Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II исследования альдеслейкина (ИЛ-2) после введения занолимумаба (анти-CD4mAb) при метастатической меланоме и метастатическом раке почки

6 октября 2015 г. обновлено: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Фон:

  • Алдеслейкин (ИЛ-2) — это препарат, который может помочь уменьшить размер опухоли у некоторых пациентов с метастатическим раком почки и метастатической меланомой. Возможно, что удаление определенных лейкоцитов (известных как клетки CD4) перед лечением ИЛ-2 может улучшить эффект лечения.
  • Занолимумаб — это антитело, которое разрушает клетки CD4 в крови. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, может ли занолимумаб улучшить результаты лечения ИЛ-2, если его вводить до, во время и после лечения ИЛ-2. Кроме того, дальнейшие исследования занолимумаба могут предоставить больше информации о том, как лечение ИЛ-2 вызывает прекращение роста или уменьшение опухоли.

Цели:

- Оценить эффективность лечения ИЛ-2 в сочетании с занолимумабом у лиц с метастатическим раком.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 лет, у которых диагностирована метастатическая меланома или метастатический рак почки.

Дизайн:

  • Приемлемые участники будут проверены с полным физическим осмотром и историей болезни, визуализирующими исследованиями и образцами крови, включая лейкаферез, для взятия образца лейкоцитов для целей тестирования. Участники также могут пройти колоноскопию и биопсию, если они ранее получали лечение, известное как вызывающее повреждение толстой кишки.
  • Участников будут лечить занолимумабом и IL-2 в течение 9 недель.
  • Занолимумаб будет вводиться амбулаторно в течение недель с 1 по 4, 6, 8 и 9. На 5-й и 7-й неделе участники будут получать занолимумаб в стационаре в дополнение к терапии ИЛ-2.
  • Стационарное лечение ИЛ-2 будет проводиться в течение 5 и 7 недель. До 15 доз лечения ИЛ-2 будет вводиться в течение максимум 5 дней с последующим стационарным периодом восстановления.
  • В течение 5-й недели участники пройдут визуализирующие исследования опухоли до начала лечения занолимумабом и ИЛ-2.
  • Примерно через 2 недели после периода лечения участники вернутся в клинический центр для двухдневной оценки с физическим осмотром, исследованиями изображений и образцами крови.
  • Участникам, чьи опухоли ответили на лечение, будет предложено до двух дополнительных курсов лечения, начиная с 6-8 недель после последней дозы ИЛ-2. Последующие курсы будут проводиться точно так же, как описано выше в начальном курсе лечения. Участники, чьи опухоли не реагируют на лечение, будут проходить последующие оценки в соответствии с требованиями исследователей.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

Занолимумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (мАт), которое специфически распознает белок CD4, экспрессируемый на субпопуляции Т-лимфоцитов и на моноцитах человека и приматов, отличных от человека.

Текущие клинические исследования определили дозу занолимумаба 14 мг/кг еженедельно как безопасную и эффективную дозу. Токсичность занолимумаба включала головную боль, гриппоподобное заболевание, реакцию в месте инъекции/инфузии, назофарингит, лихорадку, диарею, утомляемость и синдром высвобождения цитокинов во время инфузии.

Текущий протокол основан на гипотезе о том, что временная элиминация CD4+ Т-регуляторных клеток с помощью занолимумаба повысит клиническую эффективность введения альдеслейкина (ИЛ-2) за счет уменьшения образования Т-регуляторных клеток.

Цели:

Основная цель:

Определить способность комбинации альдеслейкина и занолимумаба (мАт против CD4) опосредовать регрессию опухоли у пациентов с метастатической меланомой и метастатическим раком почки.

Второстепенные цели:

Определите скорость истощения и репопуляции клеток CD4+.

Определите токсичность этого лечения.

Определите возможность фармакокинетического взаимодействия между занолимумабом и альдеслейкином.

Право на участие:

Пациенты в возрасте 18 лет и старше должны иметь:

измеримая метастатическая меланома или метастатический рак почки;

клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

У пациентов может отсутствовать:

ранее получал высокие дозы альдеслейкина.

Дизайн:

Пациенты будут получать занолимумаб в дозе 14 мг/кг в виде внутривенной (в/в) инфузии еженедельно в течение 9 недель. После пятой и седьмой дозы занолимумаба альдеслейкин вводят внутривенно. болюсно в дозе 720 000 МЕ/кг каждые 8 ​​часов максимум 15 доз.

Пациентам будет проведена полная оценка опухоли с физическим осмотром, компьютерной томографией (КТ) и клинической лабораторной оценкой через 2 недели после введения занолимумаба. Если у пациента стабильное заболевание (SD) или опухоль уменьшилась, повторные полные оценки будут проводиться каждые 1-3 месяца. После первого года пациенты, продолжающие реагировать, будут проходить эту оценку каждые 3-4 месяца до тех пор, пока не будут соблюдены критерии вне исследования.

Если у пациентов наблюдается стабильное заболевание или частичный ответ на лечение после первоначальной оценки, или если у пациента рецидив или прогрессирование после клинического ответа, они могут иметь право на повторное лечение.

Пациенты будут включены в один из двух слоев: метастатическая меланома или метастатический рак почки. Каждая из страт будет проводиться с использованием оптимального двухэтапного дизайна фазы II, чтобы исключить неприемлемо низкий уровень клинического ответа 15% в пользу умеренно высокого уровня ответа 35% (p1 = 0,35).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Измеримая метастатическая меланома или метастатический рак почки. Диагноз метастатического рака будет подтвержден Лабораторией патологии Национального института рака (NCI).
  • Пациенты никогда не должны были получать высокие дозы альдеслейкина.
  • Возраст старше или равен 18 годам.
  • Готов подписать доверенность на длительный срок
  • Способен понять и подписать документ об информированном согласии
  • Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев.
  • Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства в течение четырех месяцев после лечения.

  • Серология:

    • Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная компетентность и, следовательно, они менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
    • Серонегативен в отношении антигена гепатита В и антител к гепатиту С, если антиген отрицательный.
    • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия терапии на плод.

  • Гематология:

    • Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм^3 без поддержки филграстимом.
    • Лейкоциты (WBC) (более 3000/мм^3).
    • Количество тромбоцитов более 100 000/мм^3.
    • Гемоглобин выше 8,0 г/дл.

  • Химия:

    • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке меньше или равен 2,5-кратному превышению верхней границы нормы.
    • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.
    • Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.
  • После любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом занолимумаба должно пройти более четырех недель, а токсичность у пациента должна снизиться до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго).
  • С момента предшествующей терапии антителами против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4) должно пройти шесть недель, чтобы позволить уровням антител снизиться, а пациентам, которые ранее получали антитела против CTLA4 и у которых задокументирована желудочно-кишечная (ЖКТ) токсичность, должна быть проведена нормальная колоноскопия. с нормальной биопсией толстой кишки.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия терапии на плод или младенца.
  • Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивные или рестриктивные заболевания легких.
  • Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
  • Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
  • Сопутствующая системная стероидная терапия
  • История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании. История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов
  • Любой пациент, у которого фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) меньше или равна 45%.

  • Документально подтвержденная ФВ ЛЖ менее или равная 45% у пациентов с:

    • История ишемической болезни сердца, боли в груди или клинически значимых предсердных и/или желудочковых аритмий, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени
    • Возраст больше или равен 60 годам.

  • Документально подтвержденный объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1) меньше или равен 60 % от прогнозируемого у пациентов с:

    • Длительный анамнез курения сигарет (20 пачек в год за последние 2 года).
    • Симптомы дыхательной недостаточности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HD IL-2 + Занолимумаб - Меланома

Пациенты с метастатической меланомой Занолимумаб 14 мг/кг в виде внутривенной инфузии еженедельно (+/- 3 дня) в течение 9 недель.

Альдеслейкин (ИЛ-2) 720 000 МЕ/кг каждые 8 ​​часов, максимум 15 доз.
Лекарство: Занолимумаб
14 мг/кг в виде внутривенной инфузии еженедельно (+/- 3 дня) в течение 9 недель.
Другие имена:
  • ХуМакс-CD4
Лекарство: Альдеслейкин
720 000 МЕ/кг каждые 8 ​​часов, максимум 15 доз.
Другие имена:
  • Ил-2
Экспериментальный: HD IL-2 + Занолимумаб - почечная клетка

Пациенты с метастатическим раком почки. Занолимумаб 14 мг/кг в виде внутривенной инфузии еженедельно (+/- 3 дня) в течение 9 недель.

Альдеслейкин (ИЛ-2) 720 000 МЕ/кг каждые 8 ​​часов, максимум 15 доз.
Лекарство: Занолимумаб
14 мг/кг в виде внутривенной инфузии еженедельно (+/- 3 дня) в течение 9 недель.
Другие имена:
  • ХуМакс-CD4
Лекарство: Альдеслейкин
720 000 МЕ/кг каждые 8 ​​часов, максимум 15 доз.
Другие имена:
  • Ил-2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Способность комбинированного введения альдеслейкина (ИЛ-2) и занолимумаба (анти-CD4 mAb) опосредовать регрессию опухоли у пациентов с метастатической меланомой и метастатическим раком почки.
Временное ограничение: 2 года
Регрессию опухоли оценивали по критериям ответа солидных опухолей (RECIST). Полный ответ (ПО) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Прогрессирующее заболевание (PD) составляет не менее 20% от суммы наибольшего диаметра (LD), зарегистрированного с момента начала лечения. Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность схемы лечения занолимумабом и ИЛ-2
Временное ограничение: 10 месяцев
Вот количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
10 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100145
  • 10-C-0145

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться