Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az aldesleukin (IL-2) II. fázisú vizsgálata Zanolimumab (Anti-CD4mAb) beadását követően áttétes melanomában és áttétes veserákban

2015. október 6. frissítette: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Háttér:

  • Az aldesleukin (IL-2) egy olyan gyógyszer, amely segíthet csökkenteni a daganatokat egyes áttétes veserákkal és áttétes melanómában szenvedő betegeknél. Lehetséges, hogy bizonyos fehérvérsejtek (más néven CD4 sejtek) eltávolítása az IL-2 kezelés előtt javíthatja a kezelés hatását.
  • A zanolimumab egy olyan antitest, amely a vérben lévő CD4-sejtek elpusztításával fejti ki hatását. A kutatókat érdekli annak meghatározása, hogy a zanolimumab javíthatja-e az IL-2 kezelés eredményeit, ha az IL-2 kezelés előtt, alatt és után adják. Ezenkívül a zanolimumabbal végzett további kutatások több információval szolgálhatnak arról, hogy az IL-2-kezelés hogyan okozza a daganatok növekedésének vagy zsugorodásának megállítását.

Célok:

- Az IL-2 kezelés hatékonyságának értékelése zanolimumabbal együtt metasztatikus rákban szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

- Legalább 18 éves személyek, akiknél metasztatikus melanomát vagy áttétes veserákot diagnosztizáltak.

Tervezés:

  • A jogosult résztvevőket teljes fizikális vizsgálattal és kórtörténettel, képalkotó vizsgálatokkal és vérmintákkal – beleértve a leukaferézist is – szűrik, hogy a fehérvérsejt-mintát tesztelés céljából eltávolítsák. A résztvevők kolonoszkópiát és biopsziát is végezhetnek, ha olyan korábbi kezeléseket kaptak, amelyekről ismert, hogy vastagbélkárosodást okoznak.
  • A résztvevőket zanolimumab- és IL-2-kezeléssel 9 héten keresztül kezelik.
  • A zanolimumabot járóbeteg-alapon adják az 1-4., 6., 8. és 9. héten. Az 5. és 7. héten a résztvevők az IL-2 terápia mellett fekvőbetegként zanolimumabot kapnak.
  • A fekvőbeteg IL-2-kezelést az 5. és 7. héten adják. Legfeljebb 15 adag IL-2-kezelést kapnak maximum 5 napon keresztül, amit a fekvőbeteg-gyógyulási idő követ.
  • Az 5. héten a résztvevők daganatos képalkotó vizsgálatokat végeznek a zanolimumab és IL-2 kezelés előtt.
  • Körülbelül 2 héttel a kezelési időszak után a résztvevők visszatérnek a klinikai központba egy 2 napos kivizsgálásra, fizikális vizsgálattal, képalkotó vizsgálatokkal és vérmintákkal.
  • Azok a résztvevők, akiknek daganatai reagáltak a kezelésre, további két kezelési kúrát kapnak, 6-8 héttel az utolsó IL-2 adag után. A további kúrákat pontosan a fent leírtak szerint adják meg a kezdeti kezelés során. Azon résztvevőknél, akiknek daganatai nem reagálnak a kezelésre, a vizsgálatot végző kutatók által előírt nyomon követési értékelést végeznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A zanolimumab egy humán monoklonális antitest (mAb), amely specifikusan felismeri a T-limfociták egy alcsoportján, valamint az emberből és főemlősökből származó monocitákon expresszált CD4 fehérjét.

A folyamatban lévő klinikai vizsgálatok a heti 14 mg/ttkg-os zanolimumab dózist biztonságos és hatékony adagnak találták. A zanolimumab toxicitása többek között a fejfájás, az influenzaszerű betegség, az injekció/infúzió helyén fellépő reakció, a nasopharyngitis, a láz, a hasmenés, a fáradtság és a citokin felszabadulási szindróma az infúzió beadásakor.

A jelenlegi protokoll azon a hipotézisen alapul, hogy a CD4+ T-szabályozó sejtek átmeneti eliminációja zanolimumabbal fokozza az aldesleukin (IL-2) beadás klinikai hatékonyságát azáltal, hogy csökkenti a T-szabályozó sejtgenerációt.

Célok:

Az elsődleges célkítűzés:

Határozza meg, hogy az aldesleukin és a zanolimumab (anti-CD4 mAb) kombinációja képes-e közvetíteni a tumor regresszióját áttétes melanómában és áttétes veserákban szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok:

Határozza meg a CD4+ sejtek kimerülésének és újratelepülésének sebességét.

Határozza meg ennek a kezelésnek a toxicitását.

Határozza meg a zanolimumab és az aldesleukin közötti farmakokinetikai kölcsönhatás lehetőségét.

Jogosultság:

A 18 éves vagy annál idősebb betegeknek rendelkezniük kell:

mérhető metasztatikus melanoma vagy áttétes veserák;

az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0 vagy 1.

Előfordulhat, hogy a betegek nem rendelkeznek:

korábban nagy dózisú aldesleukint kapott.

Tervezés:

A betegek 14 mg/ttkg zanolimumabot kapnak intravénás (i.v.) infúzióban hetente 9 héten keresztül. A zanolimumab ötödik és hetedik adagja után az aldesleukint i.v. bolusban 720 000 NE/ttkg dózisban 8 óránként, maximum 15 adagig.

A zanolimumab beadása után 2 héttel a betegek teljes daganatos kivizsgáláson esnek át fizikális vizsgálattal, számítógépes tomográfiával (CT) és klinikai laboratóriumi kiértékeléssel. Ha a beteg stabil betegségben (SD) vagy tumorzsugorodásban szenved, 1-3 havonta meg kell ismételni a teljes értékelést. Az első év után a továbbra is reagáló betegeket 3-4 havonta követik ezzel az értékeléssel, amíg a vizsgálaton kívüli kritériumok teljesülnek.

Ha a betegek betegsége stabil vagy részlegesen reagál a kezelésre a kezdeti értékelés után, vagy ha a beteg a klinikai válasz után kiújul vagy előrehalad, akkor ismételten kezelhetők.

A betegek két réteg egyikébe kerülnek: áttétes melanoma vagy áttétes veserák. Mindegyik réteget egy optimális, kétlépcsős II. fázisú tervezéssel végzik el, hogy kizárják az elfogadhatatlanul alacsony, 15%-os klinikai válaszarányt, a szerényen magas, 35%-os válaszarány javára (p1=0,35).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Mérhető metasztatikus melanoma vagy áttétes veserák. A metasztatikus rák diagnózisát a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Patológiai Laboratóriuma fogja megerősíteni.
  • A betegek soha nem kaphatnak nagy dózisú aldesleukint.
  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
  • Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást
  • Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítménystátusza 0 vagy 1.
  • Három hónapnál hosszabb várható élettartam.
  • Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a kezelés után négy hónapig.

  • Szerológia:

    • Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)
    • Szeronegatív a hepatitis B antigénre és a hepatitis C antitestre, hacsak nem antigén negatív.
    • A fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a terápia magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

  • Hematológia:

    • Az abszolút neutrofilszám 1000/mm^3-nál nagyobb filgrasztim támogatása nélkül.
    • Fehérvérsejt (WBC) (több mint 3000/mm^3).
    • A vérlemezkeszám nagyobb, mint 100 000/mm^3.
    • Hemoglobin több mint 8,0 g/dl.

  • Kémia:

    • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő.
    • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl.
    • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
  • Több mint négy hétnek kell eltelnie bármely korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg zanolimumabot kap, és a beteg toxicitásának legalább 1-es fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo).
  • Hat hétnek el kell telnie a korábbi anti-citotoxikus T-limfocita antigén 4 (CTLA4) antitest-terápia óta, hogy az antitestszint csökkenjen, és a korábban anti-CTLA4 antitestet kapott és dokumentált gyomor-bélrendszeri (GI) toxicitású betegeknek normál kolonoszkópiát kell végezniük. normál vastagbél biopsziával.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a terápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
  • Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos betegségei, szívinfarktus, szívritmuszavarok, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.
  • Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
  • Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
  • Egyidejű szisztémás szteroid terápia
  • Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben. Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek anamnézisében
  • Bármely beteg, akinek ismert, hogy a bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) 45%-nál kisebb vagy egyenlő.

  • A dokumentált LVEF 45%-nál kisebb vagy egyenlő, olyan betegeknél tesztelve, akiknél:

    • Az anamnézisben szereplő ischaemiás szívbetegség, mellkasi fájdalom vagy klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák, beleértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrillációt, kamrai tachycardiát, másod- vagy harmadfokú szívblokkot
    • 60 éves vagy annál nagyobb életkor.

  • A dokumentált, kényszerített kilégzési térfogat 1 (FEV1) kisebb vagy egyenlő, mint a 60%-os előrejelzett teszt olyan betegeknél, akiknél:

    • Hosszú ideig tartó dohányzás (20 csomagévnyi dohányzás az elmúlt 2 évben).
    • A légzési elégtelenség tünetei

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HD IL-2 + Zanolimumab - Melanoma

Áttétes melanomában szenvedő betegek Zanolimumab 14 mg/ttkg intravénás infúzióban hetente (+/- 3 nap) 9 héten keresztül.

Aldesleukin (IL-2) 720 000 NE/kg 8 óránként, maximum 15 adagig.
Drog: Zanolimumab
14 mg/ttkg intravénás infúzióként hetente (+/- 3 nap) 9 héten keresztül.
Más nevek:
  • HuMax-CD4
Drog: Aldesleukin
720 000 NE/kg 8 óránként, maximum 15 adagig.
Más nevek:
  • IL-2
Kísérleti: HD IL-2 + Zanolimumab - Vesesejtek

Áttétes veserákban szenvedő betegek Zanolimumab 14 mg/ttkg intravénás infúzióban hetente (+/- 3 napon keresztül) 9 héten keresztül.

Aldesleukin (IL-2) 720 000 NE/kg 8 óránként, maximum 15 adagig.
Drog: Zanolimumab
14 mg/ttkg intravénás infúzióként hetente (+/- 3 nap) 9 héten keresztül.
Más nevek:
  • HuMax-CD4
Drog: Aldesleukin
720 000 NE/kg 8 óránként, maximum 15 adagig.
Más nevek:
  • IL-2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az aldesleukin (IL-2) és a zanolimumab (anti-CD4 mAb) kombinációjának képessége a tumor regresszió közvetítésére áttétes melanomában és áttétes veserákban szenvedő betegeknél.
Időkeret: 2 év
A daganatok regresszióját a szilárd daganatok válaszkritériumaival (RECIST) értékelték. A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése. A részleges válasz (PR) a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD kiindulási összegét tekintve. A progresszív betegség (PD) a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérő (LD) összegének legalább 20%-a. A stabil betegség (SD) sem nem elegendő zsugorodás a PR-re, sem elegendő növekedés a PD-re, referenciaként figyelembe véve a legkisebb LD-összeget.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Zanolimumab és az IL-2 kezelési rend toxicitása
Időkeret: 10 hónap
Itt látható a nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma. A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
10 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. július 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. július 9.

Első közzététel (Becslés)

2010. július 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. október 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 6.

Utolsó ellenőrzés

2015. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 100145
  • 10-C-0145

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel