Phase-II-Studie zu Aldesleukin (IL-2) nach Verabreichung von Zanolimumab (Anti-CD4mAb) bei metastasiertem Melanom und metastasiertem Nierenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Messbares metastasiertes Melanom oder metastasierter Nierenkrebs. Die Diagnose eines metastasierten Krebses wird vom Labor für Pathologie am National Cancer Institute (NCI) bestätigt.
• Die Patienten dürfen niemals hochdosiertes Aldesleukin erhalten haben.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen
• Kann das Dokument mit der Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
• Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, vier Monate lang nach der Behandlung Verhütungsmittel zu praktizieren.

• Serologie:

  • Seronegativ für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für deren Toxizitäten sein.)
  • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper, sofern nicht Antigen-negativ.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, da die Therapie möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.

• Hämatologie:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm^3 ohne Unterstützung von Filgrastim.
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) (mehr als 3000/mm^3).
  • Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm^3.
  • Hämoglobin größer als 8,0 g/dl.

• Chemie:

  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin kleiner als 3,0 mg/dl sein muss.
• Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient Zanolimumab erhält, müssen mehr als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).
• Damit die Antikörperspiegel sinken können, müssen seit der vorherigen Therapie mit anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA4)-Antikörpern sechs Wochen vergangen sein. Bei Patienten, die zuvor Anti-CTLA4-Antikörper erhalten und eine gastrointestinale (GI) Toxizität dokumentiert haben, muss eine normale Koloskopie durchgeführt werden mit normalen Dickdarmbiopsien.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, da die Therapie möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus oder Säugling hat.
• Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwerwiegende medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
• Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
• Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.
• Gleichzeitige systemische Steroidtherapie
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe. Vorgeschichte einer Koronarrevaskularisation oder ischämischer Symptome
• Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 % hat.

• Dokumentierte LVEF von weniger als oder gleich 45 %, getestet bei Patienten mit:

  • Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung, Brustschmerzen oder klinisch signifikanter atrialer und/oder ventrikulärer Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
  • Alter größer oder gleich 60 Jahre.

• Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) kleiner oder gleich 60 % des vorhergesagten Werts, getestet bei Patienten mit:

  • Eine lange Geschichte des Zigarettenrauchens (20 Packungen Rauchen pro Jahr innerhalb der letzten 2 Jahre).
  • Symptome einer Atemstörung