Et fase 1-forsøg med ABI-011 hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer

Inklusionskriterier:

• Skal være 18 år eller derover
• ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2 (bilag 2)
• Pts. skal være villig og i stand til at underskrive informeret samtykke
• Cytologisk eller histologisk bekræftet solid tumor malignitet eller lymfom, for hvilken der ikke findes nogen standard godkendt behandling. Patienter bør have tilgængelige tumorlæsioner, der kan ændres til 2 seriebiopsier, som ikke ville sætte patienten eller deres behandling i fare
• Pt. accepterer og er villig til at give 2 serielle tumorbiopsier (valgfrit på første fase, obligatorisk på 2. fase)
• Under dosiseskaleringsfasen, målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier. Ved 2. fase kun patienter med målbar sygdom
• Forventet levetid på 12 uger eller derover
• Alle bivirkninger af tidligere kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling skal være løst til grad lig med eller mindre end 1

• Følgende laboratorieresultater skal foreligge inden for 14 dage efter indledende ABI-011 administration

  • Hæmoglobin større eller lig med 9g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) større eller lig med 1,5 x 10^9/L
  • Trombocyttallet er større eller lig med 100 x 10^9/L
  • Serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) er mindre end eller lig med 2,5 ULN (undtagen hvis levermetastaser er til stede; så skal værdierne være mindre end eller lig med 5 x ULN)
  • Kalium, korrigeret calcium og magnesium WNL
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
  • Aktiveret aPTT,PT,INR,WNL
  • WNL niveauer: Troponin I og T, CK-MB,BNP

• Mindst én målbar læsion skal kunne evalueres (DCE-MRI berettigelseskriterier) og opfylde mindst ét ​​af nedenstående kriterier:

  • Mindst én målbar læsion skal være mindst 3 cm i diameter og bør ikke være i nærheden af ​​mellemgulvet eller mediastinum
  • Læsioner bør være faste masser, der forstærkes med kontrast, uden tegn på forkalkning på den seneste computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) scanning
• Pts. skal være villig til at praktisere præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og i en måned efter undersøgelsens afslutning. Kvindelige patienter skal være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (B-hCG) inden for 72 timer før indgivelse af første studielægemiddel

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Behandling med kemoterapi, hormonbehandling (undtagen leuprolid til prostatacancer), immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling som cancerterapi inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling. Der skulle være gået seks uger, hvis tidligere kemoterapibehandling omfattede nitrosoureas eller mitomycin C
• Pts. som har modtaget antistofbaserede behandlinger inden for 28 dage eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvilken tidsperiode der er længere
• Større operation inden for 6 uger før første undersøgelsesmedicin
• Forudgående behandling med tumor vaskulært forstyrrende midler
• Eventuelle ukontrollerede medicinske eller psykiatriske risikofaktorer
• Metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Historie om diabetisk retinopati. Alle patienter skal evalueres af en øjenlæge før undersøgelsesbehandling
• Enhver historie med myopati, enten perifer eller hjerte
• Nuværende brug af medicin, der kan have potentiale til QTc-forlængelse
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for enhver forbindelse i ABI-011-formuleringen
• Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi
• Pt. har kendt infektion med human immundefektvirus (HIV), eller kendt kronisk hepatitis B eller hepatitis C
• Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere venøs adgang
• Anamnese med andet karcinom inden for de seneste 5 år
• Pts. kræver terapeutisk antikoagulering med enten coumadin eller lavmolekylær heparin eller med en historie med blødende diatese. Lavdosis aspirin og lavdosis coumadin til katetervedligeholdelse er tilladt
• Lungetumorer i en central position.

• Kriterier for udelukkelse af hjerte:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi;
  • Tidligere historie med MI eller iskæmisk hjertesygdom
  • EKG-fund, der tyder på nuværende eller tidligere iskæmisk hjertesygdom, inklusive venstre grenblok
  • Tidligere behandling med kemoterapimidler, der er kendt for potentielt at forårsage kardiotoksicitet
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart(NYHA) funktionelle klassifikation
  • Medfødt eller erhvervet langt QT-syndrom
  • Ukontrolleret hypertension
  • Nuværende eller tidligere historie med klinisk signifikante arytmier
  • QTc forlængelse
  • HO Symptomatisk PVD (venøs eller arteriel)
• Anfaldssygdom, der kræver aktuel antikonvulsiv behandling
• HO tidligere CVA eller TIA
• HO inflammatorisk tarmsygdom (aktiv eller tidligere) eller aktiv PUD
• HO tidligere, hel abdomen strålebehandling eller mere end grad 1 resterende toksicitet fra tidligere strålebehandling.
• Anamnese med autoimmun sygdom eller vaskulær sygdom (venøs eller arteriel)