Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av Aldesleukin (IL-2) etter administrering av Zanolimumab (Anti-CD4mAb) ved metastatisk melanom og metastatisk nyrekreft

6. oktober 2015 oppdatert av: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Bakgrunn:

  • Aldesleukin (IL-2) er et medikament som kan bidra til å krympe svulster hos noen pasienter med metastatisk nyrekreft og metastatisk melanom. Det er mulig at fjerning av visse hvite blodceller (kjent som CD4-celler) før IL-2-behandling kan forbedre behandlingseffekten.
  • Zanolimumab er et antistoff som virker ved å ødelegge CD4-celler i blodet. Forskere er interessert i å finne ut om zanolimumab kan forbedre resultatene av IL-2-behandling hvis det gis før, under og etter IL-2-behandling. I tillegg kan ytterligere forskning med zanolimumab gi mer informasjon om hvordan IL-2-behandling får svulster til å slutte å vokse eller krympe.

Mål:

- For å evaluere effektiviteten av IL-2-behandling i forbindelse med zanolimumab hos personer med metastatisk kreft.

Kvalifisering:

- Personer over 18 år som har blitt diagnostisert med metastatisk melanom eller metastatisk nyrekreft.

Design:

  • Kvalifiserte deltakere vil bli screenet med en fullstendig fysisk undersøkelse og medisinsk historie, bildestudier og blodprøver, inkludert leukaferese, for å fjerne en prøve av hvite blodceller for testformål. Deltakerne kan også få tatt en koloskopi og biopsier hvis de har mottatt tidligere behandlinger som har vært kjent for å forårsake tykktarmsskade.
  • Deltakerne vil bli behandlet med zanolimumab og IL-2 behandling i 9 uker.
  • Zanolimumab vil bli gitt poliklinisk i uke 1 til 4, 6, 8 og 9. I uke 5 og 7 vil deltakerne få zanolimumab som innlagt pasient i tillegg til IL-2-behandling.
  • Innlagt IL-2-behandling vil bli gitt i løpet av uke 5 og 7. Inntil 15 doser IL-2-behandling vil bli gitt over maksimalt 5 dager, etterfulgt av restitusjonstid på innleggelse.
  • I løpet av uke 5 vil deltakerne ha tumoravbildningsstudier før de får zanolimumab og IL-2-behandling.
  • Omtrent 2 uker etter behandlingsperioden vil deltakerne returnere til det kliniske senteret for en 2-dagers evaluering med en fysisk undersøkelse, bildeundersøkelser og blodprøver.
  • Deltakere hvis svulster har respondert på behandlingen vil bli tilbudt opptil to ekstra behandlingsforløp, med start 6 til 8 uker etter siste IL-2-dose. Påfølgende kurs vil bli gitt nøyaktig som beskrevet ovenfor i det første behandlingsforløpet. Deltakere hvis svulster ikke responderer på behandling vil ha oppfølgingsevalueringer som kreves av studieforskerne.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Zanolimumab er et humant monoklonalt antistoff (mAb) som spesifikt gjenkjenner CD4-protein uttrykt på en undergruppe av T-lymfocytter og på monocytter fra mennesker, og ikke-humane primater.

Pågående kliniske studier har identifisert en dose på 14 mg/kg zanolimumab ukentlig som en sikker og effektiv dose. Toksisitetene til zanolimumab inkluderte hodepine, influensalignende sykdommer, reaksjoner på injeksjons-/infusjonsstedet, nasofaryngitt, pyreksi, diaré, tretthet og cytokinfrigjøringssyndrom på infusjonstidspunktet.

Den nåværende protokollen er basert på hypotesen om at forbigående eliminering av CD4+ T-regulatoriske celler med zanolimumab vil øke den kliniske effektiviteten av aldesleukin (IL-2) administrering ved å redusere generering av T-regulatoriske celler.

Mål:

Hovedmål:

Bestem evnen til en kombinasjon av aldesleukin og zanolimumab (anti-CD4 mAb) administrering for å mediere tumorregresjon hos pasienter med metastatisk melanom og metastatisk nyrekreft.

Sekundære mål:

Bestem hastigheten på uttømming og repopulasjon av CD4+-celler.

Bestem toksisiteten til denne behandlingen.

Bestem potensialet for farmakokinetisk interaksjon mellom zanolimumab og aldesleukin.

Kvalifisering:

Pasienter som er 18 år eller eldre må ha:

målbart metastatisk melanom eller metastatisk nyrekreft;

klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.

Pasienter har kanskje ikke:

tidligere mottatt høydose aldesleukin.

Design:

Pasienter vil få zanolimumab i en dose på 14 mg/kg som en intravenøs (i.v.) infusjon ukentlig i 9 uker. Etter den femte og syvende dosen av zanolimumab vil aldesleukin administreres som en i.v. bolus med en dose på 720 000 IE/kg hver 8. time for maksimalt 15 doser.

Pasienter vil gjennomgå fullstendig evaluering av tumor med fysisk undersøkelse, computertomografi (CT) og klinisk laboratorieevaluering 2 uker etter administrering av zanolimumab. Hvis pasienten har stabil sykdom (SD) eller tumorkrymping, vil gjentatte fullstendige evalueringer utføres hver 1-3 måned. Etter det første året vil pasienter som fortsetter å svare, følges med denne evalueringen hver 3.-4. måned inntil kriteriene utenfor studien er oppfylt.

Hvis pasienter har stabil sykdom eller delvis respons på behandling etter den første evalueringen, eller hvis en pasient kommer tilbake eller utvikler seg etter en klinisk respons, kan de være kvalifisert for ny behandling.

Pasienter vil bli lagt inn i ett av to lag: metastatisk melanom eller metastatisk nyrekreft. Hvert av lagene vil bli utført ved å bruke et optimalt to-trinns fase II design for å utelukke en uakseptabelt lav 15 % klinisk responsrate, til fordel for en beskjeden høy responsrate på 35 % (p1=0,35).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Målbart metastatisk melanom eller metastatisk nyrekreft. Metastatisk kreftdiagnose vil bli bekreftet av Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI).
  • Pasienter skal aldri ha fått høydose aldesleukin.
  • Større enn eller lik 18 år.
  • Villig til å signere en varig fullmakt
  • Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
  • Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  • Forventet levetid på mer enn tre måneder.
  • Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon i fire måneder etter å ha mottatt behandling.

  • Serologi:

    • Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
    • Seronegativ for hepatitt B antigen og hepatitt C antistoff med mindre antigen negativ.
    • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

  • Hematologi:

    • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim.
    • Hvite blodlegemer (WBC) (større enn 3000/mm^3).
    • Blodplateantall større enn 100 000/mm^3.
    • Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.

  • Kjemi:

    • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.
    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl.
    • Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
  • Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten får zanolimumab, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (unntatt toksisiteter som alopecia eller vitiligo).
  • Seks uker må ha gått siden tidligere anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 (CTLA4) antistoffbehandling for å la antistoffnivået synke, og pasienter som tidligere har mottatt anti-CTLA4-antistoff og har dokumentert gastrointestinal (GI) toksisitet må ha en normal koloskopi med normale kolonbiopsier.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
  • Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
  • Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
  • Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
  • Samtidig systemisk steroidbehandling
  • Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer
  • Enhver pasient som er kjent for å ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn eller lik 45 %.

  • Dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 % testet hos pasienter med:

    • Anamnese med iskemisk hjertesykdom, brystsmerter eller klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokkering
    • Alder over eller lik 60 år.

  • Dokumentert forsert ekspiratorisk volum 1 (FEV1) mindre enn eller lik 60 % spådd testet hos pasienter med:

    • En langvarig historie med sigarettrøyking (20 pakker år med røyking i løpet av de siste 2 årene).
    • Symptomer på respiratorisk dysfunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HD IL-2 + Zanolimumab - Melanom

Pasienter med metastatisk melanom Zanolimumab 14 mg/kg som intravenøs infusjon ukentlig (+/- 3 dager) i 9 uker.

Aldesleukin (IL-2) 720 000 IE/kg hver 8. time for maksimalt 15 doser.
Legemiddel: Zanolimumab
14 mg/kg som intravenøs infusjon ukentlig (+/- 3 dager) i 9 uker.
Andre navn:
  • HuMax-CD4
Legemiddel: Aldesleukin
720 000 IE/kg hver 8. time for maksimalt 15 doser.
Andre navn:
  • IL-2
Eksperimentell: HD IL-2 + Zanolimumab - Nyrecelle

Pasienter med metastatisk nyrekreft Zanolimumab 14 mg/kg som intravenøs infusjon ukentlig (+/- 3 dager) i 9 uker.

Aldesleukin (IL-2) 720 000 IE/kg hver 8. time for maksimalt 15 doser.
Legemiddel: Zanolimumab
14 mg/kg som intravenøs infusjon ukentlig (+/- 3 dager) i 9 uker.
Andre navn:
  • HuMax-CD4
Legemiddel: Aldesleukin
720 000 IE/kg hver 8. time for maksimalt 15 doser.
Andre navn:
  • IL-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evnen til en kombinasjon av Aldesleukin (IL-2) og Zanolimumab (Anti-CD4 mAb) administrering for å mediere tumorregresjon hos pasienter med metastatisk melanom og metastatisk nyrekreft.
Tidsramme: 2 år
Tumorregresjon ble vurdert av responskriteriene i solide svulster (RECIST). Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse. Progressiv sykdom (PD) er minst 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) registrert siden behandlingen startet. Stabil sykdom (SD) er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR, eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD med den minste sum LD som referanse.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet av Zanolimumab og IL-2 behandlingsregime
Tidsramme: 10 måneder
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se bivirkningsmodulen.
10 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

12. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 100145
  • 10-C-0145

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk melanom

Kliniske studier på Zanolimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere