En fas 1-studie av ABI-011 på patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Måste vara lika eller äldre 18 år
• ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2 (bilaga 2)
• Pts. måste vara villig och kunna underteckna informerat samtycke
• Cytologiskt eller histologiskt bekräftad solid tumörmalignitet eller lymfom för vilken ingen standardgodkänd behandling finns tillgänglig. Patienter bör ha tillgängliga tumörlesioner som kan ändras till 2 seriebiopsier som inte skulle utsätta patienten eller deras behandling för risker
• Pt. håller med och är villig att tillhandahålla 2 seriella tumörbiopsier (valfritt i första fasen, obligatoriskt i 2:a fasen)
• Under dosökningsfasen, mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST-kriterier. Vid 2:a fasen endast patienter med mätbar sjukdom
• Förväntad livslängd lika med eller mer än 12 veckor
• Alla biverkningar av tidigare kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha lösts till grad lika med eller mindre än 1

• Följande laboratorieresultat måste föreligga inom 14 dagar efter initial ABI-011-administrering

  • Hemoglobin större eller lika med 9g/dL
  • Absolut antal neutrofiler (ANC) större eller lika med 1,5 x 10^9/L
  • Trombocytantalet är större eller lika med 100 x 10^9/L
  • Serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) är mindre än eller lika med 2,5 ULN (förutom om levermetastaser är närvarande; då måste värdena vara mindre än eller lika med 5 x ULN)
  • Kalium, korrigerat kalcium och magnesium WNL
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
  • Aktiverad aPTT,PT,INR,WNL
  • WNL-nivåer: Troponin I och T, CK-MB,BNP

• Minst en mätbar lesion bör vara utvärderingsbar (DCE-MRI behörighetskriterier) och uppfylla minst ett av kriterierna nedan:

  • Minst en mätbar lesion bör vara minst 3 cm i diameter och bör inte vara nära diafragman eller mediastinum
  • Lesioner bör vara fasta massor som förstärks med kontrast, utan tecken på förkalkning på den senaste datortomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) skanning
• Pts. måste vara villig att praktisera preventivmetoder under hela studien och under en månad efter avslutad studie. Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller så måste de gå med på att använda acceptabla metoder för preventivmedel. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (B-hCG) inom 72 timmar före första studieläkemedlets administrering

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Behandling med kemoterapi, hormonbehandling (förutom leuprolid för prostatacancer), immunterapi, biologisk terapi eller strålbehandling som cancerterapi inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Sex veckor borde ha förflutit om tidigare kemoterapibehandling inkluderade nitrosoureas eller mitomycin C
• Pts. som har fått antikroppsbaserade terapier inom 28 dagar eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilken tidsperiod som är längre
• Stor operation inom 6 veckor före första studieläkemedlets administrering
• Tidigare behandling med tumörvaskulärt störande medel
• Alla okontrollerade medicinska eller psykiatriska riskfaktorer
• Metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Historik av diabetisk retinopati. Alla patienter måste utvärderas av en ögonläkare innan studiebehandling
• Någon historia av myopati, antingen perifer eller hjärt
• Nuvarande användning av läkemedel som kan ha potential till QTc-förlängning
• Historik med allergi eller överkänslighet mot någon förening i ABI-011-formuleringen
• Aktiv okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion, som kräver systemisk terapi
• Pt. har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller känd kronisk hepatit B eller hepatit C
• Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst
• Historik av andra karcinom under de senaste 5 åren
• Pts. som kräver terapeutisk antikoagulering med antingen kumadin eller lågmolekylärt heparin eller med en historia av blödande diates. Lågdos aspirin och lågdos kumadin för kateterunderhåll är tillåtna
• Lungtumörer i central position.

• Kriterier för uteslutning av hjärta:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % genom ekokardiografi;
  • Tidigare historia av MI eller ischemisk hjärtsjukdom
  • EKG-fynd som tyder på nuvarande eller tidigare ischemisk hjärtsjukdom, inklusive vänster grenblock
  • Tidigare behandling med kemoterapimedel kända för att potentiellt orsaka kardiotoxicitet
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart(NYHA) funktionsklassificering
  • Medfött eller förvärvat långt QT-syndrom
  • Okontrollerad hypertoni
  • Aktuell eller tidigare historia av kliniskt signifikanta arytmier
  • QTc-förlängning
  • HO symtomatisk PVD (venös eller arteriell)
• Krampersjukdom som kräver aktuell antikonvulsiv behandling
• HO tidigare CVA eller TIA
• HO inflammatorisk tarmsjukdom (aktiv eller tidigare) eller aktiv PUD
• HO tidigare strålbehandling av hela buken eller mer än grad 1 kvarvarande toxicitet från tidigare strålbehandling.
• Anamnes med autoimmun sjukdom eller vaskulär sjukdom (venös eller arteriell)