Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II aldesleukiny (IL-2) po podaniu zanolimumabu (anty-CD4mAb) w leczeniu czerniaka z przerzutami i raka nerki z przerzutami

6 października 2015 zaktualizowane przez: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tło:

  • Aldesleukina (IL-2) jest lekiem, który może pomóc w zmniejszeniu guzów u niektórych pacjentów z przerzutowym rakiem nerki i czerniakiem z przerzutami. Możliwe, że usunięcie pewnych krwinek białych (znanych jako komórki CD4) przed leczeniem IL-2 może poprawić efekty leczenia.
  • Zanolimumab jest przeciwciałem, którego działanie polega na niszczeniu komórek CD4 we krwi. Naukowcy są zainteresowani ustaleniem, czy zanolimumab może poprawić wyniki leczenia IL-2, jeśli jest podawany przed, w trakcie i po leczeniu IL-2. Ponadto dalsze badania nad zanolimumabem mogą dostarczyć więcej informacji na temat tego, w jaki sposób leczenie IL-2 powoduje zatrzymanie wzrostu lub kurczenie się guzów.

Cele:

- Ocena skuteczności leczenia IL-2 w skojarzeniu z zanolimumabem u osób z rakiem przerzutowym.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano czerniaka z przerzutami lub raka nerki z przerzutami.

Projekt:

  • Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani pełnemu badaniu fizykalnemu i historii medycznej, badaniom obrazowym i pobraniu próbek krwi, w tym leukaferezy, w celu pobrania próbki białych krwinek do celów badawczych. Uczestnicy mogą również mieć kolonoskopię i biopsje, jeśli otrzymali wcześniejsze zabiegi, o których wiadomo, że powodują uszkodzenie okrężnicy.
  • Uczestnicy będą leczeni zanolimumabem i IL-2 przez 9 tygodni.
  • Zanolimumab będzie podawany ambulatoryjnie w tygodniach od 1 do 4, 6, 8 i 9. W tygodniach 5 i 7 uczestnicy otrzymają zanolimumab w ramach leczenia szpitalnego jako dodatek do terapii IL-2.
  • Leczenie szpitalne IL-2 będzie podawane w tygodniach 5 i 7. Do 15 dawek leczenia IL-2 zostanie podanych w ciągu maksymalnie 5 dni, po czym następuje okres rekonwalescencji w szpitalu.
  • W 5. tygodniu uczestnicy będą mieli badania obrazowe guza przed otrzymaniem leczenia zanolimumabem i IL-2.
  • Około 2 tygodnie po okresie leczenia uczestnicy powrócą do ośrodka klinicznego na 2-dniową ocenę z badaniem fizykalnym, badaniami obrazowymi i pobraniem próbek krwi.
  • Uczestnikom, u których guzy odpowiedziały na leczenie, zostaną zaoferowane maksymalnie dwa dodatkowe cykle leczenia, rozpoczynające się 6 do 8 tygodni po ostatniej dawce IL-2. Kolejne cykle będą podawane dokładnie tak, jak opisano powyżej w początkowym cyklu leczenia. Uczestnicy, których guzy nie zareagują na leczenie, zostaną poddani dalszym ocenom zgodnie z wymaganiami badaczy prowadzących badanie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Zanolimumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (mAb), które specyficznie rozpoznaje białko CD4 wyrażane na podgrupie limfocytów T i monocytach pochodzących od ludzi i naczelnych.

Trwające badania kliniczne wykazały, że dawka zanolimumabu wynosząca 14 mg/kg co tydzień jest dawką bezpieczną i skuteczną. Toksyczność zanolimumabu obejmowała ból głowy, objawy grypopodobne, reakcje w miejscu wstrzyknięcia/infuzji, zapalenie nosogardła, gorączkę, biegunkę, zmęczenie i zespół uwalniania cytokin w czasie infuzji.

Obecny protokół opiera się na hipotezie, że przejściowa eliminacja limfocytów T regulatorowych CD4+ za pomocą zanolimumabu zwiększy skuteczność kliniczną podawania aldesleukiny (IL-2) poprzez zmniejszenie wytwarzania limfocytów T regulatorowych.

Cele:

Podstawowy cel:

Określenie zdolności podawania kombinacji aldesleukiny i zanolimumabu (mAb anty-CD4) do pośredniczenia w regresji nowotworu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem i przerzutowym rakiem nerki.

Cele drugorzędne:

Określ tempo wyczerpywania się i ponownego zaludniania komórek CD4+.

Określ toksyczność tego zabiegu.

Określić potencjalne interakcje farmakokinetyczne między zanolimumabem a aldesleukiną.

Uprawnienia:

Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi muszą mieć:

mierzalny przerzutowy czerniak lub przerzutowy rak nerki;

stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

Pacjenci mogą nie mieć:

wcześniej otrzymywała dużą dawkę aldesleukiny.

Projekt:

Pacjenci będą otrzymywać zanolimumab w dawce 14 mg/kg mc. we wlewie dożylnym co tydzień przez 9 tygodni. Po piątej i siódmej dawce zanolimumabu aldesleukina zostanie podana dożylnie. bolus w dawce 720 000 j.m./kg co 8 godzin przez maksymalnie 15 dawek.

Pacjenci zostaną poddani pełnej ocenie guza z badaniem przedmiotowym, tomografią komputerową (CT) i kliniczną oceną laboratoryjną 2 tygodnie po podaniu zanolimumabu. Jeśli pacjent ma stabilną chorobę (SD) lub skurcz guza, ponowne pełne oceny będą przeprowadzane co 1-3 miesiące. Po pierwszym roku pacjenci nadal reagujący będą poddawani tej ocenie co 3-4 miesiące, aż do spełnienia kryteriów wyłączenia z badania.

Jeśli po wstępnej ocenie u pacjenta występuje stabilizacja choroby lub częściowa odpowiedź na leczenie, lub jeśli po uzyskaniu odpowiedzi klinicznej wystąpi nawrót lub progresja choroby, mogą oni kwalifikować się do ponownego leczenia.

Pacjenci zostaną zakwalifikowani do jednej z dwóch warstw: czerniak z przerzutami lub rak nerki z przerzutami. Każda z warstw zostanie przeprowadzona przy użyciu optymalnego dwuetapowego projektu fazy II, aby wykluczyć niedopuszczalnie niski odsetek odpowiedzi klinicznych wynoszący 15%, na rzecz umiarkowanie wysokiego odsetka odpowiedzi wynoszącego 35% (p1 = 0,35).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Mierzalny czerniak z przerzutami lub przerzutowy rak nerki. Rozpoznanie raka z przerzutami zostanie potwierdzone przez Laboratorium Patologii w National Cancer Institute (NCI).
  • Pacjenci nigdy nie otrzymywali dużych dawek aldesleukiny.
  • Większy lub równy 18 lat.
  • Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa
  • Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
  • Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.
  • Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji przez cztery miesiące po otrzymaniu leczenia.

  • Serologia:

    • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
    • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, chyba że antygen jest ujemny.
    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ terapii na płód.

  • Hematologia:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem.
    • Białe krwinki (WBC) (powyżej 3000/mm^3).
    • Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm^3.
    • Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl.

  • Chemia:

    • Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
  • Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje zanolimumab, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).
  • Musi upłynąć sześć tygodni od wcześniejszej terapii przeciwciałami przeciw cytotoksycznym antygenom limfocytów T 4 (CTLA4), aby umożliwić spadek poziomu przeciwciał, a pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali przeciwciała anty-CTLA4 i mają udokumentowaną toksyczność żołądkowo-jelitową (GI), muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z normalnymi biopsjami okrężnicy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Kobiety w wieku rozrodczym będące w ciąży lub karmiące piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ terapii na płód lub niemowlę.
  • Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  • Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  • Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa
  • Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne
  • Każdy pacjent, u którego frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest mniejsza lub równa 45%.

  • Udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45% badana u pacjentów z:

    • Choroba niedokrwienna serca, ból w klatce piersiowej lub klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie
    • Wiek większy lub równy 60 lat.

  • Udokumentowana natężona objętość wydechowa 1 (FEV1) mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

    • Przedłużająca się historia palenia papierosów (20 paczkolat palenia w ciągu ostatnich 2 lat).
    • Objawy dysfunkcji układu oddechowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HD IL-2 + Zanolimumab - Czerniak

Pacjenci z czerniakiem z przerzutami Zanolimumab 14 mg/kg we wlewie dożylnym co tydzień (+/- 3 dni) przez 9 tygodni.

Aldesleukina (IL-2) 720 000 j.m./kg co 8 godzin, maksymalnie 15 dawek.
Lek: Zanolimumab
14 mg/kg we wlewie dożylnym co tydzień (+/- 3 dni) przez 9 tygodni.
Inne nazwy:
  • HuMax-CD4
Lek: Aldesleukina
720 000 j.m./kg co 8 godzin przez maksymalnie 15 dawek.
Inne nazwy:
  • IŁ-2
Eksperymentalny: HD IL-2 + Zanolimumab - Komórka Nerek

Pacjenci z rakiem nerki z przerzutami Zanolimumab 14 mg/kg mc. we wlewie dożylnym co tydzień (+/- 3 dni) przez 9 tygodni.

Aldesleukina (IL-2) 720 000 j.m./kg co 8 godzin, maksymalnie 15 dawek.
Lek: Zanolimumab
14 mg/kg we wlewie dożylnym co tydzień (+/- 3 dni) przez 9 tygodni.
Inne nazwy:
  • HuMax-CD4
Lek: Aldesleukina
720 000 j.m./kg co 8 godzin przez maksymalnie 15 dawek.
Inne nazwy:
  • IŁ-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdolność podawania kombinacji aldesleukiny (IL-2) i zanolimumabu (mAb anty-CD4) do pośredniczenia w regresji guza u pacjentów z przerzutowym czerniakiem i przerzutowym rakiem nerki.
Ramy czasowe: 2 lata
Regresję guza oceniano za pomocą kryteriów odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. Postęp choroby (PD) stanowi co najmniej 20% sumy najdłuższej średnicy (LD) zarejestrowanej od rozpoczęcia leczenia. Stabilna choroba (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność schematu leczenia zanolimumabem i IL-2
Ramy czasowe: 10 miesięcy
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
10 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 100145
  • 10-C-0145

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak przerzutowy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Zanolimumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj