Faza 1 badania ABI-011 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć co najmniej 18 lat
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (Załącznik 2)
• pkt. musi być chętny i zdolny do podpisania świadomej zgody
• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony nowotwór lity lub chłoniak, dla którego nie jest dostępna standardowa zatwierdzona terapia. Pacjenci powinni mieć dostęp do zmian nowotworowych, które można usunąć za pomocą 2 seryjnych biopsji, które nie narażają pacjenta ani jego leczenia na ryzyko
• cz. zgadza się i jest skłonny wykonać 2 seryjne biopsje guza (opcjonalnie w pierwszej fazie, obowiązkowo w drugiej fazie)
• Podczas fazy zwiększania dawki, mierzalna lub niemierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST. W drugiej fazie tylko pacjenci z mierzalną chorobą
• Oczekiwana długość życia równa lub większa niż 12 tygodni
• Wszystkie zdarzenia niepożądane jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii muszą ustąpić do stopnia równego lub mniejszego niż 1

• Następujące wyniki badań laboratoryjnych muszą być dostępne w ciągu 14 dni od pierwszego podania ABI-011

  • Hemoglobina większa lub równa 9g/dL
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1,5 x 10^9/L
  • Liczba płytek krwi jest większa lub równa 100 x 10^9/l
  • Stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) jest mniejsza lub równa 2,5 GGN (z wyjątkiem obecności przerzutów do wątroby; wtedy wartości muszą być mniejsze lub równe 5 x GGN)
  • Potas, skorygowany wapń i magnez WNL
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN
  • Aktywowany aPTT,PT,INR,WNL
  • Poziomy WNL: troponina I i T, CK-MB, BNP

• Co najmniej jedna mierzalna zmiana powinna nadawać się do oceny (kryteria kwalifikacji do DCE-MRI) i spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana powinna mieć co najmniej 3 cm średnicy i nie powinna znajdować się w pobliżu przepony ani śródpiersia
  • Zmiany powinny być stałymi masami, które wzmacniają się pod wpływem kontrastu, bez oznak zwapnień na ostatnim tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI)
• pkt. muszą być chętni do stosowania metod antykoncepcji podczas trwania badania i przez jeden miesiąc po jego zakończeniu. Pacjentki muszą być po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (B-hCG) w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Leczenie chemioterapią, terapią hormonalną (z wyjątkiem leuprolidu w przypadku raka prostaty), immunoterapią, terapią biologiczną lub radioterapią jako terapią przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Powinno upłynąć sześć tygodni, jeśli wcześniejsza chemioterapia obejmowała nitrozomoczniki lub mitomycynę C
• pkt. którzy otrzymali terapie oparte na przeciwciałach w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania czynnika, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Wcześniejsze leczenie środkami zaburzającymi naczynia krwionośne guza
• Wszelkie niekontrolowane medyczne lub psychiatryczne czynniki ryzyka
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Historia retinopatii cukrzycowej. Wszyscy pacjenci muszą zostać zbadani przez okulistę przed zastosowaniem badanego leku
• Jakakolwiek historia miopatii, obwodowej lub sercowej
• Obecne stosowanie leków, które mogą potencjalnie wydłużać odstęp QTc
• Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu ABI-011
• Aktywna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Pt. ma znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Niezdolność do nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego
• Historia innego raka w ciągu ostatnich 5 lat
• pkt. wymagających terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego kumadyną lub heparyną drobnocząsteczkową lub ze skazą krwotoczną w wywiadzie. Dozwolone są niskie dawki aspiryny i małe dawki kumadyny do utrzymania cewnika
• Guzy płuc w położeniu centralnym.

• Kryteria wykluczenia kardiologicznego:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu echokardiograficznym;
  • Wcześniejsza historia MI lub choroby niedokrwiennej serca
  • Wyniki EKG sugerujące obecną lub przebytą chorobę niedokrwienną serca, w tym blok lewej odnogi pęczka Hisa
  • Wcześniejsze leczenie środkami chemioterapeutycznymi, o których wiadomo, że mogą powodować kardiotoksyczność
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart (NYHA).
  • Wrodzony lub nabyty zespół długiego QT
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Obecna lub przebyta historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu
  • wydłużenie odstępu QTc
  • HO Objawowe PVD (żylne lub tętnicze)
• Choroba napadowa wymagająca aktualnego leczenia przeciwdrgawkowego
• HO poprzedni CVA lub TIA
• HO choroba zapalna jelit (czynna lub przebyta) lub aktywna PUD
• poprzednia HO, radioterapia całego jamy brzusznej lub toksyczność resztkowa stopnia ponad 1 po poprzedniej radioterapii.
• Historia choroby autoimmunologicznej lub choroby naczyniowej (żylnej lub tętniczej)