Ahmadzadeh M, Antony PA, Rosenberg SA. IL-2 and IL-15 each mediate de novo induction of FOXP3 expression in human tumor antigen-specific CD8 T cells. J Immunother. 2007 Apr;30(3):294-302. doi: 10.1097/CJI.0b013e3180336787.
- Rosenberg SA. A new era for cancer immunotherapy based on the genes that encode cancer antigens. Immunity. 1999 Mar;10(3):281-7. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80028-x. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Melanooma
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Aldesleukin
- Zanolimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100145
- 10-C-0145
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .