Estudio de fase II de aldesleucina (IL-2) tras la administración de zanolimumab (anti-CD4mAb) en melanoma metastásico y cáncer renal metastásico
Fondo:
- La aldesleukina (IL-2) es un fármaco que puede ayudar a reducir los tumores en algunos pacientes con cáncer renal metastásico y melanoma metastásico. Es posible que la eliminación de ciertos glóbulos blancos (conocidos como células CD4) antes del tratamiento con IL-2 mejore los efectos del tratamiento.
- Zanolimumab es un anticuerpo que actúa destruyendo las células CD4 en la sangre. Los investigadores están interesados en determinar si zanolimumab puede mejorar los resultados del tratamiento con IL-2 si se administra antes, durante y después del tratamiento con IL-2. Además, la investigación adicional con zanolimumab puede proporcionar más información sobre cómo el tratamiento con IL-2 hace que los tumores dejen de crecer o se reduzcan.
Objetivos:
- Evaluar la eficacia del tratamiento con IL-2 junto con zanolimumab en pacientes con cáncer metastásico.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que hayan sido diagnosticados con melanoma metastásico o cáncer renal metastásico.
Diseño:
- Los participantes elegibles serán evaluados con un examen físico completo e historial médico, estudios de imágenes y muestras de sangre, incluida la leucoaféresis, para extraer una muestra de glóbulos blancos con fines de prueba. Los participantes también pueden someterse a una colonoscopia y biopsias si han recibido tratamientos previos que se sabe que causan daño en el colon.
- Los participantes recibirán tratamiento con zanolimumab e IL-2 durante 9 semanas.
- Zanolimumab se administrará de forma ambulatoria durante las semanas 1 a 4, 6, 8 y 9. En las semanas 5 y 7, los participantes recibirán zanolimumab como pacientes hospitalizados además de la terapia con IL-2.
- El tratamiento con IL-2 para pacientes hospitalizados se administrará durante las semanas 5 y 7. Se administrarán hasta 15 dosis de tratamiento con IL-2 durante un máximo de 5 días, seguido de un tiempo de recuperación como paciente hospitalizado.
- Durante la semana 5, a los participantes se les realizarán estudios de imágenes del tumor antes de recibir el tratamiento con zanolimumab e IL-2.
- Aproximadamente 2 semanas después del período de tratamiento, los participantes regresarán al centro clínico para una evaluación de 2 días con un examen físico, estudios por imágenes y muestras de sangre.
- A los participantes cuyos tumores hayan respondido al tratamiento se les ofrecerán hasta dos cursos adicionales de tratamiento, comenzando de 6 a 8 semanas después de la última dosis de IL-2. Los cursos subsiguientes se administrarán exactamente como se describe anteriormente en el curso inicial de tratamiento. Los participantes cuyos tumores no respondan al tratamiento tendrán evaluaciones de seguimiento según lo requieran los investigadores del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
Zanolimumab es un anticuerpo monoclonal humano (mAb) que reconoce específicamente la proteína CD4 expresada en un subconjunto de linfocitos T y en monocitos de humanos y primates no humanos.
Los estudios clínicos en curso han identificado una dosis semanal de 14 mg/kg de zanolimumab como una dosis segura y eficaz. Las toxicidades de zanolimumab incluyeron dolor de cabeza, enfermedad similar a la influenza, reacción en el lugar de la inyección/infusión, nasofaringitis, pirexia, diarrea, fatiga y síndrome de liberación de citocinas en el momento de la infusión.
El protocolo actual se basa en la hipótesis de que la eliminación transitoria de células T reguladoras CD4+ con zanolimumab mejorará la eficacia clínica de la administración de aldesleucina (IL-2) al disminuir la generación de células T reguladoras.
Objetivos:
Objetivo primario:
Determinar la capacidad de la administración de una combinación de aldesleukina y zanolimumab (anti-CD4 mAb) para mediar en la regresión tumoral en pacientes con melanoma metastásico y cáncer renal metastásico.
Objetivos secundarios:
Determinar la tasa de agotamiento y repoblación de células CD4+.
Determinar la toxicidad de este tratamiento.
Determinar el potencial de interacción farmacocinética entre zanolimumab y aldesleukina.
Elegibilidad:
Los pacientes mayores de 18 años deben tener:
melanoma metastásico medible o cáncer de riñón metastásico;
estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
Los pacientes pueden no tener:
recibió previamente dosis altas de aldesleucina.
Diseño:
Los pacientes recibirán zanolimumab a una dosis de 14 mg/kg como infusión intravenosa (i.v.) semanalmente durante 9 semanas. Después de la quinta y séptima dosis de zanolimumab, se administrará aldesleucina por vía i.v. bolo a dosis de 720.000 UI/kg cada 8 horas hasta un máximo de 15 dosis.
Los pacientes se someterán a una evaluación completa del tumor con examen físico, tomografía computarizada (TC) y evaluación de laboratorio clínico 2 semanas después de la administración de zanolimumab. Si el paciente tiene enfermedad estable (SD) o reducción del tamaño del tumor, se realizarán evaluaciones completas repetidas cada 1 a 3 meses. Después del primer año, los pacientes que continúen respondiendo serán seguidos con esta evaluación cada 3-4 meses hasta que se cumplan los criterios fuera del estudio.
Si los pacientes tienen una enfermedad estable o una respuesta parcial al tratamiento después de la evaluación inicial, o si un paciente recurre o progresa después de una respuesta clínica, puede ser elegible para un nuevo tratamiento.
Los pacientes se ingresarán en uno de dos estratos: melanoma metastásico o cáncer renal metastásico. Cada uno de los estratos se llevará a cabo utilizando un diseño óptimo de fase II en dos etapas para descartar una tasa de respuesta clínica inaceptablemente baja del 15 %, a favor de una tasa de respuesta modestamente alta del 35 % (p1=0,35).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Melanoma metastásico medible o cáncer renal metastásico. El diagnóstico de cáncer metastásico será confirmado por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
- Los pacientes nunca deben haber recibido dosis altas de aldesleukina.
- Mayor o igual a 18 años de edad.
- Dispuesto a firmar un poder notarial duradero
- Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
- Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
- Esperanza de vida mayor a tres meses.
- Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad durante cuatro meses después de recibir el tratamiento.
Serología:
- Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
- Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C, a menos que el antígeno sea negativo.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos de la terapia en el feto.
Hematología:
- Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sin el apoyo de filgrastim.
- Glóbulos blancos (WBC) (más de 3000/mm^3).
- Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm^3.
- Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.
Química:
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal.
- Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl.
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.
- Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe zanolimumab, y las toxicidades del paciente deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo).
- Deben haber transcurrido seis semanas desde la terapia previa con anticuerpos contra el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4) para permitir que los niveles de anticuerpos disminuyan, y los pacientes que recibieron previamente anticuerpos anti-CTLA4 y tienen toxicidad gastrointestinal (GI) documentada deben tener una colonoscopia normal con biopsias colónicas normales.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la terapia en el feto o el bebé.
- Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
- Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
- Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
- Terapia con esteroides sistémicos concurrente
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio. Historia de revascularización coronaria o síntomas isquémicos
- Cualquier paciente que se sepa que tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior o igual al 45 %.
FEVI documentada menor o igual al 45% probada en pacientes con:
- Antecedentes de cardiopatía isquémica, dolor torácico o arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
- Edad mayor o igual a 60 años.
Volumen espiratorio forzado documentado 1 (FEV1) inferior o igual al 60 % del valor teórico probado en pacientes con:
- Una historia prolongada de tabaquismo (20 paquetes por año de tabaquismo en los últimos 2 años).
- Síntomas de disfunción respiratoria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HD IL-2 + Zanolimumab - Melanoma
Pacientes con melanoma metastásico Zanolimumab 14 mg/kg en perfusión intravenosa semanal (+/- 3 días) durante 9 semanas. Aldesleucina (IL-2) 720.000 UI/kg cada 8 horas hasta un máximo de 15 dosis. |
14 mg/kg como infusión intravenosa semanal (+/- 3 días) durante 9 semanas.
Otros nombres:
720.000 UI/kg cada 8 horas hasta un máximo de 15 dosis.
Otros nombres:
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Experimental: HD IL-2 + Zanolimumab - Célula renal
Pacientes con cáncer renal metastásico Zanolimumab 14 mg/kg en perfusión intravenosa semanal (+/- 3 días) durante 9 semanas. Aldesleucina (IL-2) 720.000 UI/kg cada 8 horas hasta un máximo de 15 dosis. |
14 mg/kg como infusión intravenosa semanal (+/- 3 días) durante 9 semanas.
Otros nombres:
720.000 UI/kg cada 8 horas hasta un máximo de 15 dosis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La capacidad de una combinación de administración de aldesleukina (IL-2) y zanolimumab (anti-CD4 mAb) para mediar en la regresión tumoral en pacientes con melanoma metastásico y cáncer renal metastásico.
Periodo de tiempo: 2 años
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La regresión tumoral se evaluó mediante los Criterios de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
La respuesta completa (CR) es la desaparición de todas las lesiones diana.
La respuesta parcial (PR) es una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma de la LD inicial.
La enfermedad progresiva (PD) es al menos un 20% en la suma del diámetro más largo (LD) registrado desde que comenzó el tratamiento.
La enfermedad estable (SD) no es una reducción suficiente para calificar para PR, ni un aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma más pequeña LD.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad del régimen de tratamiento con Zanolimumab e IL-2
Periodo de tiempo: 10 meses
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Este es el número de participantes con eventos adversos.
Para obtener una lista detallada de eventos adversos, consulte el módulo de eventos adversos.
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10 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Asano M, Toda M, Sakaguchi N, Sakaguchi S. Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T cell subpopulation. J Exp Med. 1996 Aug 1;184(2):387-96. doi: 10.1084/jem.184.2.387.
- Ahmadzadeh M, Antony PA, Rosenberg SA. IL-2 and IL-15 each mediate de novo induction of FOXP3 expression in human tumor antigen-specific CD8 T cells. J Immunother. 2007 Apr;30(3):294-302. doi: 10.1097/CJI.0b013e3180336787.
- Rosenberg SA. A new era for cancer immunotherapy based on the genes that encode cancer antigens. Immunity. 1999 Mar;10(3):281-7. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80028-x. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
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- Melanoma
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Aldesleukin
- Zanolimumab
Otros números de identificación del estudio
- 100145
- 10-C-0145
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