ABI-011:n vaiheen 1 koe potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikää on oltava vähintään 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Liite 2)
• Pts. on oltava halukas ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumus
• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti tai lymfooma, jolle ei ole saatavilla standardia hyväksyttyä hoitoa. Potilailla tulee olla helposti saatavilla olevia kasvainleesioita, jotka voidaan muuttaa kahteen sarjabiopsiaan, jotka eivät vaaranna potilasta tai hänen hoitoaan
• Pt. suostuu ja on valmis toimittamaan 2 sarjakasvainbiopsiaa (valinnainen ensimmäisessä vaiheessa, pakollinen toisessa vaiheessa)
• Annoksen korotusvaiheen aikana mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST-kriteerien mukaisesti. Toisessa vaiheessa vain potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus
• Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän
• Kaikkien aiempien kemoterapian, leikkausten tai sädehoidon haittavaikutusten on oltava ratkaistu arvoon, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 1

• Seuraavien laboratoriotulosten on oltava saatavilla 14 päivän kuluessa ensimmäisestä ABI-011:n antamisesta

  • Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l
  • Seerumin bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 ULN (paitsi jos maksametastaaseja esiintyy; silloin arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 x ULN)
  • Kalium, korjattu kalsium ja magnesium WNL
  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
  • Aktivoitu aPTT,PT,INR,WNL
  • WNL-tasot: Troponiini I ja T, CK-MB,BNP

• Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion tulee olla arvioitavissa (DCE-MRI-kelpoisuuskriteerit) ja sen tulee täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  • Ainakin yhden mitattavissa olevan vaurion tulee olla halkaisijaltaan vähintään 3 cm, eikä se saa olla lähellä palleaa tai välikarsinaa
  • Leesioiden tulee olla kiinteitä massoja, jotka vahvistuvat kontrastilla ilman kalkkeutumisen merkkejä viimeisimmässä tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI)
• Pts. on oltava valmis käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Naispotilaiden tulee olla postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (B-hCG) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Hoito kemoterapialla, hormonihoidolla (paitsi eturauhassyövän leuprolidilla), immunoterapialla, biologisella hoidolla tai sädehoidolla syövän hoitona 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Kuuden viikon olisi pitänyt kulua, jos aikaisempi kemoterapia sisältää nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä
• Pts. jotka ovat saaneet vasta-ainepohjaisia ​​hoitoja 28 päivän tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi aikajakso on pidempi
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
• Aiempi hoito kasvaimen verisuonia häiritsevillä aineilla
• Kaikki hallitsemattomat lääketieteelliset tai psykiatriset riskitekijät
• Keskushermoston (CNS) metastaasit.
• Diabeettisen retinopatian historia. Silmälääkärin on arvioitava kaikki potilaat ennen tutkimushoitoa
• Mikä tahansa anamneesi myopatia, joko perifeerinen tai sydän
• Nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla saattaa olla QTc-ajan pidentymistä
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin ABI-011-koostumuksen yhdisteelle
• Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Pt. on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai tunnettu krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C
• Kyvyttömyys saada laskimopunktio ja/tai sietää laskimopääsyä
• Muu karsinooma historia viimeisen 5 vuoden aikana
• Pts. jotka vaativat terapeuttista antikoagulaatiota joko kumadiinilla tai pienen molekyylipainon hepariinilla tai joilla on aiempi verenvuotodiateesi. Pieniannoksinen aspiriini ja pieni annos kumadiini ovat sallittuja katetrin ylläpitoon
• Keuhkokasvaimet keskeisessä asemassa.

• Sydämen poissulkemiskriteerit:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla;
  • Aiempi sydäninfarkti tai iskeeminen sydänsairaus
  • EKG-löydökset, jotka viittaavat nykyiseen tai aikaisempaan iskeemiseen sydänsairauteen, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos
  • Aikaisempi hoito kemoterapia-aineilla, joiden tiedetään mahdollisesti aiheuttavan kardiotoksisuutta
  • Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heartin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan
  • Synnynnäinen tai hankittu pitkä QT-oireyhtymä
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Nykyinen tai aikaisempi kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä
  • QTc-ajan pidentyminen
  • HO Oireellinen PVD (laskimo tai valtimo)
• Kohtaussairaus, joka vaatii nykyistä antikonvulsanttihoitoa
• HO edellinen CVA tai TIA
• HO tulehduksellinen suolistosairaus (aktiivinen tai mennyt) tai aktiivinen PUD
• HO aiempi, koko vatsan sädehoito tai enemmän kuin asteen 1 jäännöstoksisuus aikaisemmasta sädehoidosta.
• Aiemmin autoimmuunisairaus tai verisuonisairaus (laskimo- tai valtimotauti)