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Étude de phase II sur l'aldesleukine (IL-2) suite à l'administration de zanolimumab (anticorps anti-CD4mAb) dans le mélanome métastatique et le cancer du rein métastatique

6 octobre 2015 mis à jour par: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Arrière-plan:

  • L'aldesleukine (IL-2) est un médicament qui peut aider à réduire les tumeurs chez certains patients atteints d'un cancer du rein métastatique et d'un mélanome métastatique. Il est possible que l'élimination de certains globules blancs (appelés cellules CD4) avant le traitement par IL-2 puisse améliorer les effets du traitement.
  • Le zanolimumab est un anticorps qui agit en détruisant les cellules CD4 dans le sang. Les chercheurs souhaitent déterminer si le zanolimumab peut améliorer les résultats du traitement à l'IL-2 s'il est administré avant, pendant et après le traitement à l'IL-2. De plus, d'autres recherches sur le zanolimumab pourraient fournir plus d'informations sur la façon dont le traitement à l'IL-2 provoque l'arrêt ou la contraction des tumeurs.

Objectifs:

- Évaluer l'efficacité du traitement par IL-2 en association avec le zanolimumab chez les personnes atteintes d'un cancer métastatique.

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont reçu un diagnostic de mélanome métastatique ou de cancer du rein métastatique.

Conception:

  • Les participants éligibles seront sélectionnés avec un examen physique complet et des antécédents médicaux, des études d'imagerie et des échantillons de sang, y compris la leucaphérèse, pour prélever un échantillon de globules blancs à des fins de test. Les participants peuvent également subir une coloscopie et des biopsies s'ils ont déjà reçu des traitements connus pour causer des dommages au côlon.
  • Les participants seront traités avec du zanolimumab et un traitement à l'IL-2 pendant 9 semaines.
  • Le zanolimumab sera administré en ambulatoire pendant les semaines 1 à 4, 6, 8 et 9. Au cours des semaines 5 et 7, les participants recevront du zanolimumab en tant que patient hospitalisé en plus du traitement par IL-2.
  • Un traitement IL-2 en hospitalisation sera administré pendant les semaines 5 et 7. Jusqu'à 15 doses de traitement IL-2 seront administrées sur un maximum de 5 jours, suivi d'un temps de récupération en hospitalisation.
  • Au cours de la semaine 5, les participants subiront des études d'imagerie tumorale avant de recevoir un traitement au zanolimumab et à l'IL-2.
  • Environ 2 semaines après la période de traitement, les participants retourneront au centre clinique pour une évaluation de 2 jours avec un examen physique, des études d'imagerie et des échantillons de sang.
  • Les participants dont les tumeurs ont répondu au traitement se verront proposer jusqu'à deux cycles de traitement supplémentaires, commençant 6 à 8 semaines après la dernière dose d'IL-2. Les cours suivants seront donnés exactement comme décrit ci-dessus dans le cours initial du traitement. Les participants dont les tumeurs ne répondent pas au traitement auront des évaluations de suivi comme l'exigent les chercheurs de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

Le zanolimumab est un anticorps monoclonal humain (mAb) qui reconnaît spécifiquement la protéine CD4 exprimée sur un sous-ensemble de lymphocytes T et sur des monocytes humains et primates non humains.

Des études cliniques en cours ont identifié une dose hebdomadaire de 14 mg/kg de zanolimumab comme une dose sûre et efficace. Les toxicités du zanolimumab comprenaient des maux de tête, des syndromes pseudo-grippaux, une réaction au site d'injection/de perfusion, une rhinopharyngite, une pyrexie, une diarrhée, de la fatigue et un syndrome de libération de cytokines au moment de la perfusion.

Le protocole actuel est basé sur l'hypothèse que l'élimination transitoire des cellules T-régulatrices CD4+ avec le zanolimumab améliorera l'efficacité clinique de l'administration d'aldesleukine (IL-2) en diminuant la génération de cellules T-régulatrices.

Objectifs:

Objectif principal:

Déterminer la capacité d'une combinaison d'administration d'aldesleukine et de zanolimumab (AcM anti-CD4) à médier la régression tumorale chez les patients atteints de mélanome métastatique et de cancer du rein métastatique.

Objectifs secondaires :

Déterminer le taux d'épuisement et de repeuplement des cellules CD4+.

Déterminer la toxicité de ce traitement.

Déterminer le potentiel d'interaction pharmacocinétique entre le zanolimumab et l'aldesleukine.

Admissibilité:

Les patients âgés de 18 ans ou plus doivent avoir :

mélanome métastatique mesurable ou cancer du rein métastatique ;

statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

Les patients peuvent ne pas avoir :

précédemment reçu de fortes doses d'aldesleukine.

Conception:

Les patients recevront du zanolimumab à la dose de 14 mg/kg en perfusion intraveineuse (i.v.) hebdomadaire pendant 9 semaines. Après la cinquième et la septième dose de zanolimumab, l'aldesleukine sera administrée par voie i.v. bolus à une dose de 720 000 UI/kg toutes les 8 heures pour un maximum de 15 doses.

Les patients subiront une évaluation complète de la tumeur avec un examen physique, une tomodensitométrie (TDM) et une évaluation en laboratoire clinique 2 semaines après l'administration de zanolimumab. Si le patient a une maladie stable (SD) ou un rétrécissement de la tumeur, des évaluations complètes répétées seront effectuées tous les 1 à 3 mois. Après la première année, les patients continuant à répondre seront suivis avec cette évaluation tous les 3-4 mois jusqu'à ce que les critères hors étude soient remplis.

Si les patients ont une maladie stable ou une réponse partielle au traitement après l'évaluation initiale, ou si un patient récidive ou progresse après une réponse clinique, ils peuvent être éligibles pour un nouveau traitement.

Les patients seront inscrits dans l'une des deux strates : mélanome métastatique ou cancer du rein métastatique. Chacune des strates sera menée en utilisant une conception optimale de phase II en deux étapes pour exclure un taux de réponse clinique inacceptablement faible de 15 %, en faveur d'un taux de réponse modestement élevé de 35 % (p1 = 0,35).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Mélanome métastatique mesurable ou cancer du rein métastatique. Le diagnostic de cancer métastatique sera confirmé par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI).
  • Les patients ne doivent jamais avoir reçu d'aldesleukine à forte dose.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Disposé à signer une procuration durable
  • Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
  • Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Espérance de vie supérieure à trois mois.
  • Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant quatre mois après avoir reçu le traitement.

  • Sérologie :

    • Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
    • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et les anticorps de l'hépatite C sauf si l'antigène est négatif.
    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux de la thérapie sur le fœtus.

  • Hématologie:

    • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm^3 sans le soutien du filgrastim.
    • Globule blanc (WBC) (supérieur à 3000/mm^3).
    • Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm^3.
    • Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl.

  • Chimie:

    • Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
    • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl.
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.
  • Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le zanolimumab, et les toxicités du patient doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo).
  • Six semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement antérieur par des anticorps anti-cytotoxiques de l'antigène 4 des lymphocytes T (CTLA4) pour permettre aux niveaux d'anticorps de diminuer, et les patients qui ont déjà reçu des anticorps anti-CTLA4 et qui ont documenté une toxicité gastro-intestinale (GI) doivent avoir une coloscopie normale avec des biopsies coliques normales.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
  • Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques, maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
  • Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
  • Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
  • Corticothérapie systémique concomitante
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude. Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques
  • Tout patient connu pour avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure ou égale à 45 %.

  • FEVG documentée inférieure ou égale à 45 % testée chez des patients présentant :

    • Antécédents de cardiopathie ischémique, de douleurs thoraciques ou d'arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
    • Âge supérieur ou égal à 60 ans.

  • Volume expiratoire maximal documenté 1 (FEV1) inférieur ou égal à 60 % de la valeur prédite testée chez les patients avec :

    • Antécédents prolongés de tabagisme (20 paquets de cigarettes par an au cours des 2 dernières années).
    • Symptômes de dysfonctionnement respiratoire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HD IL-2 + Zanolimumab - Mélanome

Patients atteints de mélanome métastatique Zanolimumab 14 mg/kg en perfusion intraveineuse hebdomadaire (+/- 3 jours) pendant 9 semaines.

Aldesleukine (IL-2) 720 000 UI/kg toutes les 8 heures pour un maximum de 15 doses.
Médicament: Zanolimumab
14 mg/kg en perfusion intraveineuse hebdomadaire (+/- 3 jours) pendant 9 semaines.
Autres noms:
  • HuMax-CD4
Médicament: Aldesleukine
720 000 UI/kg toutes les 8 heures pour un maximum de 15 doses.
Autres noms:
  • IL-2
Expérimental: HD IL-2 + Zanolimumab - Cellule rénale

Patients atteints d'un cancer du rein métastatique Zanolimumab 14 mg/kg en perfusion intraveineuse hebdomadaire (+/- 3 jours) pendant 9 semaines.

Aldesleukine (IL-2) 720 000 UI/kg toutes les 8 heures pour un maximum de 15 doses.
Médicament: Zanolimumab
14 mg/kg en perfusion intraveineuse hebdomadaire (+/- 3 jours) pendant 9 semaines.
Autres noms:
  • HuMax-CD4
Médicament: Aldesleukine
720 000 UI/kg toutes les 8 heures pour un maximum de 15 doses.
Autres noms:
  • IL-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La capacité d'une combinaison d'administration d'aldesleukine (IL-2) et de zanolimumab (AcM anti-CD4) à médier la régression tumorale chez les patients atteints de mélanome métastatique et de cancer du rein métastatique.
Délai: 2 années
La régression tumorale a été évaluée par les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles. La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base. La progression de la maladie (PD) correspond à au moins 20 % de la somme du plus long diamètre (LD) enregistré depuis le début du traitement. La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR, ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD en prenant comme référence la plus petite somme LD.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité du régime de traitement Zanolimumab et IL-2
Délai: 10 mois
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour une liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
10 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2010

Première publication (Estimation)

12 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2015

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 100145
  • 10-C-0145

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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