Studio di fase II sull'aldesleuchina (IL-2) dopo la somministrazione di Zanolimumab (Anti-CD4mAb) nel melanoma metastatico e nel carcinoma renale metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Melanoma metastatico misurabile o carcinoma renale metastatico. La diagnosi di cancro metastatico sarà confermata dal Laboratorio di Patologia presso il National Cancer Institute (NCI).
• I pazienti non devono mai aver ricevuto alte dosi di aldesleuchina.
• Maggiore o uguale a 18 anni di età.
• Disposto a firmare una procura duratura
• In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
• Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite per quattro mesi dopo aver ricevuto il trattamento.

• sierologia:

  • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
  • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C a meno che non sia negativo per l'antigene.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della terapia sul feto.

• Ematologia:

  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza il supporto di filgrastim.
  • Globuli bianchi (WBC) (maggiori di 3000/mm^3).
  • Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3.
  • Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.

• Chimica:

  • Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma.
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
• Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve zanolimumab e le tossicità del paziente devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).
• Devono essere trascorse sei settimane dalla precedente terapia con anticorpi contro l'antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA4) per consentire la diminuzione dei livelli di anticorpi e i pazienti che hanno ricevuto in precedenza anticorpi anti-CTLA4 e hanno documentato tossicità gastrointestinale (GI) devono sottoporsi a una normale colonscopia con normali biopsie del colon.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Donne in età fertile in gravidanza o allattamento a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della terapia sul feto o sul bambino.
• Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto miocardico, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive o restrittive.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
• Terapia steroidea sistemica concomitante
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici
• Qualsiasi paziente noto per avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore o uguale al 45%.

• LVEF documentata inferiore o uguale al 45% testata in pazienti con:

  • Anamnesi di cardiopatia ischemica, dolore toracico o aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
  • Età maggiore o uguale a 60 anni.

• Volume espiratorio forzato documentato 1 (FEV1) inferiore o uguale al 60% del previsto testato in pazienti con:

  • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 pacchetti/anno di fumo negli ultimi 2 anni).
  • Sintomi di disfunzione respiratoria