Studie fáze II aldesleukinu (IL-2) po podání zanolimumabu (Anti-CD4mAb) u metastatického melanomu a metastatického karcinomu ledvin

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Měřitelný metastatický melanom nebo metastatický karcinom ledvin. Diagnózu metastatického karcinomu potvrdí Laboratoř patologie v National Cancer Institute (NCI).
• Pacienti nesmí nikdy dostávat vysoké dávky aldesleukinu.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Ochota podepsat trvalou plnou moc
• Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
• Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
• Pacientky obou pohlaví musí být ochotny používat antikoncepci po dobu čtyř měsíců po léčbě.

• sérologie:

  • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
  • Séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C, pokud není antigen negativní.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům terapie na plod.

• hematologie:

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu.
  • Bílé krvinky (WBC) (větší než 3000/mm^3).
  • Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3.
  • Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl.

• Chemie:

  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu.
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
• V době, kdy pacient dostává zanolimumab, musí uplynout více než čtyři týdny od jakékoli předchozí systémové terapie a pacientovy toxicity se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).
• Od předchozí terapie anticytotoxickými T-lymfocytárními antigeny 4 (CTLA4) protilátkami musí uplynout šest týdnů, aby hladiny protilátek mohly klesnout, a pacienti, kteří dříve dostávali protilátku anti-CTLA4 a mají zdokumentovanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí podstoupit normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
• Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
• Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
• Souběžná systémová léčba steroidy
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze
• Každý pacient, o kterém je známo, že má ejekční frakci levé komory (LVEF) menší nebo rovnou 45 %.

• Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 % testovaná u pacientů s:

  • Anamnéza ischemické choroby srdeční, bolesti na hrudi nebo klinicky významných síňových a/nebo komorových arytmií včetně mimo jiné: fibrilace síní, komorové tachykardie, srdeční blokády druhého nebo třetího stupně
  • Věk vyšší nebo rovný 60 letům.

• Dokumentovaný usilovný výdechový objem 1 (FEV1) menší nebo rovný 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

  • Dlouhá historie kouření cigaret (20 balíčkových roků kouření během posledních 2 let).
  • Příznaky respirační dysfunkce