Estudo de Fase II de Aldesleucina (IL-2) Após a Administração de Zanolimumabe (Anti-CD4mAb) em Melanoma Metastático e Câncer Renal Metastático
Fundo:
- A aldesleucina (IL-2) é uma droga que pode ajudar a diminuir os tumores em alguns pacientes com câncer renal metastático e melanoma metastático. É possível que a remoção de certos glóbulos brancos (conhecidos como células CD4) antes do tratamento com IL-2 possa melhorar os efeitos do tratamento.
- Zanolimumab é um anticorpo que funciona destruindo as células CD4 no sangue. Os pesquisadores estão interessados em determinar se o zanolimumabe pode melhorar os resultados do tratamento com IL-2 se administrado antes, durante e após o tratamento com IL-2. Além disso, pesquisas adicionais com zanolimumabe podem fornecer mais informações sobre como o tratamento com IL-2 faz com que os tumores parem de crescer ou diminuam.
Objetivos.
- Avaliar a eficácia do tratamento com IL-2 em conjunto com zanolimumabe em indivíduos com câncer metastático.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que foram diagnosticados com melanoma metastático ou câncer renal metastático.
Projeto:
- Os participantes elegíveis serão examinados com um exame físico completo e histórico médico, estudos de imagem e amostras de sangue, incluindo leucaférese, para remover uma amostra de glóbulos brancos para fins de teste. Os participantes também podem fazer uma colonoscopia e biópsias se tiverem recebido tratamentos anteriores que causam danos ao cólon.
- Os participantes serão tratados com zanolimumabe e tratamento com IL-2 por 9 semanas.
- Zanolimumabe será administrado em regime ambulatorial durante as semanas 1 a 4, 6, 8 e 9. Nas semanas 5 e 7, os participantes receberão zanolimumabe como paciente internado, além da terapia com IL-2.
- O tratamento com IL-2 em regime de internamento será administrado durante as semanas 5 e 7. Até 15 doses de tratamento com IL-2 serão administradas durante um período máximo de 5 dias, seguido de período de recuperação do doente em regime de internamento.
- Durante a semana 5, os participantes terão estudos de imagem do tumor antes de receber tratamento com zanolimumabe e IL-2.
- Cerca de 2 semanas após o período de tratamento, os participantes retornarão ao centro clínico para uma avaliação de 2 dias com exame físico, estudos de imagem e amostras de sangue.
- Os participantes cujos tumores responderam ao tratamento receberão até dois cursos adicionais de tratamento, começando 6 a 8 semanas após a última dose de IL-2. Os cursos subseqüentes serão administrados exatamente como descrito acima no curso inicial do tratamento. Os participantes cujos tumores não respondem ao tratamento terão avaliações de acompanhamento conforme exigido pelos pesquisadores do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
Zanolimumabe é um anticorpo monoclonal humano (mAb) que reconhece especificamente a proteína CD4 expressa em um subconjunto de linfócitos T e em monócitos de humanos e primatas não humanos.
Estudos clínicos em andamento identificaram uma dose de 14 mg/kg de zanolimumabe semanalmente como uma dose segura e eficaz. As toxicidades de zanolimumabe incluíram cefaléia, doença semelhante à gripe, reação no local da injeção/infusão, nasofaringite, pirexia, diarreia, fadiga e síndrome de liberação de citocinas no momento da infusão.
O protocolo atual é baseado na hipótese de que a eliminação transitória de células T-reguladoras CD4+ com zanolimumabe aumentará a eficácia clínica da administração de aldesleucina (IL-2) diminuindo a geração de células T-reguladoras.
Objetivos.
Objetivo primário:
Determinar a capacidade de uma combinação de administração de aldesleucina e zanolimumabe (mAb anti-CD4) para mediar a regressão tumoral em pacientes com melanoma metastático e câncer renal metastático.
Objetivos secundários:
Determine a taxa de depleção e repopulação de células CD4+.
Determine a toxicidade deste tratamento.
Determine o potencial de interação farmacocinética entre zanolimumabe e aldesleucina.
Elegibilidade:
Os pacientes com 18 anos de idade ou mais devem ter:
melanoma metastático mensurável ou câncer renal metastático;
status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
Os pacientes podem não ter:
previamente receberam altas doses de aldesleucina.
Projeto:
Os pacientes receberão zanolimumabe na dose de 14 mg/kg como uma infusão intravenosa (i.v.) semanalmente por 9 semanas. Após a quinta e sétima dose de zanolimumabe, a aldesleucina será administrada por via i.v. bolus na dose de 720.000 UI/kg a cada 8 horas por um máximo de 15 doses.
Os pacientes serão submetidos a avaliação completa do tumor com exame físico, tomografia computadorizada (TC) e avaliação laboratorial clínica 2 semanas após a administração de zanolimumabe. Se o paciente tiver doença estável (SD) ou encolhimento do tumor, avaliações completas repetidas serão realizadas a cada 1-3 meses. Após o primeiro ano, os pacientes que continuarem a responder serão acompanhados com esta avaliação a cada 3-4 meses até que os critérios fora do estudo sejam atendidos.
Se os pacientes tiverem doença estável ou uma resposta parcial ao tratamento após a avaliação inicial, ou se um paciente recorrer ou progredir após uma resposta clínica, eles podem ser elegíveis para novo tratamento.
Os pacientes serão inseridos em um dos dois estratos: melanoma metastático ou câncer renal metastático. Cada um dos estratos será conduzido usando um projeto ideal de fase II de dois estágios para descartar uma taxa de resposta clínica inaceitavelmente baixa de 15%, em favor de uma taxa de resposta modestamente alta de 35% (p1 = 0,35).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Melanoma metastático mensurável ou câncer renal metastático. O diagnóstico de câncer metastático será confirmado pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
- Os pacientes nunca devem ter recebido altas doses de aldesleucina.
- Maior ou igual a 18 anos.
- Disposto a assinar uma procuração duradoura
- Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Esperança de vida superior a três meses.
- Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade por quatro meses após o tratamento.
Sorologia:
- Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
- Soronegativo para o antígeno da hepatite B e anticorpo da hepatite C, a menos que o antígeno seja negativo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos da terapia no feto.
Hematologia:
- Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sem o suporte de filgrastim.
- Glóbulo branco (WBC) (maior que 3000/mm^3).
- Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3.
- Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.
Química:
- Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal.
- Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl.
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.
- Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe zanolimumabe, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).
- Devem ter decorrido seis semanas desde a terapia anterior com anticorpos anti-antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA4) para permitir que os níveis de anticorpos diminuam, e os pacientes que receberam anteriormente anticorpos anti-CTLA4 e apresentaram toxicidade gastrointestinal (GI) documentada devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da terapia no feto ou bebê.
- Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
- Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
- Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
- Terapia concomitante com esteroides sistêmicos
- História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos
- Qualquer paciente conhecido por ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor ou igual a 45%.
FEVE documentada menor ou igual a 45% testada em pacientes com:
- Histórico de cardiopatia isquêmica, dor torácica ou arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outros: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
- Idade maior ou igual a 60 anos.
Volume expiratório forçado documentado 1 (FEV1) menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:
- Uma história prolongada de tabagismo (20 maços/ano fumando nos últimos 2 anos).
- Sintomas de disfunção respiratória
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HD IL-2 + Zanolimumabe - Melanoma
Doentes com melanoma metastático Zanolimumab 14 mg/kg por perfusão intravenosa semanalmente (+/- 3 dias) durante 9 semanas. Aldesleucina (IL-2) 720.000 UI/kg a cada 8 horas por um máximo de 15 doses. |
14 mg/kg em perfusão intravenosa semanalmente (+/- 3 dias) durante 9 semanas.
Outros nomes:
720.000 UI/kg a cada 8 horas por um máximo de 15 doses.
Outros nomes:
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Experimental: HD IL-2 + Zanolimumabe - Célula Renal
Doentes com cancro renal metastático Zanolimumab 14 mg/kg por perfusão intravenosa semanalmente (+/- 3 dias) durante 9 semanas. Aldesleucina (IL-2) 720.000 UI/kg a cada 8 horas por um máximo de 15 doses. |
14 mg/kg em perfusão intravenosa semanalmente (+/- 3 dias) durante 9 semanas.
Outros nomes:
720.000 UI/kg a cada 8 horas por um máximo de 15 doses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A capacidade de uma combinação de administração de aldesleucina (IL-2) e zanolimumabe (mAb anti-CD4) para mediar a regressão tumoral em pacientes com melanoma metastático e câncer renal metastático.
Prazo: 2 anos
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A regressão tumoral foi avaliada pelos Critérios de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
A resposta completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A resposta parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
A doença progressiva (DP) é de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (LD) registrado desde o início do tratamento.
Doença estável (SD) não é retração suficiente para se qualificar para RP, nem aumento suficiente para se qualificar para DP tomando como referência a menor soma LD.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade do regime de tratamento com Zanolimumabe e IL-2
Prazo: 10 meses
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos.
Para obter uma lista detalhada de eventos adversos, consulte o módulo de eventos adversos.
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10 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Asano M, Toda M, Sakaguchi N, Sakaguchi S. Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T cell subpopulation. J Exp Med. 1996 Aug 1;184(2):387-96. doi: 10.1084/jem.184.2.387.
- Ahmadzadeh M, Antony PA, Rosenberg SA. IL-2 and IL-15 each mediate de novo induction of FOXP3 expression in human tumor antigen-specific CD8 T cells. J Immunother. 2007 Apr;30(3):294-302. doi: 10.1097/CJI.0b013e3180336787.
- Rosenberg SA. A new era for cancer immunotherapy based on the genes that encode cancer antigens. Immunity. 1999 Mar;10(3):281-7. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80028-x. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Melanoma
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Aldesleucina
- Zanolimumabe
Outros números de identificação do estudo
- 100145
- 10-C-0145
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