Fase II undersøgelse af Aldesleukin (IL-2) efter administration af Zanolimumab (Anti-CD4mAb) ved metastatisk melanom og metastatisk nyrekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Målbart metastatisk melanom eller metastatisk nyrekræft. Metastatisk kræftdiagnose vil blive bekræftet af Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI).
• Patienter må aldrig have fået høje doser aldesleukin.
• Over eller lig med 18 år.
• Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt
• Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
• Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
• Forventet levetid på mere end tre måneder.
• Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention i fire måneder efter at have modtaget behandling.

• Serologi:

  • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
  • Seronegativ for hepatitis B antigen og hepatitis C antistof, medmindre antigen negativ.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

• Hæmatologi:

  • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim.
  • Hvide blodlegemer (WBC) (større end 3000/mm^3).
  • Blodpladetal større end 100.000/mm^3.
  • Hæmoglobin større end 8,0 g/dl.

• Kemi:

  • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal.
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
• Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten får zanolimumab, og patientens toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).
• Der skal være gået seks uger siden tidligere anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) antistofbehandling for at tillade antistofniveauer at falde, og patienter, der tidligere har modtaget anti-CTLA4 antistof og har dokumenteret gastrointestinal (GI) toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale tyktarmsbiopsier.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
• Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
• Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
• Samtidig systemisk steroidbehandling
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer
• Enhver patient, der vides at have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 45 %.

• Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter med:

  • Anamnese med iskæmisk hjertesygdom, brystsmerter eller klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
  • Alder større end eller lig med 60 år.

• Dokumenteret forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

  • En længere historie med cigaretrygning (20 pakke års rygning inden for de seneste 2 år).
  • Symptomer på respiratorisk dysfunktion