Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van Aldesleukin (IL-2) na toediening van Zanolimumab (Anti-CD4mAb) bij gemetastaseerd melanoom en gemetastaseerde nierkanker

6 oktober 2015 bijgewerkt door: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Achtergrond:

  • Aldesleukin (IL-2) is een medicijn dat kan helpen bij het verkleinen van tumoren bij sommige patiënten met gemetastaseerde nierkanker en gemetastaseerd melanoom. Het is mogelijk dat het verwijderen van bepaalde witte bloedcellen (bekend als CD4-cellen) vóór de behandeling met IL-2 de behandelingseffecten kan verbeteren.
  • Zanolimumab is een antilichaam dat werkt door CD4-cellen in het bloed te vernietigen. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bepalen of zanolimumab de resultaten van IL-2-behandeling kan verbeteren als het vóór, tijdens en na IL-2-behandeling wordt gegeven. Bovendien kan verder onderzoek met zanolimumab meer informatie opleveren over hoe IL-2-behandeling ervoor zorgt dat tumoren stoppen met groeien of krimpen.

Doelstellingen:

- Evaluatie van de effectiviteit van IL-2-behandeling in combinatie met zanolimumab bij personen met gemetastaseerde kanker.

Geschiktheid:

- Personen van ten minste 18 jaar bij wie gemetastaseerd melanoom of gemetastaseerde nierkanker is vastgesteld.

Ontwerp:

  • In aanmerking komende deelnemers zullen worden gescreend met een volledig lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis, beeldvormende onderzoeken en bloedmonsters, waaronder leukaferese, om een ​​monster witte bloedcellen te verwijderen voor testdoeleinden. Deelnemers kunnen ook een colonoscopie en biopsieën ondergaan als ze eerdere behandelingen hebben ondergaan waarvan bekend is dat ze schade aan de dikke darm veroorzaken.
  • Deelnemers worden gedurende 9 weken behandeld met zanolimumab en IL-2-behandeling.
  • Zanolimumab wordt poliklinisch toegediend in week 1 tot en met 4, 6, 8 en 9. In week 5 en 7 krijgen deelnemers zanolimumab als intramurale patiënt naast de IL-2-therapie.
  • Gedurende week 5 en 7 zal intramurale IL-2-behandeling worden gegeven. Er zullen maximaal 15 doses IL-2-behandeling worden gegeven gedurende maximaal 5 dagen, gevolgd door een intramurale hersteltijd.
  • Tijdens week 5 zullen de deelnemers tumorbeeldvormingsonderzoeken ondergaan voorafgaand aan de behandeling met zanolimumab en IL-2.
  • Ongeveer 2 weken na de behandelingsperiode keren de deelnemers terug naar het klinische centrum voor een 2-daagse evaluatie met een lichamelijk onderzoek, beeldvormende onderzoeken en bloedmonsters.
  • Deelnemers van wie de tumoren op de behandeling hebben gereageerd, krijgen maximaal twee aanvullende behandelingskuren aangeboden, beginnend 6 tot 8 weken na de laatste IL-2-dosis. Vervolgcursussen zullen precies worden gegeven zoals hierboven beschreven in de eerste behandelingskuur. Deelnemers van wie de tumoren niet op de behandeling reageren, zullen vervolgevaluaties ondergaan zoals vereist door de onderzoekers van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Zanolimumab is een menselijk monoklonaal antilichaam (mAb) dat specifiek CD4-eiwit herkent dat tot expressie wordt gebracht op een subset van T-lymfocyten en op monocyten van mensen en niet-menselijke primaten.

Lopende klinische studies hebben een wekelijkse dosis van 14 mg/kg zanolimumab geïdentificeerd als een veilige en effectieve dosis. Toxiciteiten van zanolimumab omvatten hoofdpijn, griepachtige ziekte, reactie op de injectie-/infusieplaats, nasofaryngitis, pyrexie, diarree, vermoeidheid en cytokine-afgiftesyndroom op het moment van infusie.

Het huidige protocol is gebaseerd op de hypothese dat voorbijgaande eliminatie van CD4+ T-regulerende cellen met zanolimumab de klinische effectiviteit van toediening van aldesleukin (IL-2) zal verbeteren door de productie van T-regulerende cellen te verminderen.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

Bepaal het vermogen van een combinatie van toediening van aldesleukine en zanolimumab (anti-CD4 mAb) om tumorregressie te bemiddelen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom en gemetastaseerde nierkanker.

Secundaire doelstellingen:

Bepaal de snelheid van uitputting en herbevolking van CD4+-cellen.

Bepaal de toxiciteit van deze behandeling.

Bepaal het potentieel voor farmacokinetische interactie tussen zanolimumab en aldesleukin.

Geschiktheid:

Patiënten van 18 jaar of ouder moeten beschikken over:

meetbaar uitgezaaid melanoom of uitgezaaide nierkanker;

klinische prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.

Patiënten hebben mogelijk niet:

eerder een hoge dosis aldesleukin heeft gekregen.

Ontwerp:

Patiënten zullen gedurende 9 weken wekelijks zanolimumab krijgen in een dosis van 14 mg/kg als een intraveneus (i.v.) infuus. Na de vijfde en zevende dosis zanolimumab wordt aldesleukin i.v. bolus in een dosis van 720.000 IE/kg om de 8 uur met een maximum van 15 doses.

Patiënten zullen een volledige evaluatie van de tumor ondergaan met lichamelijk onderzoek, computertomografie (CT) en klinische laboratoriumevaluatie 2 weken na toediening van zanolimumab. Als de patiënt een stabiele ziekte (SD) of tumorkrimp heeft, zullen er elke 1-3 maanden herhaalde volledige evaluaties worden uitgevoerd. Na het eerste jaar zullen patiënten die blijven reageren elke 3-4 maanden worden gevolgd met deze evaluatie totdat aan de off-studiecriteria is voldaan.

Als patiënten een stabiele ziekte hebben of een gedeeltelijke respons op de behandeling na de eerste evaluatie, of als een patiënt terugkeert of progressie boekt na een klinische respons, kunnen ze in aanmerking komen voor herbehandeling.

Patiënten zullen worden opgenomen in een van de twee strata: gemetastaseerd melanoom of gemetastaseerde nierkanker. Elk van de strata zal worden uitgevoerd met behulp van een optimaal tweetraps fase II-ontwerp om een ​​onaanvaardbaar laag klinisch responspercentage van 15% uit te sluiten, ten gunste van een bescheiden hoog responspercentage van 35% (p1=0,35).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Meetbaar gemetastaseerd melanoom of uitgezaaide nierkanker. De diagnose van uitgezaaide kanker zal worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI).
  • Patiënten mogen nooit een hoge dosis aldesleukin hebben gekregen.
  • Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen
  • In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  • Levensverwachting van meer dan drie maanden.
  • Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om gedurende vier maanden na de behandeling anticonceptie toe te passen.

  • Serologie:

    • Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
    • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam tenzij antigeen negatief.
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de therapie op de foetus.

  • Hematologie:

    • Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim.
    • Witte bloedcellen (WBC) (meer dan 3000/mm^3).
    • Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm^3.
    • Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.

  • Scheikunde:

    • Serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartaat aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
    • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
    • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
  • Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt zanolimumab krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).
  • Er moeten zes weken zijn verstreken sinds eerdere anti-cytotoxische T-lymfocyt antigeen 4 (CTLA4) antilichaamtherapie om antilichaamniveaus te laten dalen, en patiënten die eerder anti-CTLA4-antilichaam hebben gekregen en gastro-intestinale (GI) toxiciteit hebben gedocumenteerd, moeten een normale colonoscopie hebben met normale colonbiopten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de therapie op de foetus of het kind.
  • Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
  • Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
  • Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
  • Gelijktijdige systemische therapie met steroïden
  • Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen
  • Elke patiënt waarvan bekend is dat deze een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) heeft van minder dan of gelijk aan 45%.

  • Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45% getest bij patiënten met:

    • Voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, pijn op de borst of klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok
    • Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar.

  • Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) kleiner dan of gelijk aan 60% voorspeld getest bij patiënten met:

    • Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 jaar roken in de afgelopen 2 jaar).
    • Symptomen van ademhalingsstoornissen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HD IL-2 + Zanolimumab - Melanoom

Patiënten met gemetastaseerd melanoom Zanolimumab 14 mg/kg als intraveneuze infusie wekelijks (+/- 3 dagen) gedurende 9 weken.

Aldesleukin (IL-2) 720.000 IE/kg elke 8 uur voor maximaal 15 doses.
Geneesmiddel: Zanolimumab
14 mg/kg als intraveneuze infusie wekelijks (+/- 3 dagen) gedurende 9 weken.
Andere namen:
  • HuMax CD4
Geneesmiddel: Aldesleukine
720.000 IE/kg elke 8 uur voor maximaal 15 doses.
Andere namen:
  • IL-2
Experimenteel: HD IL-2 + Zanolimumab - Niercel

Patiënten met gemetastaseerde nierkanker Zanolimumab 14 mg/kg als intraveneus infuus wekelijks (+/- 3 dagen) gedurende 9 weken.

Aldesleukin (IL-2) 720.000 IE/kg elke 8 uur voor maximaal 15 doses.
Geneesmiddel: Zanolimumab
14 mg/kg als intraveneuze infusie wekelijks (+/- 3 dagen) gedurende 9 weken.
Andere namen:
  • HuMax CD4
Geneesmiddel: Aldesleukine
720.000 IE/kg elke 8 uur voor maximaal 15 doses.
Andere namen:
  • IL-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het vermogen van een combinatie van Aldesleukin (IL-2) en Zanolimumab (Anti-CD4 mAb) toediening om tumorregressie te bemiddelen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom en gemetastaseerde nierkanker.
Tijdsspanne: 2 jaar
Tumorregressie werd beoordeeld aan de hand van de Response Criteria in Solid Tumors (RECIST). Volledige respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de basissom LD als referentie wordt genomen. Progressieve ziekte (PD) is ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) geregistreerd sinds de start van de behandeling. Stabiele ziekte (SD) is noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD waarbij de kleinste som LD als referentie wordt genomen.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit van Zanolimumab en IL-2-behandelingsregime
Tijdsspanne: 10 maanden
Hier is het aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor een gedetailleerde lijst van ongewenste voorvallen, zie de module voor ongewenste voorvallen.
10 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 100145
  • 10-C-0145

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren