En fase 1-studie av ABI-011 hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Må være lik eller eldre 18 år
• ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (vedlegg 2)
• Pts. må være villig og i stand til å signere informert samtykke
• Cytologisk eller histologisk bekreftet solid tumor malignitet eller lymfom som ingen standard godkjent behandling er tilgjengelig for. Pasienter bør ha tilgjengelige tumorlesjoner som kan endres til 2 seriebiopsier som ikke vil sette pasienten eller deres behandling i fare
• Pt. godtar og er villig til å gi 2 serielle tumorbiopsier (valgfritt på første fase, obligatorisk på 2. fase)
• Under doseeskaleringsfasen, målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier. Ved 2. fase kun pasienter med målbar sykdom
• Forventet levealder på lik eller større enn 12 uker
• Alle bivirkninger av tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling må ha løst seg til grad lik eller mindre enn 1

• Følgende laboratorieresultater må foreligge innen 14 dager etter første ABI-011-administrasjon

  • Hemoglobin større eller lik 9g/dL
  • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) større eller lik 1,5 x 10^9/L
  • Antall blodplater er større eller lik 100 x 10^9/L
  • Serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) er mindre enn eller lik 2,5 ULN (bortsett fra hvis levermetastaser er tilstede; da må verdiene være mindre enn eller lik 5 x ULN)
  • Kalium, korrigert kalsium og magnesium WNL
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
  • Aktivert aPTT,PT,INR,WNL
  • WNL-nivåer: Troponin I og T, CK-MB,BNP

• Minst én målbar lesjon bør være evaluerbar (DCE-MRI kvalifikasjonskriterier) og oppfylle minst ett av kriteriene nedenfor:

  • Minst én målbar lesjon bør være minst 3 cm i diameter og bør ikke være i nærheten av mellomgulvet eller mediastinum
  • Lesjoner bør være faste masser som forsterkes med kontrast, uten tegn til forkalkning på den siste datatomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) skanning
• Pts. må være villig til å praktisere prevensjonsmetoder i løpet av studiet og i en måned etter at studien er fullført. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller de må samtykke i å bruke akseptable prevensjonsmetoder. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (B-hCG) innen 72 timer før første studielegemiddeladministrering

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Behandling med kjemoterapi, hormonbehandling (unntatt leuprolid for prostatakreft), immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling som kreftbehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandling. Seks uker skulle ha gått hvis tidligere kjemoterapibehandling inkluderte nitrosoureas eller mitomycin C
• Pts. som har mottatt antistoffbaserte terapier innen 28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hvilken tidsperiode som er lengre
• Større operasjon innen 6 uker før første studiemedisin
• Tidligere behandling med tumor vaskulært forstyrrende midler
• Eventuelle ukontrollerte medisinske eller psykiatriske risikofaktorer
• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Historie om diabetisk retinopati. Alle pasienter må vurderes av øyelege før studiebehandling
• Enhver historie med myopati, enten perifer eller hjerte
• Nåværende bruk av medisiner som kan ha potensial til QTc-forlengelse
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst forbindelse i ABI-011-formuleringen
• Aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon, som krever systemisk terapi
• Pt. har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent kronisk hepatitt B eller hepatitt C
• Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang
• Anamnese med annet karsinom de siste 5 årene
• Pts. krever terapeutisk antikoagulasjon med enten coumadin eller lavmolekylært heparin eller med en historie med blødende diatese. Lavdose aspirin og lavdose kumadin for vedlikehold av kateter er tillatt
• Lungesvulster i en sentral posisjon.

• Kardiale eksklusjonskriterier:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)< 50 % ved ekkokardiografi;
  • Tidligere historie med MI eller iskemisk hjertesykdom
  • EKG-funn som tyder på nåværende eller tidligere iskemisk hjertesykdom, inkludert venstre grenblokk
  • Tidligere behandling med kjemoterapimidler kjent for å potensielt forårsake kardiotoksisitet
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart(NYHA) funksjonsklassifisering
  • Medfødt eller ervervet lang QT-syndrom
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikante arytmier
  • QTc-forlengelse
  • HO Symptomatisk PVD (venøs eller arteriell)
• Anfallssykdom som krever nåværende antikonvulsiv behandling
• HO tidligere CVA eller TIA
• HO inflammatorisk tarmsykdom (aktiv eller tidligere) eller aktiv PUD
• HO tidligere strålebehandling med hele magen eller mer enn grad 1 gjenværende toksisitet fra tidligere strålebehandling.
• Anamnese med autoimmun sykdom eller vaskulær sykdom (venøs eller arteriell)