Um estudo de fase 1 do ABI-011 em pacientes com tumores sólidos avançados ou linfomas

Critério de inclusão:

• Deve ser igual ou superior a 18 anos de idade
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2 (Apêndice 2)
• Pontos deve estar disposto e ser capaz de assinar o consentimento informado
• Malignidade ou linfoma de tumor sólido confirmado citológica ou histologicamente para o qual nenhuma terapia padrão aprovada está disponível. Os pacientes devem ter lesões tumorais acessíveis passíveis de 2 biópsias seriadas que não coloquem o paciente ou seu tratamento em risco
• Pt. concorda e está disposto a fornecer 2 biópsias seriadas de tumores (opcional na primeira fase, obrigatório na 2ª fase)
• Durante a fase de aumento da dose, doença mensurável ou não mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST. Na 2ª fase, apenas pacientes com doença mensurável
• Expectativa de vida igual ou superior a 12 semanas
• Todos os EAs de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores devem ter resolvido grau igual ou inferior a 1

• Os seguintes resultados laboratoriais devem estar presentes dentro de 14 dias após a administração inicial do ABI-011

  • Hemoglobina maior ou igual a 9g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 x 10^9/L
  • A contagem de plaquetas é maior ou igual a 100 x 10^9/L
  • Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) é menor ou igual a 2,5 LSN (exceto se houver metástases hepáticas; então os valores devem ser menores ou iguais a 5 x LSN)
  • Potássio, cálcio corrigido e magnésio WNL
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN
  • aPTT,PT,INR,WNL ativado
  • Níveis de WNL: Troponina I e T, CK-MB, BNP

• Pelo menos uma lesão mensurável deve ser avaliável (critérios de elegibilidade DCE-MRI) e atender a pelo menos um dos critérios abaixo:

  • Pelo menos uma lesão mensurável deve ter pelo menos 3 cm de diâmetro e não deve estar perto do diafragma ou mediastino
  • As lesões devem ser massas sólidas que realçam com contraste, sem sinais de calcificação na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) mais recente
• Pontos deve estar disposto a praticar métodos contraceptivos durante o estudo e por um mês após a conclusão do estudo. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um método aceitável de contracepção.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (B-hCG) dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Tratamento com quimioterapia, terapia hormonal (exceto leuprolida para câncer de próstata), imunoterapia, terapia biológica ou radioterapia como terapia de câncer dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Seis semanas deveriam ter decorrido se o tratamento quimioterápico anterior incluísse nitrosoureias ou mitomicina C
• Pontos que receberam terapias baseadas em anticorpos dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo
• Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Tratamento prévio com agentes disruptores vasculares tumorais
• Quaisquer fatores de risco médicos ou psiquiátricos não controlados
• Metástases do sistema nervoso central (SNC).
• Histórico de retinopatia diabética. Todos os pacientes devem ser avaliados por um oftalmologista antes do tratamento do estudo
• Qualquer história de miopatia, seja periférica ou cardíaca
• Uso atual de medicamentos que podem ter o potencial de prolongamento do intervalo QTc
• História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer composto da formulação ABI-011
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada, requerendo terapia sistêmica
• Paciente com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C crônica conhecida
• Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar acesso venoso
• História de outro carcinoma nos últimos 5 anos
• Pontos requerendo anticoagulação terapêutica com coumadin ou heparina de baixo peso molecular ou com história de qualquer diátese hemorrágica. A aspirina em baixa dose e a dose baixa de coumadin para manutenção do cateter são permitidas
• Tumores pulmonares em posição central.

• Critérios de exclusão cardíaca:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% pela ecocardiografia;
  • História prévia de infarto do miocárdio ou doença isquêmica do coração
  • Achados de eletrocardiograma sugestivos de cardiopatia isquêmica atual ou anterior, incluindo bloqueio de ramo esquerdo
  • Tratamento prévio com agentes quimioterápicos conhecidos por potencialmente causar cardiotoxicidade
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela classificação funcional New York Heart (NYHA)
  • Síndrome do QT longo congênita ou adquirida
  • hipertensão descontrolada
  • História atual ou passada de arritmias clinicamente significativas
  • prolongamento QTc
  • HO DVP sintomática (venosa ou arterial)
• Doença convulsiva que requer tratamento anticonvulsivante atual
• HO AVC ou AIT anterior
• Doença inflamatória intestinal HO (ativa ou passada) ou DUP ativa
• HO anterior, radioterapia de todo o abdome ou toxicidade residual superior a Grau 1 de radioterapia anterior.
• História de doença autoimune ou doença vascular (venosa ou arterial)