Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av Aldesleukin (IL-2) efter administrering av Zanolimumab (Anti-CD4mAb) vid metastaserande melanom och metastaserad njurcancer

6 oktober 2015 uppdaterad av: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Bakgrund:

  • Aldesleukin (IL-2) är ett läkemedel som kan hjälpa till att krympa tumörer hos vissa patienter med metastaserad njurcancer och metastaserande melanom. Det är möjligt att avlägsnande av vissa vita blodkroppar (så kallade CD4-celler) före IL-2-behandling kan förbättra behandlingseffekterna.
  • Zanolimumab är en antikropp som verkar genom att förstöra CD4-celler i blodet. Forskare är intresserade av att avgöra om zanolimumab kan förbättra resultaten av IL-2-behandling om det ges före, under och efter IL-2-behandling. Dessutom kan ytterligare forskning med zanolimumab ge mer information om hur IL-2-behandling får tumörer att sluta växa eller krympa.

Mål:

- Att utvärdera effektiviteten av IL-2-behandling i kombination med zanolimumab hos individer med metastaserande cancer.

Behörighet:

- Personer som är minst 18 år gamla som har diagnostiserats med metastaserande melanom eller metastaserad njurcancer.

Design:

  • Kvalificerade deltagare kommer att screenas med en fullständig fysisk undersökning och medicinsk historia, avbildningsstudier och blodprover, inklusive leukaferes, för att ta bort ett prov av vita blodkroppar för teständamål. Deltagarna kan också göra en koloskopi och biopsier om de har fått tidigare behandlingar som har varit kända för att orsaka skador på tjocktarmen.
  • Deltagarna kommer att behandlas med zanolimumab och IL-2-behandling i 9 veckor.
  • Zanolimumab kommer att ges på poliklinisk basis under veckorna 1 till 4, 6, 8 och 9. Under vecka 5 och 7 kommer deltagarna att få zanolimumab som slutenvård utöver IL-2-behandling.
  • Slutenvårdsbehandling med IL-2 kommer att ges under vecka 5 och 7. Upp till 15 doser av IL-2-behandling kommer att ges under maximalt 5 dagar, följt av återhämtningstid för slutenvård.
  • Under vecka 5 kommer deltagarna att ha tumöravbildningsstudier innan de får zanolimumab och IL-2-behandling.
  • Cirka 2 veckor efter behandlingsperioden kommer deltagarna att återvända till det kliniska centret för en 2-dagars utvärdering med en fysisk undersökning, avbildningsstudier och blodprover.
  • Deltagare vars tumörer har svarat på behandlingen kommer att erbjudas upp till två ytterligare behandlingskurer, med start 6 till 8 veckor efter den sista IL-2-dosen. Efterföljande kurser kommer att ges exakt som beskrivs ovan i den inledande behandlingskuren. Deltagare vars tumörer inte svarar på behandlingen kommer att ha uppföljande utvärderingar som krävs av studieforskarna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Zanolimumab är en human monoklonal antikropp (mAb) som specifikt känner igen CD4-protein uttryckt på en undergrupp av T-lymfocyter och på monocyter från människor och icke-humana primater.

Pågående kliniska studier har identifierat en dos på 14 mg/kg zanolimumab per vecka som en säker och effektiv dos. Toxiciteter för zanolimumab inkluderade huvudvärk, influensaliknande sjukdom, reaktion på injektions-/infusionsstället, nasofaryngit, pyrexi, diarré, trötthet och cytokinfrisättningssyndrom vid infusionstillfället.

Det nuvarande protokollet är baserat på hypotesen att övergående eliminering av CD4+ T-regulatoriska celler med zanolimumab kommer att öka den kliniska effektiviteten av aldesleukin (IL-2) administrering genom att minska genereringen av T-regulatoriska celler.

Mål:

Huvudmål:

Bestäm förmågan hos en kombination av aldesleukin och zanolimumab (anti-CD4 mAb) administrering att mediera tumörregression hos patienter med metastaserande melanom och metastaserad njurcancer.

Sekundära mål:

Bestäm hastigheten för utarmning och återpopulation av CD4+-celler.

Bestäm toxiciteten för denna behandling.

Bestäm potentialen för farmakokinetisk interaktion mellan zanolimumab och aldesleukin.

Behörighet:

Patienter som är 18 år eller äldre måste ha:

mätbart metastaserande melanom eller metastaserande njurcancer;

klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.

Patienter kanske inte har:

tidigare fått hög dos aldesleukin.

Design:

Patienterna kommer att få zanolimumab i en dos på 14 mg/kg som en intravenös (i.v.) infusion varje vecka i 9 veckor. Efter den femte och sjunde dosen av zanolimumab kommer aldesleukin att administreras som en i.v. bolus med en dos på 720 000 IE/kg var 8:e timme för maximalt 15 doser.

Patienterna kommer att genomgå fullständig utvärdering av tumören med fysisk undersökning, datortomografi (CT) och klinisk laboratorieutvärdering 2 veckor efter administrering av zanolimumab. Om patienten har stabil sjukdom (SD) eller tumörkrympning kommer upprepade fullständiga utvärderingar att utföras var 1-3 månad. Efter det första året kommer patienter som fortsätter att svara att följas med denna utvärdering var 3-4:e månad tills kriterierna för off-studie uppfylls.

Om patienter har stabil sjukdom eller ett partiellt svar på behandlingen efter den initiala utvärderingen, eller om en patient återkommer eller fortskrider efter ett kliniskt svar, kan de vara berättigade till återbehandling.

Patienterna kommer att föras in i ett av två strata: metastaserande melanom eller metastaserad njurcancer. Vart och ett av strata kommer att genomföras med en optimal tvåstegs fas II-design för att utesluta en oacceptabelt låg 15 % klinisk svarsfrekvens, till förmån för en måttligt hög svarsfrekvens på 35 % (p1=0,35).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Mätbart metastaserande melanom eller metastaserande njurcancer. Metastaserande cancerdiagnos kommer att bekräftas av Laboratory of Pathology vid National Cancer Institute (NCI).
  • Patienter får aldrig ha fått höga doser aldesleukin.
  • Större än eller lika med 18 år.
  • Villig att skriva på en varaktig fullmakt
  • Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
  • Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  • Förväntad livslängd på mer än tre månader.
  • Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel i fyra månader efter att ha fått behandling.

  • Serologi:

    • Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
    • Seronegativ för hepatit B-antigen och hepatit C-antikropp om inte antigennegativ.
    • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

  • Hematologi:

    • Absolut neutrofilantal större än 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim.
    • Vita blodkroppar (WBC) (större än 3000/mm^3).
    • Trombocytantal större än 100 000/mm^3.
    • Hemoglobin större än 8,0 g/dl.

  • Kemi:

    • Serumalaninaminotransferas (ALAT)/aspartataminotransferas (AST) mindre eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen.
    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl.
    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.
  • Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får zanolimumab, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo).
  • Sex veckor måste ha förflutit sedan tidigare anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) antikroppsbehandling för att antikroppsnivåerna ska kunna sjunka, och patienter som tidigare har fått anti-CTLA4-antikroppar och har dokumenterat gastrointestinal (GI) toxicitet måste ha en normal koloskopi med normala kolonbiopsier.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
  • Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i hjärt-, kärl-, andnings- eller immunsystemet, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
  • Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
  • Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
  • Samtidig systemisk steroidbehandling
  • Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom
  • Alla patienter som är kända för att ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än eller lika med 45 %.

  • Dokumenterad LVEF på mindre än eller lika med 45 % testad hos patienter med:

    • Anamnes med ischemisk hjärtsjukdom, bröstsmärta eller kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, kammartakykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock.
    • Ålder högre än eller lika med 60 år.

  • Dokumenterad forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) mindre än eller lika med 60 % förväntad testad hos patienter med:

    • En långvarig historia av cigarettrökning (20-pack år av rökning under de senaste 2 åren).
    • Symtom på respiratorisk dysfunktion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HD IL-2 + Zanolimumab - Melanom

Patienter med metastaserande melanom Zanolimumab 14 mg/kg som intravenös infusion varje vecka (+/- 3 dagar) i 9 veckor.

Aldesleukin (IL-2) 720 000 IE/kg var 8:e timme för maximalt 15 doser.
Läkemedel: Zanolimumab
14 mg/kg som intravenös infusion varje vecka (+/- 3 dagar) i 9 veckor.
Andra namn:
  • HuMax-CD4
Läkemedel: Aldesleukin
720 000 IE/kg var 8:e timme för maximalt 15 doser.
Andra namn:
  • IL-2
Experimentell: HD IL-2 + Zanolimumab - njurcell

Patienter med metastaserad njurcancer Zanolimumab 14 mg/kg som intravenös infusion varje vecka (+/- 3 dagar) i 9 veckor.

Aldesleukin (IL-2) 720 000 IE/kg var 8:e timme för maximalt 15 doser.
Läkemedel: Zanolimumab
14 mg/kg som intravenös infusion varje vecka (+/- 3 dagar) i 9 veckor.
Andra namn:
  • HuMax-CD4
Läkemedel: Aldesleukin
720 000 IE/kg var 8:e timme för maximalt 15 doser.
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Möjligheten av en kombination av Aldesleukin (IL-2) och Zanolimumab (Anti-CD4 mAb) administrering för att mediera tumörregression hos patienter med metastaserande melanom och metastaserad njurcancer.
Tidsram: 2 år
Tumörregression bedömdes med svarskriterierna i solida tumörer (RECIST). Fullständig respons (CR) är att alla målskador försvinner. Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner med baslinjesumman LD som referens. Progressiv sjukdom (PD) är minst 20 % av summan av den längsta diametern (LD) som registrerats sedan behandlingen startade. Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR, eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD med den minsta summan LD som referens.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet av Zanolimumab och IL-2 behandlingsregimen
Tidsram: 10 månader
Här är antalet deltagare med biverkningar. För en detaljerad lista över biverkningar se biverkningsmodulen.
10 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2010

Första postat (Uppskatta)

12 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 100145
  • 10-C-0145

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera