Un essai de phase 1 d'ABI-011 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes

Critère d'intégration:

• Doit être égal ou supérieur à 18 ans
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2 (Annexe 2)
• Pts. doit être disposé et capable de signer un consentement éclairé
• Tumeur maligne solide confirmée cytologiquement ou histologiquement ou lymphome pour lequel aucun traitement standard approuvé n'est disponible. Les patients doivent avoir des lésions tumorales accessibles modifiables en 2 biopsies en série qui ne mettraient pas le patient ou son traitement en danger
• Pt. accepte et est disposé à fournir 2 biopsies tumorales en série (facultatif pour la première phase, obligatoire pour la 2ème phase)
• Pendant la phase d'escalade de dose, maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères RECIST. À la 2e phase, seuls les patients atteints d'une maladie mesurable
• Espérance de vie égale ou supérieure à 12 semaines
• Tous les EI de toute chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie antérieure doivent être résolus à un grade égal ou inférieur à 1

• Les résultats de laboratoire suivants doivent être présents dans les 14 jours suivant l'administration initiale d'ABI-011

  • Hémoglobine supérieure ou égale à 9g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L
  • Le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 100 x 10^9/L
  • Bilirubine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • L'aspartate transaminase (AST) et l'alanine transaminase (ALT) sont inférieures ou égales à 2,5 LSN (sauf si des métastases hépatiques sont présentes ; alors les valeurs doivent être inférieures ou égales à 5 x LSN)
  • Potassium, calcium corrigé et magnésium WNL
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN
  • aPTT activé,PT,INR,WNL
  • Niveaux WNL : Troponine I et T, CK-MB,BNP

• Au moins une lésion mesurable doit être évaluable (critères d'éligibilité DCE-IRM) et répondre à au moins un des critères ci-dessous :

  • Au moins une lésion mesurable doit mesurer au moins 3 cm de diamètre et ne doit pas être proche du diaphragme ou du médiastin
  • Les lésions doivent être des masses solides qui se rehaussent avec le contraste, sans signes de calcification sur la tomodensitométrie (TDM) ou la résonance magnétique (IRM) la plus récente
• Pts. doit être disposé à pratiquer des méthodes contraceptives pendant toute la durée de l'étude et pendant un mois après la fin de l'étude. Les patientes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou elles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (B-hCG) dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Traitement par chimiothérapie, hormonothérapie (à l'exception du leuprolide pour le cancer de la prostate), immunothérapie, thérapie biologique ou radiothérapie comme traitement du cancer dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Six semaines doivent s'être écoulées si le traitement de chimiothérapie antérieur comprenait des nitrosourées ou de la mitomycine C
• Pts. qui ont reçu des thérapies à base d'anticorps dans les 28 jours ou 5 demi-vies de l'agent, selon la période la plus longue
• Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
• Traitement préalable avec des agents perturbateurs vasculaires tumoraux
• Tout facteur de risque médical ou psychiatrique non contrôlé
• Métastases du système nerveux central (SNC).
• Antécédents de rétinopathie diabétique. Tous les patients doivent être évalués par un ophtalmologiste avant le traitement de l'étude
• Tout antécédent de myopathie, périphérique ou cardiaque
• Utilisation actuelle de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QTc
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout composé de la formulation ABI-011
• Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée, nécessitant un traitement systémique
• Le patient a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou hépatite C chronique connue
• Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux
• Antécédents d'autre carcinome au cours des 5 dernières années
• Pts. nécessitant une anticoagulation thérapeutique avec de la coumadine ou de l'héparine de bas poids moléculaire ou ayant des antécédents de diathèse hémorragique. L'aspirine à faible dose et la coumadine à faible dose pour l'entretien du cathéter sont autorisées
• Tumeurs pulmonaires en position centrale.

• Critères d'exclusion cardiaque :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par échocardiographie ;
  • Antécédents d'IM ou de cardiopathie ischémique
  • Résultats de l'ECG suggérant une cardiopathie ischémique actuelle ou antérieure, y compris un bloc de branche gauche
  • Traitement antérieur avec des agents chimiothérapeutiques connus pour causer potentiellement une cardiotoxicité
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la classification fonctionnelle New York Heart (NYHA)
  • Syndrome du QT long congénital ou acquis
  • Hypertension non contrôlée
  • Antécédents actuels ou passés d'arythmies cliniquement significatives
  • Allongement de l'intervalle QTc
  • HO PVD symptomatique (veineux ou artériel)
• Maladie épileptique nécessitant un traitement anticonvulsivant actuel
• HO précédent CVA ou TIA
• Maladie intestinale inflammatoire HO (active ou passée) ou PUD actif
• HO précédente, radiothérapie de l'abdomen entier ou toxicité résiduelle de grade 1 supérieure à la radiothérapie précédente.
• Antécédents de maladie auto-immune ou de maladie vasculaire (veineuse ou artérielle)